2(R)-(phenylmethyl)-4(S)-<(tert-butyldimethylsilyl)oxy>-5-<1-<4-<(1,1-dimethylethoxy)carbonyl>-2(S)-(N-tert-butylcarbamoyl)piperazinyl>>pentanoic acid | 174139-99-2

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机酸及其衍生物 - 羧酸及其衍生物
• 英文名称: 2(R)-(phenylmethyl)-4(S)-<(tert-butyldimethylsilyl)oxy>-5-<1-<4-<(1,1-dimethylethoxy)carbonyl>-2(S)-(N-tert-butylcarbamoyl)piperazinyl>>pentanoic acid
• 英文别名: (2R,4S)-2-benzyl-5-[(2S)-2-(tert-butylcarbamoyl)-4-[(2-methylpropan-2-yl)oxycarbonyl]piperazin-1-yl]-4-[tert-butyl(dimethyl)silyl]oxypentanoic acid
• CAS: 174139-99-2
• 化学式: C₃₂H₅₅N₃O₆Si
• 分子量: 605.891
• InChiKey: UYMHEFTXEXVTKT-ZNZIZOMTSA-N

物化性质

• 沸点：
  697.3±55.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.069±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  5.55
• 重原子数：
  42
• 可旋转键数：
  14
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.72
• 拓扑面积：
  108
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  7

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  2(R)-(phenylmethyl)-4(S)-<(tert-butyldimethylsilyl)oxy>-5-<1-<4-<(1,1-dimethylethoxy)carbonyl>-2(S)-(N-tert-butylcarbamoyl)piperazinyl>>pentanoic acid 在 盐酸 、 1-羟基苯并三唑 、 盐酸-N-乙基-Nˊ-(3-二甲氨基丙基)碳二亚胺 、 三乙胺 作用下， 以 N,N-二甲基甲酰胺 、 异丙醇 为溶剂， 反应 36.0h， 生成 茚地那韦
  参考文献：
  名称：

  L-735,524：一种有效且可口服生物利用的HIV蛋白酶抑制剂的设计。

  摘要：

  已经开发了一系列具有羟胺戊酰胺过渡态等排体的HIV蛋白酶抑制剂。将碱性胺掺入L-685,434（2）系列的骨架中可提供抗病毒效力，并在动物模型中具有高度改善的药代动力学特征。在分子模型和抑制的酶复合物的X射线晶体结构的指导下，我们能够设计L-735,524。该化合物有效且竞争性抑制HIV-1 PR和HIV-2 PR，Ki值分别为0.52和3.3 nM。它还以25-50 nM的浓度阻止了HIV-1IIIb感染的MT4淋巴样细胞的扩散。迄今为止，已经报道了许多HIV-PR抑制剂，但由于缺乏可接受的口服生物利用度，因此在人体中的研究很少。L-735,524在三种动物模型中具有口服生物利用度，

  DOI：

  10.1021/jm00047a001
• 作为产物：
  描述：

  (5S)-5-(hydroxymethyl)-2-oxo-tetrahydrofuran 在 咪唑 、 2,6-二甲基吡啶 、 lithium hydroxide 、 氢氟酸 、 N,N-二异丙基乙胺 、 lithium diisopropyl amide 作用下， 以 乙二醇二甲醚 、 二氯甲烷 、 异丙醇 、 乙腈 为溶剂， 反应 51.0h， 生成 2(R)-(phenylmethyl)-4(S)-<(tert-butyldimethylsilyl)oxy>-5-<1-<4-<(1,1-dimethylethoxy)carbonyl>-2(S)-(N-tert-butylcarbamoyl)piperazinyl>>pentanoic acid
  参考文献：
  名称：

  L-735,524：一种有效且可口服生物利用的HIV蛋白酶抑制剂的设计。

  摘要：

  已经开发了一系列具有羟胺戊酰胺过渡态等排体的HIV蛋白酶抑制剂。将碱性胺掺入L-685,434（2）系列的骨架中可提供抗病毒效力，并在动物模型中具有高度改善的药代动力学特征。在分子模型和抑制的酶复合物的X射线晶体结构的指导下，我们能够设计L-735,524。该化合物有效且竞争性抑制HIV-1 PR和HIV-2 PR，Ki值分别为0.52和3.3 nM。它还以25-50 nM的浓度阻止了HIV-1IIIb感染的MT4淋巴样细胞的扩散。迄今为止，已经报道了许多HIV-PR抑制剂，但由于缺乏可接受的口服生物利用度，因此在人体中的研究很少。L-735,524在三种动物模型中具有口服生物利用度，

  DOI：

  10.1021/jm00047a001