3β-acetoxy-25,26,27-trinorlanost-8-en-24-al | 5672-71-9

• 分子结构分类: 有机化合物 - 脂质和类脂质分子 - 异戊烯醇脂质
• 英文名称: 3β-acetoxy-25,26,27-trinorlanost-8-en-24-al
• 英文别名: (1R,3aR,5aR,7S,9aS,11aR)-1-[(2R)-4-formylbutan-2-yl]-3a,6,6,9a,11a-pentamethyl-2,3,3a,4,5,5a,6,7,8,9,9a,10,11,11a-tetradecahydro-1H-cyclopenta[2,1-i]phenanthrene-7-yl acetate；Chol-8-en-24-al, 3-(acetyloxy)-4,4,14-trimethyl-, (3beta,5alpha)-；[(3S,5R,10S,13R,14R,17R)-4,4,10,13,14-pentamethyl-17-[(2R)-5-oxopentan-2-yl]-2,3,5,6,7,11,12,15,16,17-decahydro-1H-cyclopenta[a]phenanthren-3-yl] acetate
• CAS: 5672-71-9
• 化学式: C₂₉H₄₆O₃
• 分子量: 442.682
• InChiKey: UCVRFEAQEVQHPP-BBBIZZEUSA-N

物化性质

• 熔点：
  139-142 °C
• 沸点：
  506.2±50.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.04±0.1 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  6.8
• 重原子数：
  32
• 可旋转键数：
  6
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.86
• 拓扑面积：
  43.4
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  3

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  3β-acetoxy-25,26,27-trinorlanost-8-en-24-al 在 sodium dichromate 、 硫酸 作用下， 以 乙醚 、 水 为溶剂， 生成 (R)-methyl 4-((3S,5R,10S,13R,14R,17R)-3-acetoxy-4,4,10,13,14-pentamethyl-2,3,4,5,6,7,10,11,12,13,14,15,16,17-tetradecahydro-1H-cyclopenta[a]phenanthren-17-yl)pentanoate
  参考文献：
  名称：

  萜和类固醇的生物合成。第四部分 羊毛甾醇和β-amyrin生物合成中的特定氢化物转移

  摘要：

  伴随2,3-环氧角鲨烯环化羊毛甾醇在酵母和在豌豆β-香树脂的氢化物转变一直使用2,3-环氧[11,14-检查3 ħ 2 ]角鲨烯。结果支持Ruzicka-Eschenmoser假说，而不是被认为是合理的选择。2,3-环氧[11,14-的合成3 ħ 2 ]角鲨烯通过两种途径进行说明。

  DOI：

  10.1039/j39710001142
• 作为产物：
  描述：

  羊毛甾醇 在 吡啶 、 4-二甲氨基吡啶 、 臭氧 、 溶剂黄146 、 锌 作用下， 以 二氯甲烷 为溶剂， 反应 8.0h， 生成 3β-acetoxy-25,26,27-trinorlanost-8-en-24-al
  参考文献：
  名称：

  类固醇衍生物作为抗真菌剂的合成与生物活性

  摘要：

  已经合成了一系列具有修饰的侧链结构的羊毛甾醇和胆固醇衍生物，其可能作为底物类似物干扰麦角固醇生物合成中的固醇C24-甲基转移酶。在体外生物测定研究已经表明，这些化合物的一些，特别是C24-氨基和硫代官能团时，具有有效的抗真菌活性，在体内。还对主要化合物进行了生物测定。

  DOI：

  10.1016/s0040-4020(98)01000-x

文献信息

• Synthesis of lanosterol analogs with modified side chains.
  作者：YOSHIHIRO SATO、YOSHIKO SONODA

  DOI：10.1248/cpb.29.356

  日期：——

  Starting from lanosteryl acetate (1b), we synthesized twelve lanosterol analogs (cf. Chart 1-3 ; 9, 11, 14, 16, 18a, 19, 26, 27a, 28, 29, 30, 32) with different sizes of side chain and 20-iso-24-dihydrolanosterol (37), for biological studies. The analogs have shorter side chains than 1b except for the 24-ethylidene derivative (19) and 37. 20-Iso-24-di-hydrolanosterol (37) was prepared via 20-iso-22-dehydro-24-dihydrolanosterol [obtained by the Wittig reaction of 20R, S-aldehyde mixture (6, 33) with isoamyl triphenylphosphonium iodide, followed by column chromatographic separation].

  从兰烯醇酯（1b）出发，我们合成了十二种不同侧链长度的兰烯醇类似物（参见图表1-3；9、11、14、16、18a、19、26、27a、28、29、30、32）和20-异-24-二氢兰烯醇（37），用于生物研究。除24-乙烯基衍生物（19）和37外，这些类似物的侧链均比1b短。20-异-24-二氢兰烯醇（37）是通过20-异-22-去氢-24-二氢兰烯醇合成的[该物质是通过将20R、S-醛混合物（6、33）与异戊基三苯基膦碘化物进行Wittig反应，然后经过柱层析分离得到的]。
• Synthesis of Lanostane-Type Triterpenoid <i>N</i> -Glycosides and Their Cytotoxicity against Human Cancer Cell Lines
  作者：Motohiko Ukiya、Teppei Hayakawa、Kouta Okazaki、Maiko Hikawa、Hiroyuki Akazawa、Wei Li、Kazuo Koike、Makoto Fukatsu

  DOI：10.1002/cbdv.201800113

  日期：2018.7

  0021 – 4.0 μm), but not the normal WI‐38 cells. Furthermore, Western blot analysis suggested that 12 induces apoptosis by activation of caspases‐3, 8, and 9. These results will be useful for the synthesis of other tetracyclic triterpenoids or steroid N‐glycosides to increase their cytotoxicity and apoptosis‐inducing activities.

  从天然三萜类羊毛甾醇 (1) 合成了 17 种羊毛甾烷型三萜衍生物 (2-18)，包括 11N-糖苷 (8-18)，并评估了它们对人类癌细胞系 HL-60 的细胞毒性、A549 和 MKN45，以及正常人肺细胞 WI-38。其中，N-β-d-2-acetamido-2-deoxyglucoside (10) 对 HL-60、A549、MKN45 和 WI-38 细胞显示出细胞毒性（IC50 0.0078 – 2.8 μm）。然而，N-β-d-半乳糖苷 (12) 对 HL-60 和 MKN45 细胞（IC50 0.0021 – 4.0 μm）显示出细胞毒性，但对正常 WI-38 细胞没有。此外，蛋白质印迹分析表明，12 通过激活 caspase-3、8 和 9 诱导细胞凋亡。
• Synthesis, Evaluation, and Structure–Activity Relationship Study of Lanosterol Derivatives To Reverse Mutant-Crystallin-Induced Protein Aggregation
  作者：Xinglin Yang、Xiang-Jun Chen、Zimo Yang、Yi-Bo Xi、Liguo Wang、Yue Wu、Yong-Bin Yan、Yu Rao

  DOI：10.1021/acs.jmedchem.8b00705

  日期：2018.10.11

  potent synthetic analogues of the naturally occurring triterpenoid lanosterol to reverse protein aggregation in cataracts. Lanosterol showed superiority to other scaffolds in terms of efficacy and generality in previous studies. Various modified lanosterol derivatives were synthesized via modification of the side chain, ring A, ring B, and ring C. Evaluation of these synthetic analogues draws a clear

  我们在这里描述了天然三萜类羊毛甾醇的有效合成类似物的发展，以逆转白内障中的蛋白质聚集。在以前的研究中，羊毛甾醇在功效和通用性方面均优于其他支架。通过修饰侧链，环A，环B和环C合成了各种修饰的羊毛甾醇衍生物。对这些合成类似物的评估为SAR画出了清晰的图景。特别地，侧链中25位的羟基化极大地改善了效力，而2-氟化进一步增强了生物活性。这项工作还表明，合成的羊毛甾醇类似物可以以优异的效力和功效逆转细胞模型中多种类型的晶状体蛋白聚集体。尤其，羊毛甾醇类似物没有细胞毒性，但可以改善HLE-B3细胞系的生存能力。此外，代表性化合物6以浓度依赖的方式成功地从淀粉样蛋白原纤维中重新溶解了聚集的结晶蛋白。
• Luciferase-based HMG-CoA reductase degradation assay for activity and selectivity profiling of oxy(lano)sterols
  作者：Ikuya Sagimori、Hiromasa Yoshioka、Yuichi Hashimoto、Kenji Ohgane

  DOI：10.1016/j.bmc.2019.115298

  日期：2020.2

  HMG-CoA reductase (HMGCR) is the rate-limiting enzyme in the cholesterol biosynthetic pathway, and is the target of cholesterol-lowering drugs, statins. Previous studies have demonstrated that the enzyme activity is regulated by sterol-induced degradation in addition to transcriptional regulation through sterol-regulatory-element-binding proteins (SREBPs). While 25-hydroxycholesterol induces both HMGCR

  HMG-CoA还原酶（HMGCR）是胆固醇生物合成途径中的限速酶，并且是降胆固醇药物他汀类药物的靶标。先前的研究表明，除了通过固醇调节元素结合蛋白（SREBP）进行转录调控外，固醇诱导的降解还可以调节酶的活性。25-羟基胆固醇以非选择性方式诱导HMGCR降解和SREBP抑制，而羊毛甾醇选择性诱导HMGCR降解。在这里，为阐明选择性的结构决定因素，这两个活动，我们建立了监测HMGCR降解的基于荧光素酶的测定法，并用它来分析氧固醇和（氧）羊毛甾醇的结构活性/选择性关系。我们发现了几种选择性诱导HMGCR降解的固醇和一种选择性抑制SREBP途径的固醇25-hydroxycholest-4-en-3-one。这些结果应有助于设计更有效和更具选择性的HMGCR降解剂。
• Synthesis of lanosterol analogs with lengthened side chains and their effects on cholesterol biosynthesis from lanosterol.
  作者：YOSHIHIRO SATO、YOSHIKO SONODA

  DOI：10.1248/cpb.32.1912

  日期：——

  Starting from 3β-acetoxy-25, 26, 27-trinorlanost-8-en-24-al (1), eight lanosterol analogs (10-17) with longer side chains side chains than that of lanosterol were synthesized by Wittig reaction followed by catalytic hydrogenation. Cholesterol biosynthesis was examined in rat hepatic subcellular preparation (S10) incubated with [24-3H]-lanosterol in the presence of each of the eight lanosterol analogs. Some of the analogs (10 and 12) caused slight inhibition, but 16 and 17 showed no inhibitory effect. The structure-inhibitory activity relationship of lanosterol analogs on cholesterol biosynthesis from lanosterol is discussed.

  以 3β-乙酰氧基-25、26、27-三去甲-8-烯-24-醛（1）为起点，通过威蒂希反应合成了八种侧链比羊毛甾醇侧链更长的羊毛甾醇类似物（10-17），然后进行催化加氢。在大鼠肝亚细胞制备物（S10）中，用[24-3H]-羊毛甾醇与八种羊毛甾醇类似物中的每一种进行孵育，检测胆固醇的生物合成。其中一些类似物（10 和 12）有轻微的抑制作用，但 16 和 17 没有抑制作用。本文讨论了羊毛甾醇类似物对羊毛甾醇胆固醇生物合成的结构-抑制活性关系。