(S)-3-tert-Butylcarbamoyl-4-((2S,4R)-4-carboxy-2-hydroxy-5-phenyl-pentyl)-piperazine-1-carboxylic acid tert-butyl ester | 1027528-21-7

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机酸及其衍生物 - 羧酸及其衍生物
• 英文名称: (S)-3-tert-Butylcarbamoyl-4-((2S,4R)-4-carboxy-2-hydroxy-5-phenyl-pentyl)-piperazine-1-carboxylic acid tert-butyl ester
• 英文别名: (2R,4S)-2-benzyl-5-[(2S)-2-(tert-butylcarbamoyl)-4-[(2-methylpropan-2-yl)oxycarbonyl]piperazin-1-yl]-4-hydroxypentanoic acid
• CAS: 1027528-21-7
• 化学式: C₂₆H₄₁N₃O₆
• 分子量: 491.628
• InChiKey: HBACYXWMUSEIRA-HKBOAZHASA-N

物化性质

• 沸点：
  695.8±55.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.163±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  0.2
• 重原子数：
  35
• 可旋转键数：
  11
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.65
• 拓扑面积：
  119
• 氢给体数：
  3
• 氢受体数：
  7

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (S)-3-tert-Butylcarbamoyl-4-((2S,4R)-4-carboxy-2-hydroxy-5-phenyl-pentyl)-piperazine-1-carboxylic acid tert-butyl ester 在 咪唑 、 盐酸 、 1-羟基苯并三唑 、 盐酸-N-乙基-Nˊ-(3-二甲氨基丙基)碳二亚胺 、 三乙胺 作用下， 以 乙二醇二甲醚 、 N,N-二甲基甲酰胺 、 异丙醇 为溶剂， 反应 56.0h， 生成 茚地那韦
  参考文献：
  名称：

  L-735,524：一种有效且可口服生物利用的HIV蛋白酶抑制剂的设计。

  摘要：

  已经开发了一系列具有羟胺戊酰胺过渡态等排体的HIV蛋白酶抑制剂。将碱性胺掺入L-685,434（2）系列的骨架中可提供抗病毒效力，并在动物模型中具有高度改善的药代动力学特征。在分子模型和抑制的酶复合物的X射线晶体结构的指导下，我们能够设计L-735,524。该化合物有效且竞争性抑制HIV-1 PR和HIV-2 PR，Ki值分别为0.52和3.3 nM。它还以25-50 nM的浓度阻止了HIV-1IIIb感染的MT4淋巴样细胞的扩散。迄今为止，已经报道了许多HIV-PR抑制剂，但由于缺乏可接受的口服生物利用度，因此在人体中的研究很少。L-735,524在三种动物模型中具有口服生物利用度，

  DOI：

  10.1021/jm00047a001
• 作为产物：
  描述：

  (5S)-5-(hydroxymethyl)-2-oxo-tetrahydrofuran 在 咪唑 、 2,6-二甲基吡啶 、 lithium hydroxide 、 氢氟酸 、 N,N-二异丙基乙胺 、 lithium diisopropyl amide 作用下， 以 乙二醇二甲醚 、 二氯甲烷 、 异丙醇 、 乙腈 为溶剂， 反应 31.0h， 生成 (S)-3-tert-Butylcarbamoyl-4-((2S,4R)-4-carboxy-2-hydroxy-5-phenyl-pentyl)-piperazine-1-carboxylic acid tert-butyl ester
  参考文献：
  名称：

  L-735,524：一种有效且可口服生物利用的HIV蛋白酶抑制剂的设计。

  摘要：

  已经开发了一系列具有羟胺戊酰胺过渡态等排体的HIV蛋白酶抑制剂。将碱性胺掺入L-685,434（2）系列的骨架中可提供抗病毒效力，并在动物模型中具有高度改善的药代动力学特征。在分子模型和抑制的酶复合物的X射线晶体结构的指导下，我们能够设计L-735,524。该化合物有效且竞争性抑制HIV-1 PR和HIV-2 PR，Ki值分别为0.52和3.3 nM。它还以25-50 nM的浓度阻止了HIV-1IIIb感染的MT4淋巴样细胞的扩散。迄今为止，已经报道了许多HIV-PR抑制剂，但由于缺乏可接受的口服生物利用度，因此在人体中的研究很少。L-735,524在三种动物模型中具有口服生物利用度，

  DOI：

  10.1021/jm00047a001

文献信息

• 一种含有茚地那韦的抗HIV药物及制备方法
  申请人：日照市普达医药科技有限公司

  公开号：CN108324716A

  公开（公告）日：2018-07-27

  本发明公开了一种含有茚地那韦的抗HIV药物及制备方法，所述含有茚地那韦的抗HIV药物包含茚地那韦和药学上可接受的载体，所述茚地那韦化学名称为(1(1S,2R),5(S))‑2,3,5‑三脱氧‑N‑(2,3‑二氢‑2‑羟基‑1H‑茚‑1‑基)‑5‑[2‑[[(1,1‑二甲基乙基)氨基]羰基]‑4‑(3‑吡啶甲基)‑1‑哌嗪基]‑2‑(苯甲基)‑D‑赤式‑戊酰胺；本发明制备工艺过程简洁，原料易得，经济环保，有利于实现工业化，可促进抗HIV药物茚地那韦原料药的经济技术发展，含有茚地那韦的抗HIV药物溶出度高，效果理想，适于大批量生产。
• Combinatorial diversification of indinavir: in vivo mixture dosing of an HIV protease inhibitor library
  作者：Thomas A Rano、Yuan Cheng、Tracy T Huening、Fengqi Zhang、William A Schleif、Lori Gabryelski、David B Olsen、Lawrence C Kuo、Jiunn H Lin、Xin Xu、Timothy V Olah、Debra A McLoughlin、Richard King、Kevin T Chapman、James R Tata

  DOI：10.1016/s0960-894x(00)00276-6

  日期：2000.7

  An efficient combination solution-phase/solid-phase route enabling the diversification of the P-1', P-2', and P-3 subsites of indinavir has been established. The synthetic sequence can facilitate the rapid generation of HIV protease inhibitors possessing more favorable pharmacokinetic properties as well as enhanced potencies. Multiple compound dosing in vivo may also accelerate the identification of potential drug candidates. (C) 2000 Elsevier Science Ltd. All rights reserved.
• L-735,524: The Design of a Potent and Orally Bioavailable HIV Protease Inhibitor
  作者：Bruce D. Dorsey、Rhonda B. Levin、Stacy L. McDaniel、Joseph P. Vacca、James P. Guare、Paul L. Darke、Joan A. Zugay、Emilio A. Emini、William A. Schleif

  DOI：10.1021/jm00047a001

  日期：1994.10

  A series of HIV protease inhibitors possessing a hydroxylaminepentanamide transition state isostere have been developed. Incorporation of a basic amine into the backbone of the L-685,434 (2) series provided antiviral potency combined with a highly improved pharmacokinetic profile in animal models. Guided by molecular modeling and an X-ray crystal structure of the inhibited enzyme complex, we were able

  已经开发了一系列具有羟胺戊酰胺过渡态等排体的HIV蛋白酶抑制剂。将碱性胺掺入L-685,434（2）系列的骨架中可提供抗病毒效力，并在动物模型中具有高度改善的药代动力学特征。在分子模型和抑制的酶复合物的X射线晶体结构的指导下，我们能够设计L-735,524。该化合物有效且竞争性抑制HIV-1 PR和HIV-2 PR，Ki值分别为0.52和3.3 nM。它还以25-50 nM的浓度阻止了HIV-1IIIb感染的MT4淋巴样细胞的扩散。迄今为止，已经报道了许多HIV-PR抑制剂，但由于缺乏可接受的口服生物利用度，因此在人体中的研究很少。L-735,524在三种动物模型中具有口服生物利用度，