Dihydrochinidin | 1435-55-8

• 物质功能分类: 原料药 - 循环系统用药 - 抗心律失常药
• 分子结构分类: 有机化合物 - 生物碱及其衍生物 - 金鸡纳生物碱
• 英文名称: Dihydrochinidin
• 英文别名: Hydrochinidin；Dihydroquinidine；(S)-(5-ethyl-1-azabicyclo[2.2.2]octan-2-yl)-(6-methoxyquinolin-4-yl)methanol
• CAS: 1435-55-8
• 化学式: C₂₀H₂₆N₂O₂
• 分子量: 326.439
• InChiKey: LJOQGZACKSYWCH-LHFMAAMQSA-N

物化性质

• 熔点：
  169-170 °C(lit.)
• 比旋光度：
  226 º (C=2 IN ETOH)
• 沸点：
  464.47°C (rough estimate)
• 密度：
  1.1117 (rough estimate)
• 溶解度：
  氯仿：0.1 g/mL，透明
• 保留指数：
  2820;2825

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.1
• 重原子数：
  24
• 可旋转键数：
  4
• 环数：
  5.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.55
• 拓扑面积：
  45.6
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  4

安全信息

• 危险等级：
  6.1(b)
• 危险品标志：
  Xn
• 安全说明：
  S36,S36/37
• 危险类别码：
  R20/21/22
• WGK Germany：
  3
• 海关编码：
  2933990090
• 危险品运输编号：
  UN 1544
• 危险性防范说明：
  P280
• 危险性描述：
  H302,H312,H332

制备方法与用途

氢化奎尼定可作为有机合成中间体和医药中间体，主要用于实验室研发过程和化工医药生产中。此外，氢化奎尼定（Dihydroquinidine、Hydroconchinine、Hydroconquinine、Dihydroquinine）具有抗心律失常作用。

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  Dihydrochinidin 、 三乙胺 、 4-氯苯甲酰氯 在 disodium;carbonate 、 three 、 二氯甲烷 、 Sodium sulfate-III 、 crude product 作用下， 以 二氯甲烷 为溶剂， 反应 1.5h， 以Dihydroquinidine p-chlorobenzoate (1) was obtained in 91% yield (1.5g) as a white foam的产率得到4-chlorobenzoate;(S)-(5-ethyl-1-azabicyclo[2.2.2]octan-2-yl)-(6-methoxyquinolin-4-yl)methanol
  参考文献：
  名称：

  Ligands for ADH: cinchona alkaloids and moderately sized organic

  摘要：

  讨论了铂族金属催化烯烃加成的方法。在本发明的不对称双羟基化方法中，将烯烃、手性配体、有机溶剂、水溶液、碱、铁氰化盐和含铂族金属化合物组合。手性配体是一种生物碱或生物碱衍生物，通过平面芳香间隔基团连接至分子量至少为300道尔顿的有机取代基。有机取代基可以是另一种生物碱或生物碱衍生物。使用所述手性配体，可以实现高产率和对映选择性的烯烃不对称双羟基化。

  公开号：

  US05260461A1
• 作为产物：
  描述：

  乙醚 、 、 正丁基锂 、 4-溴-6-甲氧基喹啉 、 6-methoxy-4-quinolyllithium 、 、 在 氮 、 二氯甲烷 、 水 、 Sodium sulfate-III 、 盐酸 、 sodium hydroxide 、 crude product 、 silica gel 、 Chloroform methanol triethylamine 作用下， 以 正己烷 、 二氯甲烷 为溶剂， 反应 1.08h， 以gave racemic dihydroquinidine, m.p. 153°-155° and racemic dihydroquinine, m.p. 171°-172°的产率得到Dihydrochinidin
  参考文献：
  名称：

  Process for piperidine intermediates for quinine, quinidine and analogs

  摘要：

  奎宁、奎尼丁及其类似物是通过将4-喹诺林锂化合物与4,5-内消旋-5-乙基（或乙烯基）喹曲啶-2.ε.-羧醛或相应的喹曲啶-2-羧酸烷基酯反应制备的。此外，还描述了4,5-内消旋-5-乙基（或乙烯基）喹曲啶-2.ε.-羧醛和4,5-外消旋-5-乙基（或乙烯基）喹曲啶-2.ε.-羧酸及其酯类的制备方法。最终产品可用作抗疟疾和抗心律失常药物。

  公开号：

  US03931192A1
• 作为试剂：
  描述：

  苯 、 Dihydrochinidin 在 氮 、 苯 、 solution 、 diisobutylaluminum hydride 、 甲苯 、 水合甲醇 、 铝 、 magnesium sulfate 、 Dihydrochinidin 、 乙醇 作用下， 以 甲醇 为溶剂， 反应 49.0h， 以gave 550 mp of dihydroquinine, m.p. 168°-170°, [α]D29 -137.5°的产率得到
  参考文献：
  名称：

  4-[5(R)-Alkyl(or alkenyl)-4(S)-quinuclidin-2(S) or

  摘要：

  奎宁、奎尼丁、它们的对映体或外消旋体以及它们的衍生物是通过以下步骤制备的：(a)环化相应取代的4-[3-(1-氯-3(R)-烷基(或烯基)-4-(R)-哌啶基)-1-氧代丙基]喹啉，对映体或外消旋体，得到相应的4-[5(R)-烷基(或烯基)-4-(S)-喹啉-2(S)或2(R)-基甲酰基]喹啉，对映体或外消旋体；(b)对步骤(a)的产物进行立体选择性还原，得到(S)-[5(R)-烷基(或烯基)-4(S)-喹啉-2(R)-基]-4-喹啉甲醇，对映体或外消旋体，以及α-(R)-[5(R)-烷基(或烯基)-4(S)-喹啉-2(S)-基]-4-喹啉甲醇，对映体或外消旋体。各种中间体和最终产物可用作抗疟疾和抗心律失常药物。

  公开号：

  US04096146A1

文献信息

• CINCHONINE-DERIVED CATALYSTS AND METHODS OF USING SAME
  申请人：BRANDEIS UNIVERSITY

  公开号：US20200048243A1

  公开（公告）日：2020-02-13

  The present invention includes certain conchinine-derived phase-transfer catalysts of formula (I), compositions comprising the same, and methods of promoting asymmetric addition reactions using the same.

  本发明涵盖了某些以康奇宁为基础的相转移催化剂的化学式(I)，包括相同化合物的组合物，以及利用这些催化剂促进不对称加成反应的方法。
• Quinuclidine derivatives
  申请人：Hoffmann-La Roche Inc.

  公开号：US03931193A1

  公开（公告）日：1976-01-06

  Quinine, quinidine and analogs thereof, are prepared by reacting a 4-quinolyllithium compound with a 4,5-erythro-5-ethyl(or vinyl)-quinuclidine-2 .xi.-carboxaldehyde or the corresponding quinuclidine-2-carboxylic acid alkyl ester. Also described, inter alia, is the preparation of a 4,5-erythro-5-ethyl(or vinyl)-quinuclidine-2 .xi.-carboxaldehyde, and a 4,5-erythro-5-ethyl(or vinyl)-quinuclidine-2 .xi.-carboxylic acid and esters thereof. The end products are useful as anti-malarial and antiarrhythmic agents.

  喹啉、奎宁和其类似物是通过将4-喹啉基锂化合物与4,5-红酒糟-5-乙基（或乙烯基）喹诺啉-2-羧醛或相应的喹诺啉-2-羧酸烷基酯反应制备的。此外，还描述了制备4,5-红酒糟-5-乙基（或乙烯基）喹诺啉-2-羧醛、4,5-红酒糟-5-乙基（或乙烯基）喹诺啉-2-羧酸及其酯的方法。最终产品可用作抗疟疾和抗心律失常药物。
• Ligand-accelerated catalytic asymmetric dihydroxylation
  申请人：Massachusetts Institute of Technology

  公开号：US04965364A1

  公开（公告）日：1990-10-23

  An osmium-catalyzed method of addition to an olefin. In the method of asymmetric dihydroxylation of the present invention, an olefin, a chiral ligand, an organic solvent, water, an amine oxide an osmium-containing compound and, optionally a tetraalkyl ammonium compound are combined. In the method of asymmetric oxyamination of the present invention, an olefin, a chiral ligand, an organic solvent, water, an amine derivative, an osmium-containing compound and, optionally, a tetraalkyl ammonium compound are combined. In the method of asymmetric diamination of the present invention, an olefin, a chiral ligand, an organic solvent, a metallo-chloramine derivative or an amine derivative and an osmium-containing compound are combined. In one embodiment, an olefin, a chiral ligand which is a dihydroquinidine derivative or a dihydroquinine derivative, acetone, water, N-methyl morpholine N-oxide and osmium tetroxide are combined to effect asymmetric dihydroxylation of the olefin.

  一种奥斯米催化的烯烃加成方法。在本发明的不对称双羟基化方法中，将烯烃、手性配体、有机溶剂、水、胺氧化物、含奥斯米的化合物和可选的四烷基铵化合物结合。在本发明的不对称氧氨化方法中，将烯烃、手性配体、有机溶剂、水、胺衍生物、含奥斯米的化合物和可选的四烷基铵化合物结合。在本发明的不对称二胺化方法中，将烯烃、手性配体、有机溶剂、金属氯胺衍生物或胺衍生物和含奥斯米的化合物结合。在一种实施方式中，将烯烃、二氢喹啉衍生物或二氢奎宁衍生物的手性配体、丙酮、水、N-甲基吗啉-N-氧化物和四氧化奥斯米结合，以实现烯烃的不对称双羟基化。
• Facilitation of turnover in the ADH by additives which catalyze the
  申请人：Massachusetts Institute of Technology

  公开号：US05227543A1

  公开（公告）日：1993-07-13

  Osmium-catalyzed methods of addition to an olefin are discussed. In the method of asymmetric dihydroxylation of the present invention, an olefin, a chiral ligand, an organic solvent, water, an oxidant, an osmium-containing compound and an organic soluble anion are combined. The presence of the organic soluble anion allows the asymmetric dihydroxylation reaction to occur rapidly and the amount of olefin that is diydroxylated is high with concomitantly less chiral ligand and osmium-containing catalyst than previously achieved.

  讨论了铱催化的烯烃加成方法。在本发明的不对称二羟基化方法中，将烯烃、手性配体、有机溶剂、水、氧化剂、含铱化合物和有机可溶性阴离子结合在一起。有机可溶性阴离子的存在使得不对称二羟基化反应迅速发生，并且二羟基化的烯烃量高，同时所需的手性配体和含铱催化剂的量比以前实现的更少。
• Method for catalytic asymmetric dihydroxylation of olefins using
  申请人：Massachusetts Institute of Technology

  公开号：US05516929A1

  公开（公告）日：1996-05-14

  Osmium-catalyzed methods of addition to an olefin are discussed. In the method of asymmetric dihydroxylation of the present invention, an olefin, a chiral ligand, an organic solvent, water, an oxidant and an osmium-containing compound are combined. In the method of asymmetric oxyamination of the present invention, an olefin, a chiral ligand, an organic solvent, water, a metallochloramine derivative, an osmium-containing compound and, optionally, a tetraalkyl ammonium compound are combined. In the method of asymmetric diamination of the present invention, an olefin, a chiral ligand, an organic solvent, a metallo-chloramine derivative, an amine and an osmium-containing compound are combined. In one embodiment, an olefin, a chiral ligand which is a polymeric dihydroquinidine derivative or a dihydroquinine derivative, acetone, water, a base, an oxidant and osmium tetroxide are combined to effect asymmetric dihydroxylation of the olefin.

  本文讨论了奥兹米催化的烯烃加成方法。在本发明的不对称双羟基化方法中，将烯烃、手性配体、有机溶剂、水、氧化剂和含奥兹米的化合物混合。在本发明的不对称氧胺化方法中，将烯烃、手性配体、有机溶剂、水、金属氯胺衍生物、含奥兹米的化合物和可选的四烷基铵化合物混合。在本发明的不对称二胺化方法中，将烯烃、手性配体、有机溶剂、金属氯胺衍生物、胺和含奥兹米的化合物混合。在一种实施方式中，将烯烃、聚合二羟基喹啉衍生物或二喹啉衍生物的手性配体、丙酮、水、碱、氧化剂和四氧化二锇混合，以实现烯烃的不对称双羟基化。