dimethyl 5-oxo-5,6-dihydropyrazolo[1,5-c]quinazoline-1,2-dicarboxylate | 41940-24-3

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 二氮杂萘
• 英文名称: dimethyl 5-oxo-5,6-dihydropyrazolo[1,5-c]quinazoline-1,2-dicarboxylate
• 英文别名: N-Carbamoylpyrazol；5-oxo-5,6-dihydro-pyrazolo[1,5-c]quinazoline-1,2-dicarboxylic acid dimethyl ester；Dimethyl 5-oxo-5,6-dihydropyrazolo[1,5-c]quinazoline-1,2-dicarboxylate；dimethyl 5-oxo-6H-pyrazolo[1,5-c]quinazoline-1,2-dicarboxylate
• CAS: 41940-24-3
• 化学式: C₁₄H₁₁N₃O₅
• 分子量: 301.258
• InChiKey: UTKODRSJSBALCZ-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.3
• 重原子数：
  22
• 可旋转键数：
  4
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.14
• 拓扑面积：
  99.5
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  6

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  4-methyl-N’-(2-oxoindolin-3-ylidene)benzenesulfonohydrazide 在 sodium hydroxide 作用下， 以 水 、 甲苯 为溶剂， 反应 6.0h， 生成 dimethyl 5-oxo-5,6-dihydropyrazolo[1,5-c]quinazoline-1,2-dicarboxylate
  参考文献：
  名称：

  针对潜在细胞周期蛋白依赖性激酶的吡唑并-[1,5-c]喹唑啉酮衍生物的设计、合成、抗肿瘤评价和计算机研究

  摘要：

  开发了一种高效、简单且无金属的方法，通过 [3 + 2] 偶极环加成和区域选择性扩环过程快速获得功能化的吡唑并-[1,5-c]喹唑啉酮。通过NMR、HRMS、HPLC等方法对合成的化合物进行了表征。化合物 4i、4m 和 4n 对 A549 细胞（非小细胞肺癌）的体外抗增殖活性显着，IC50 值分别为 17.0、14.2 和 18.1 μM。特别地，化合物4t和4n显示出针对CDK9/2的抑制活性。预测的生物靶点和分子模型研究表明，化合物 4t 可能针对 CDK 发挥抗肿瘤作用。合成的衍生物被认为具有中等的药物相似性和足够的计算机安全性。综上所述，首次报道了一系列具有抗肿瘤活性的吡唑并-[1,5-c]喹唑啉酮衍生物。我们不仅提供了一种简单有效的合成方法，而且还为进一步开发新型细胞周期蛋白依赖性激酶（CDK）抑制剂提供了有用的先导化合物。

  DOI：

  10.3390/molecules28186606

文献信息

• Method for making pyrazolo[1,5-c]quinazoline derivatives and related
  申请人：E. R. Squibb & Sons, Inc.

  公开号：US04179561A1

  公开（公告）日：1979-12-18

  Compounds are provided having the structure ##STR1## wherein R.sup.1 and R.sup.2 may be the same or different and R.sup.1 is hydrogen, alkyl of 1-3 carbons, phenyl optionally substituted by R.sup.4 or ##STR2## R.sup.2 is ##STR3## hydrogen, lower alkyl or phenyl optionally substituted by R.sup.4 with the proviso that at least one of R.sup.1 and R.sup.2 is ##STR4## R.sup.3 is hydrogen, lower alkyl, benzyl or phenyl optionally substituted by R.sup.4 ; and R.sup.4 and R.sup.5 are the same or different and represent hydrogen, lower alkyl, lower alkoxy, alkanoyloxy, benzyloxy, benzyloxy having a single mono-lower alkoxy substituent, hydroxy, halogen (Cl, Br and F), nitro, and trifluoromethyl; R.sup.6 is hydrogen, lower alkyl, alkanoyl, aroyl, aralkanoyl, aralkyl or phenyl; and R.sup.7, R.sup.8, m and n are as defined hereinafter.

  提供具有以下结构的化合物##STR1## 其中R.sup.1和R.sup.2可以相同也可以不同，R.sup.1是氢，1-3个碳的烷基，苯基可选地被R.sup.4或##STR2##取代，R.sup.2是##STR3##氢，较低的烷基或苯基，可选地由R.sup.4取代，但至少有一个R.sup.1和R.sup.2是##STR4## R.sup.3是氢，较低的烷基，苄基或苯基，可选地由R.sup.4取代; R.sup.4和R.sup.5相同或不同，表示氢，较低的烷基，较低的烷氧基，烷酰氧基，苄氧基，带有单个单烷氧基取代物的苄氧基，羟基，卤素（Cl，Br和F），硝基和三氟甲基; R.sup.6是氢，较低的烷基，烷酰基，芳香酰基，芳基烷酰基，芳基烷基或苯基; R.sup.7，R.sup.8，m和n的定义如下。
• Pyrazolo [1,5-C]quinazoline derivatives and related compounds
  申请人：E. R. Squibb & Sons, Inc.

  公开号：US04076818A1

  公开（公告）日：1978-02-28

  Compounds are provided having the structure ##STR1## wherein R.sup.1 and R.sup.2 may be the same or different and R.sup.1 is hydrogen, alkyl of 1-3 carbons, phenyl optionally substituted by R.sup.4 or ##STR2## hydrogen, lower alkyl or phenyl optionally substituted by R.sup.4 with the proviso that at least one of R.sup.1 and R.sup.2 is ##STR3## R.sup.3 is hydrogen, lower alkyl, benzyl or phenyl optionally substituted by R.sup.4 ; and R.sup.4 and R.sup.5 are the same or different and represent hydrogen, lower alkyl, lower alkoxy, alkanoyloxy, benzyloxy, hydroxy, halogen (Cl, Br and F), nitro, and trifluoromethyl; R.sup.6 is hydrogen, lower alkyl, alkanoyl, aroyl, aralkanoyl, aralkyl or phenyl; and R.sup.7, R.sup.8, m and n are as defined hereinafter. These compounds are useful as anti-allergics.

  提供具有结构式##STR1##的化合物，其中R.sup.1和R.sup.2可以相同或不同，而R.sup.1是氢，1-3碳的烷基，苯基，可选地由R.sup.4或##STR2##取代，氢，较低的烷基或苯基，可选地由R.sup.4取代，但至少其中之一是##STR3##，R.sup.3是氢，较低的烷基，苄基或苯基，可选地由R.sup.4取代; R.sup.4和R.sup.5相同或不同，代表氢，较低的烷基，较低的烷氧基，烷酰氧基，苄氧基，羟基，卤素（Cl，Br和F），硝基和三氟甲基; R.sup.6是氢，较低的烷基，烷酰基，芳酰基，芳基烷酰基，芳基烷基或苯基; R.sup.7，R.sup.8，m和n的定义如下。这些化合物可用作抗过敏剂。
• Pyrazolo(1,5-c)quinazoline derivatives and related compounds
  申请人：E. R. Squibb & Sons, Inc.

  公开号：US04112096A1

  公开（公告）日：1978-09-05

  Compounds are provided having the structure ##STR1## wherein R.sup.1 and R.sup.2 may be the same or different and R.sup.1 is hydrogen, alkyl of 1-3 carbons, phenyl optionally substituted by R.sup.4 or ##STR2## R.sup.2 is ##STR3## hydrogen, lower alkyl or phenyl optionally substituted by R.sup.4 with the proviso that at lest one of R.sup.1 and R.sup.2 is ##STR4## R.sup.3 is hydrogen, lower alkyl, benzyl or phenyl optionally substituted by R.sup.4 ; and R.sup.4 and R.sup.5 are the same or different and represent hydrogen, lower alkyl, lower alkoxy, alkanoyloxy, benzyloxy, hydroxy, halogen (C1, Br and F), nitro, and trifluoromethyl; R.sup.6 is hydrogen, lower alkyl, alkanoyl, aroyl, aralkanoyl, aralkyl or phenyl; and R.sup.7, R.sup.8, m and n are as defined hereinafter. These compounds are useful as anti-allergics.

  提供具有结构式##STR1##的化合物，其中R.sup.1和R.sup.2可以相同或不同，R.sup.1为氢，1-3个碳的烷基，苯基，可选择由R.sup.4或##STR2##取代；R.sup.2为##STR3##的氢，较低的烷基或苯基，可选择由R.sup.4取代，但至少其中之一为##STR4##；R.sup.3为氢，较低的烷基，苄基或苯基，可选择由R.sup.4取代；R.sup.4和R.sup.5相同或不同，表示氢，较低的烷基，较低的烷氧基，烷酰氧基，苄氧基，羟基，卤素（C1，Br和F），硝基和三氟甲基；R.sup.6为氢，较低的烷基，烷酰基，芳酰基，芳基烷酰基，芳基烷基或苯基；R.sup.7，R.sup.8，m和n如下定义。这些化合物可用作抗过敏药物。
• Design, Synthesis, Antitumour Evaluation, and In Silico Studies of Pyrazolo-[1,5-c]quinazolinone Derivatives Targeting Potential Cyclin-Dependent Kinases
  作者：Danyang Zheng、Chenqi Yang、Xiaogang Li、Dong Liu、Yan Wang、Xuesong Wang、Xueying Zhang、Yinfeng Tan、Yuchen Zhang、Youbin Li、Junyu Xu

  DOI：10.3390/molecules28186606

  日期：——

  4n showed inhibitory activity against CDK9/2. Predicted biological target and molecular modelling studies suggest that the compound 4t may target CDKs for antitumour effects. The synthesised derivatives were considered to have moderate drug-likeness and sufficient safety in silico. In summary, a series of pyrazolo-[1,5-c]quinazolinone derivatives with antitumour activity is reported for the first time

  开发了一种高效、简单且无金属的方法，通过 [3 + 2] 偶极环加成和区域选择性扩环过程快速获得功能化的吡唑并-[1,5-c]喹唑啉酮。通过NMR、HRMS、HPLC等方法对合成的化合物进行了表征。化合物 4i、4m 和 4n 对 A549 细胞（非小细胞肺癌）的体外抗增殖活性显着，IC50 值分别为 17.0、14.2 和 18.1 μM。特别地，化合物4t和4n显示出针对CDK9/2的抑制活性。预测的生物靶点和分子模型研究表明，化合物 4t 可能针对 CDK 发挥抗肿瘤作用。合成的衍生物被认为具有中等的药物相似性和足够的计算机安全性。综上所述，首次报道了一系列具有抗肿瘤活性的吡唑并-[1,5-c]喹唑啉酮衍生物。我们不仅提供了一种简单有效的合成方法，而且还为进一步开发新型细胞周期蛋白依赖性激酶（CDK）抑制剂提供了有用的先导化合物。