1-cyclopropyl-7-[3-[(ethylamino)methyl]-1-pyrrolidinyl]-6,8-difluoro-1,4-dihydro-4-oxo-3-quinolinecarboxylic acid | 99734-97-1

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 喹啉及其衍生物
• 英文名称: 1-cyclopropyl-7-[3-[(ethylamino)methyl]-1-pyrrolidinyl]-6,8-difluoro-1,4-dihydro-4-oxo-3-quinolinecarboxylic acid
• 英文别名: PD 117558；1-Cyclopropyl-7-[3-(ethylaminomethyl)pyrrolidin-1-yl]-6,8-difluoro-4-oxoquinoline-3-carboxylic acid
• CAS: 99734-97-1
• 化学式: C₂₀H₂₃F₂N₃O₃
• 分子量: 391.418
• InChiKey: WDBGUJBLPRXPIX-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  0
• 重原子数：
  28
• 可旋转键数：
  6
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.5
• 拓扑面积：
  72.9
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  8

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  左氧氟单酯 在 盐酸 、 potassium tert-butylate 、 乙酸酐 、 1,8-二氮杂双环[5.4.0]十一碳-7-烯 作用下， 以 溶剂黄146 、 乙腈 、 叔丁醇 为溶剂， 反应 25.0h， 生成 1-cyclopropyl-7-[3-[(ethylamino)methyl]-1-pyrrolidinyl]-6,8-difluoro-1,4-dihydro-4-oxo-3-quinolinecarboxylic acid
  参考文献：
  名称：

  1-取代的7- [3-[（[乙基氨基）甲基] -1-吡咯烷基] -6,8-二氟-1,4-二氢-4-氧代-3-喹啉羧酸。喹诺酮类抗生素在N1处具有新的定量构效关系。

  摘要：

  一系列18个1-取代的7- [3-[（[乙基氨基）甲基] -1-吡咯烷基] -6,8-二氟-1,4-二氢-4-氧代-3-喹啉-羧酸（N1类似物合成CI-934）并评估其抗菌活性和DNA回转酶抑制作用。建立了DNA促旋酶抑制作用与抗菌能力之间的关系。通过使用11种细菌菌株的抗菌能力和革兰氏阴性平均值得出定量构效关系（QSAR）。该方程式表明，抗菌效力在很大程度上取决于STERIMOL的长度和宽度以及N1取代基的不饱和度。一些菌株还显示出对N1组中杂原子（O，N，S）的依赖性。旋回酶抑制与这些参数的组合之间没有发现显着的相关性。结合分子建模研究的构象分析，讨论了这些QSAR结果。在所有方面，最能提高喹诺酮活性的取代基是环丙基。该类似物1-环丙基-7- [3-[（[乙基氨基）-甲基] -1-吡咯烷基] -6，8-二氟-1,4-二氢-4-氧代-3-喹啉羧酸（PD 117558），与相关标准相比，在体外和体内均具有出色的广谱活性。

  DOI：

  10.1021/jm00400a017

文献信息

• Quinolone antibacterial agents. Synthesis and structure-activity relationships of 8-substituted quinoline-3-carboxylic acids and 1,8-naphthyridine-3-carboxylic acids
  作者：Joseph P. Sanchez、John M. Domagala、Susan E. Hagen、Carl L. Heifetz、Marland P. Hutt、Jeffry B. Nichols、Ashok K. Trehan

  DOI：10.1021/jm00400a016

  日期：1988.5

  A series of 7,8-disubstituted 1-cyclopropyl-6-fluoroquinoline-3-carboxylic acids, 7-substituted 1-cyclopropyl-6-fluoro-1,8-naphthyridine-3-carboxylic acids, and 10-substituted 9-fluoropyridobenzoxazine-6-carboxylic acids has been prepared and evaluated for antibacterial activity. The side chains examined at the 7-position (benzoxazine 10-position) included piperazinyl (g), 3-aminopyrrolidinyl (a),

  一系列7,8-二取代的1-环丙基-6-氟喹啉-3-羧酸，7-取代的1-环丙基-6-氟-1,8-萘啶-3-羧酸和10-取代的9-氟吡啶并苯并恶嗪已经制备了-6-羧酸并评估了其抗菌活性。在7-位（苯并恶嗪10-位）检测的侧链包括哌嗪基（g），3-氨基吡咯烷基（a），3-（氨基甲基）吡咯烷基（b）和烷基化的3-（氨基甲基）吡咯烷基（cf）。喹诺酮环系统C-8的变异包括氢，硝基，氨基，氟和氯。8氢喹诺酮和1,8-萘啶上侧链对革兰氏阴性生物的体外活性的相对增强比cf更大，b更大，g更大。由8个取代基赋予取代的喹诺酮核的活性的顺序为：F大于Cl大于萘啶大于H大于苯并恶嗪大于NH2大于NO2。这些趋势在体内得以保留。
• Process for quinoline-3-carboxylic acid antibacterial agents
  申请人：Warner-Lambert Company

  公开号：US04578473A1

  公开（公告）日：1986-03-25

  An improved process for the preparation of 7-substituted amino-1-cyclopropyl-6,8-difluoro-1,4-dihydro-4-oxo-3-quinolinecarboxylic acids is described where an alkyl ester of a 6,7,8-trifluoro precursor is converted to a trialkylsilyl ester which fluorine at C.sub.7 is directly displaced to the desired product.

  描述了一种改进的方法，用于制备7-取代氨基-1-环丙基-6,8-二氟-1,4-二氢-4-氧基-3-喹啉羧酸，在该方法中，将6,7,8-三氟前体的烷基酯转化为三烷基硅酯，其中氟在C.sub.7处直接被置换到所需的产物中。
• Antibacterial agents
  申请人：Warner-Lambert Co.

  公开号：US04638067A1

  公开（公告）日：1987-01-20

  Novel naphthyridine-, quinoline- and benzoxazine-carboxylic acids as antibacterial agents are described as well as methods for their manufacture, formulation, and use in treating bacterial infections including the description of certain novel intermediates used in the manufacture of the antibacterial agents.

  描述了新型萘啉基、喹啉基和苯并噁嗪基羧酸作为抗菌剂，以及它们的制造、配方和用于治疗细菌感染的方法，包括用于制造抗菌剂的某些新型中间体的描述。
• Improved process for production of quinoline-3-carboxylic acid antibacterial agents
  申请人：WARNER-LAMBERT COMPANY

  公开号：EP0200307A1

  公开（公告）日：1986-11-05

  An improved process for the preparation of 7- substituted amino-1-cyclopropyl-6, 8-difluoro-1,4-dihydro-4-oxo-3-quinolinecarboxylic acids of formula and pharmaceutically acceptable acid addition or base salts thereof, wherein A is a substituted amino group, X is hydrogen or fluorine, and R2 is alkyl of one to three carbon atoms or cycloalkyl of three to six carbon atoms, is described. An alkyl ester precursor is converted via an anhydrous preparation to an alkali metal salt which in a separate step or in situ is displaced and hydrolyzed to the desired product.

  一种制备式 7-取代氨基-1-环丙基-6, 8-二氟-1,4-二氢-4-氧代-3-喹啉羧酸及其药物可接受的酸加成盐或碱盐的改进工艺 及其药学上可接受的酸加成盐或碱盐，其中 A 是取代的氨基，X 是氢或氟，R2 是 1 至 3 个碳原子的烷基或 3 至 6 个碳原子的环烷基。烷基酯前体通过无水制备转化为碱金属盐，碱金属盐在单独步骤中或原位置换并水解为所需产物。
• Use of quinolone and naphthyridine antibiotics for the manufacture of ophthalmic medicaments
  申请人：WARNER-LAMBERT COMPANY

  公开号：EP0235589A2

  公开（公告）日：1987-09-09

  Quinolone and naphthyridine antibiotics useful for treating ocular infections by topical administration.

  可通过局部用药治疗眼部感染的喹诺酮类和萘啶类抗生素。