2,3,3a,4,5,9b-hexahydro-1H-pyrrolo[3,2-h]isoquinoline | 179064-14-3

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 吲哚及其衍生物
• 英文名称: 2,3,3a,4,5,9b-hexahydro-1H-pyrrolo[3,2-h]isoquinoline
• CAS: 179064-14-3
• 化学式: C₁₁H₁₄N₂
• 分子量: 174.246
• InChiKey: LLDCTTGZSWUYBM-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 沸点：
  293.3±25.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.090±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1
• 重原子数：
  13
• 可旋转键数：
  0
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.55
• 拓扑面积：
  24.9
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  2

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  2,3,3a,4,5,9b-hexahydro-1H-pyrrolo[3,2-h]isoquinoline 在 sodium cyanoborohydride 、 溶剂黄146 作用下， 反应 0.33h， 生成 (+)-(3aR,9bS)-2,3,3a,4,5,9b-hexahydro-1-methyl-1H-pyrrolo<3,2-h>-isoquinoline
  参考文献：
  名称：

  （+）-和（-）-顺-2,3,3a，4,5,9b-六氢-1-甲基-1H-吡咯并-[3,2-的合成，光学拆分，绝对构型和初步药理作用h]异喹啉，尼古丁的结构类似物。

  摘要：

  标题化合物8是由异喹啉酮1（提出的一种改良制剂）合成的，并与D-和L-di-p-甲苯基酒石酸分离成对映体。这些对映体和外消旋体前体已经在两个体内系统中进行了评估（发现具有活性），以证明它们的作用。三种中最有效的（+）-8抑制自发活性的ED50为7.13μmol/ kg，抗伤害感受的ED50为7.45μmol/ kg，而（S）-（分别为4.44和4.81μmol/ kg -）-尼古丁。化合物（-）-8和7的效力约为四分之一。异构体（+）-8具有3aR，9bS构型，后者对应于通过X射线晶体学测定的（S）-（-）-烟碱。但是，（+）-8无法竞争[3H]-烟碱结合，其药理作用并未被美卡明胺阻断。

  DOI：

  10.1021/jm00074a019
• 作为产物：
  描述：

  7-(2-nitroethyl)-6,7-dihydro-5H-isoquinolin-8-one 在 镍 盐酸 、 氢气 、 sodium cyanoborohydride 作用下， 以 甲醇 为溶剂， 生成 2,3,3a,4,5,9b-hexahydro-1H-pyrrolo[3,2-h]isoquinoline
  参考文献：
  名称：

  去甲烟碱水醛醇盐反应：催化起源的合成和理论研究。

  摘要：

  最近发现降烟碱1，一种少量的尼古丁代谢物，可以在生理相关条件下催化羟醛反应，已开始研究尼古丁代谢物的潜在化学作用。在此，我们公开了旨在确定去甲烟碱催化的水性羟醛反应的起源和机理的研究。合成了旨在模拟降烟碱低能构象的构象受限化合物，并测试了其对醛醇的催化作用；但是，没有一个显示出与去甲烟碱相当的速率增加。为了进一步探讨该过程的机理，通过使用先前测试过的多种化合物进行了密度泛函理论（DFT）研究。这些计算机模拟研究发现了水性羟醛反应的前所未有的机理微妙性。与在有机溶剂中观察到的醛醇缩合反应的单过渡态模型不同，去甲烟碱催化的水中反应通过两步机制进行，该机制在两个步骤中均利用了水分子，并生成了稳定的中间体。总的来说，这些研究证实了所提出的基于烯胺的降烟碱催化的水性羟醛反应的机理，也为进一步研究单个催化剂结构的立体电子性质提供了基础。

  DOI：

  10.1021/jo048894j
• 作为试剂：
  描述：

  对硝基苯甲醛 、 丙酮 在 phosphate buffer 、 2,3,3a,4,5,9b-hexahydro-1H-pyrrolo[3,2-h]isoquinoline 作用下， 以 水 、 二甲基亚砜 为溶剂， 生成 1-(4-硝基苯基)-3-氧代-1-丁醇
  参考文献：
  名称：

  去甲烟碱水醛醇盐反应：催化起源的合成和理论研究。

  摘要：

  最近发现降烟碱1，一种少量的尼古丁代谢物，可以在生理相关条件下催化羟醛反应，已开始研究尼古丁代谢物的潜在化学作用。在此，我们公开了旨在确定去甲烟碱催化的水性羟醛反应的起源和机理的研究。合成了旨在模拟降烟碱低能构象的构象受限化合物，并测试了其对醛醇的催化作用；但是，没有一个显示出与去甲烟碱相当的速率增加。为了进一步探讨该过程的机理，通过使用先前测试过的多种化合物进行了密度泛函理论（DFT）研究。这些计算机模拟研究发现了水性羟醛反应的前所未有的机理微妙性。与在有机溶剂中观察到的醛醇缩合反应的单过渡态模型不同，去甲烟碱催化的水中反应通过两步机制进行，该机制在两个步骤中均利用了水分子，并生成了稳定的中间体。总的来说，这些研究证实了所提出的基于烯胺的降烟碱催化的水性羟醛反应的机理，也为进一步研究单个催化剂结构的立体电子性质提供了基础。

  DOI：

  10.1021/jo048894j

文献信息

• A New Strategy for Improved Nicotine Vaccines Using Conformationally Constrained Haptens
  作者：Michael M. Meijler、Masayuki Matsushita、Laurence J. Altobell、Peter Wirsching、Kim D. Janda

  DOI：10.1021/ja034805t

  日期：2003.6.1

  Constrained nicotine analogues were synthesized and coupled to the carrier protein KLH. The immunogenic effects were compared to those using our previously designed flexible nicotine hapten. Immunization of mice with the constrained hapten conjugates resulted in highly increased antibody titers and affinity for nicotine.
• VACCINES FOR PREVENTION AND TREATMENT OF ADDICTION
  申请人：Crystal Ronald G.

  公开号：US20110086063A1

  公开（公告）日：2011-04-14

  The invention provides an adenovirus-antigen conjugate comprising an adenovirus with a coat protein and an antigen of an addictive drug conjugated to the coat protein of the adenovirus. The invention also provides an adenoviral vector comprising a nucleic acid sequence which encodes an antibody directed against the addictive drug. The invention further provides a method of inducing an immune response against an addictive drug or reducing the effect of an addictive drug in a human by ad-ministering to the human the aforementioned adenovirus-antigen conjugate or antibody encoding adenoviral vector.
• [EN] VACCINES FOR PREVENTION AND TREATMENT OF ADDICTION<br/>[FR] VACCINS POUR LA PRÉVENTION ET LE TRAITEMENT D'UNE DÉPENDANCE
  申请人：UNIV CORNELL

  公开号：WO2009149252A1

  公开（公告）日：2009-12-10

  The invention provides an adenovirus-antigen conjugate comprising an adenovirus with a coat protein and an antigen of an addictive drug conjugated to the coat protein of the adenovirus. The invention also provides an adenoviral vector comprising a nucleic acid sequence which encodes an antibody directed against the addictive drug. The invention further provides a method of inducing an immune response against an addictive drug or reducing the effect of an addictive drug in a human by administering to the human the aforementioned adenovirus-antigen conjugate or antibody encoding adenoviral vector.
• Synthesis, optical resolution, absolute configuration, and preliminary pharmacology of (+)- and (-)-cis-2,3,3a,4,5,9b-hexahydro-1-methyl-1H-pyrrolo[3,2-h]isoquinoline, a structural analog of nicotine
  作者：William Glassco、John Suchocki、Clifford George、Billy R. Martin、Everette L. May

  DOI：10.1021/jm00074a019

  日期：1993.10

  Title compound, 8, has been synthesized from isoquinolinone, 1 (an improved preparation for which is presented) and separated into its antipodes with D- and L-di-p-toluoyltartaric acids. These antipodes and the racemic precursor have been evaluated (and found active) in two in vivo systems for their effects. The most potent of the three, (+)-8, has an ED50 of 7.13 mumol/kg for inhibition of spontaneous

  标题化合物8是由异喹啉酮1（提出的一种改良制剂）合成的，并与D-和L-di-p-甲苯基酒石酸分离成对映体。这些对映体和外消旋体前体已经在两个体内系统中进行了评估（发现具有活性），以证明它们的作用。三种中最有效的（+）-8抑制自发活性的ED50为7.13μmol/ kg，抗伤害感受的ED50为7.45μmol/ kg，而（S）-（分别为4.44和4.81μmol/ kg -）-尼古丁。化合物（-）-8和7的效力约为四分之一。异构体（+）-8具有3aR，9bS构型，后者对应于通过X射线晶体学测定的（S）-（-）-烟碱。但是，（+）-8无法竞争[3H]-烟碱结合，其药理作用并未被美卡明胺阻断。
• Nornicotine Aqueous Aldol Reactions:  Synthetic and Theoretical Investigations into the Origins of Catalysis
  作者：Tobin J. Dickerson、Timothy Lovell、Michael M. Meijler、Louis Noodleman、Kim D. Janda

  DOI：10.1021/jo048894j

  日期：2004.10.1

  The recent discovery that nornicotine 1, a minor nicotine metabolite, can catalyze the aldol reaction under physiologically relevant conditions has initiated research efforts into the potential chemical roles of nicotine metabolites. Herein, we disclose studies aimed at determining the origin and thus mechanism of the nornicotine-catalyzed aqueous aldol reaction. Conformationally constrained compounds

  最近发现降烟碱1，一种少量的尼古丁代谢物，可以在生理相关条件下催化羟醛反应，已开始研究尼古丁代谢物的潜在化学作用。在此，我们公开了旨在确定去甲烟碱催化的水性羟醛反应的起源和机理的研究。合成了旨在模拟降烟碱低能构象的构象受限化合物，并测试了其对醛醇的催化作用；但是，没有一个显示出与去甲烟碱相当的速率增加。为了进一步探讨该过程的机理，通过使用先前测试过的多种化合物进行了密度泛函理论（DFT）研究。这些计算机模拟研究发现了水性羟醛反应的前所未有的机理微妙性。与在有机溶剂中观察到的醛醇缩合反应的单过渡态模型不同，去甲烟碱催化的水中反应通过两步机制进行，该机制在两个步骤中均利用了水分子，并生成了稳定的中间体。总的来说，这些研究证实了所提出的基于烯胺的降烟碱催化的水性羟醛反应的机理，也为进一步研究单个催化剂结构的立体电子性质提供了基础。