1-benzyloxycarbonyl-4-tert-butoxycarbonylpiperazine-2-(N-tert-butyl)carboxamide | 150323-34-5

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 英文名称: 1-benzyloxycarbonyl-4-tert-butoxycarbonylpiperazine-2-(N-tert-butyl)carboxamide
• 英文别名: N-tert-butyl-4-<(1,1-dimethylethoxy)carbonyl>-1-<(phenylmethyl)carbonyl>piperazine-2(S)-carboxamide；N-t-butyl-4-(1,1-dimethylethoxy-carbonyl)-1-(phenylmethoxycarbonyl)-piperazine-2(S)-carboxamide；1-O-benzyl 4-O-tert-butyl (2S)-2-(tert-butylcarbamoyl)piperazine-1,4-dicarboxylate
• CAS: 150323-34-5
• 化学式: C₂₂H₃₃N₃O₅
• 分子量: 419.521
• InChiKey: ALBFWEXNKCPACK-KRWDZBQOSA-N

物化性质

• 熔点：
  134-135 °C(Solv: ethyl acetate (141-78-6))
• 沸点：
  571.9±50.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.153±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.6
• 重原子数：
  30
• 可旋转键数：
  7
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.59
• 拓扑面积：
  88.2
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  5

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  1-benzyloxycarbonyl-4-tert-butoxycarbonylpiperazine-2-(N-tert-butyl)carboxamide 在 palladium on activated charcoal 咪唑 、 盐酸 、 lithium hydroxide 、 氢气 、 1-羟基苯并三唑 、 盐酸-N-乙基-Nˊ-(3-二甲氨基丙基)碳二亚胺 、 三乙胺 、 N,N-二异丙基乙胺 作用下， 以 甲醇 、 乙二醇二甲醚 、 N,N-二甲基甲酰胺 、 异丙醇 为溶剂， 反应 63.0h， 生成 茚地那韦
  参考文献：
  名称：

  L-735,524：一种有效且可口服生物利用的HIV蛋白酶抑制剂的设计。

  摘要：

  已经开发了一系列具有羟胺戊酰胺过渡态等排体的HIV蛋白酶抑制剂。将碱性胺掺入L-685,434（2）系列的骨架中可提供抗病毒效力，并在动物模型中具有高度改善的药代动力学特征。在分子模型和抑制的酶复合物的X射线晶体结构的指导下，我们能够设计L-735,524。该化合物有效且竞争性抑制HIV-1 PR和HIV-2 PR，Ki值分别为0.52和3.3 nM。它还以25-50 nM的浓度阻止了HIV-1IIIb感染的MT4淋巴样细胞的扩散。迄今为止，已经报道了许多HIV-PR抑制剂，但由于缺乏可接受的口服生物利用度，因此在人体中的研究很少。L-735,524在三种动物模型中具有口服生物利用度，

  DOI：

  10.1021/jm00047a001
• 作为产物：
  描述：

  2-(叔丁氧羰基氧亚氨基)-2-苯乙腈 在 sodium hydroxide 、 1-羟基苯并三唑 、 盐酸-N-乙基-Nˊ-(3-二甲氨基丙基)碳二亚胺 、 三乙胺 作用下， 以 1,4-二氧六环 、 水 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 34.5h， 生成 1-benzyloxycarbonyl-4-tert-butoxycarbonylpiperazine-2-(N-tert-butyl)carboxamide
  参考文献：
  名称：

  L-735,524：一种有效且可口服生物利用的HIV蛋白酶抑制剂的设计。

  摘要：

  已经开发了一系列具有羟胺戊酰胺过渡态等排体的HIV蛋白酶抑制剂。将碱性胺掺入L-685,434（2）系列的骨架中可提供抗病毒效力，并在动物模型中具有高度改善的药代动力学特征。在分子模型和抑制的酶复合物的X射线晶体结构的指导下，我们能够设计L-735,524。该化合物有效且竞争性抑制HIV-1 PR和HIV-2 PR，Ki值分别为0.52和3.3 nM。它还以25-50 nM的浓度阻止了HIV-1IIIb感染的MT4淋巴样细胞的扩散。迄今为止，已经报道了许多HIV-PR抑制剂，但由于缺乏可接受的口服生物利用度，因此在人体中的研究很少。L-735,524在三种动物模型中具有口服生物利用度，

  DOI：

  10.1021/jm00047a001

文献信息

• HIV protease inhibitors useful for the treatment of AIDS
  申请人：Merck & Co., Inc.

  公开号：US05650412A1

  公开（公告）日：1997-07-22

  Compounds of formula ##STR1## are HIV protease inhibitors. These compounds are useful in the prevention or treatment of infection by HIV and in the treatment of AIDS, either as compounds, pharmaceutically acceptable salts, pharmaceutical composition ingredients, whether or not in combination with other antivirals, immunomodulators, antibiotics or vaccines. Methods of treating AIDS and methods of preventing or treating infection by HIV are also described.

  化学式为##STR1##的化合物是HIV蛋白酶抑制剂。这些化合物可用于预防或治疗HIV感染以及治疗艾滋病，无论是作为化合物、药学上可接受的盐、药物组成部分，还是与其他抗病毒药物、免疫调节剂、抗生素或疫苗组合使用。还描述了治疗艾滋病的方法以及预防或治疗HIV感染的方法。
• Asymmetric hydrogenation of tetrahydropyrazines: Synthesis of (S)-piperazine-2-tert-butylcarboxamide, an intermediate in the preparation of the HIV protease inhibitor indinavir
  作者：K. Rossen、Steven A. Weissman、J. Sager、R.A. Reamer、D. Askin、R.P. Volante、P.J. Reider

  DOI：10.1016/0040-4039(95)01345-i

  日期：1995.9

  Hydrogenation of tetrahydropyrazine 4g with [(R)-BINAP(COD)Rh]TfO gave piperazine 6g in 96% yield and 99% ee. Simple hydrogenolytic deprotection and crystallization afforded the key chiral (S)-N-Boc-piperazine MK-639 intermediate 1 in high yield and enantiomeric purity.
• 4-Amino-2-[4-[1-(benzyloxycarbonyl)-2(<i>S</i>)- [[(1,1-dimethylethyl)amino]carbonyl]- piperazinyl]-6,7-dimethoxyquinazoline (L-765,314):  A Potent and Selective α_1b Adrenergic Receptor Antagonist
  作者：Michael A. Patane、Ann L. Scott、Theodore P. Broten、Raymond S. L. Chang、Richard W. Ransom、Jerry DiSalvo、Carlos Forray、Mark G. Bock

  DOI：10.1021/jm980053f

  日期：1998.4.1
• Asymmetric Hydrogenation of 1,4,5,6-Tetrahydropyrazine-2-(<i>N</i>-<i>tert</i>-butyl)carboxamide Catalyzed by Trans-Chelating Chiral Diphosphine−Rhodium Complexes
  作者：Ryoichi Kuwano、Yoshihiko Ito

  DOI：10.1021/jo981939u

  日期：1999.2.1

  Highly enantioselective hydrogenation of 1,4,5,6-tetrahydropyrazine-2-(N-tert-butyl)carboxamide (2) was accomplished by a rhodium complex coordinated with a chiral diphosphine TRAP ligand, which is possible to chelate to a transition metal atom in a trans-manner. Of particular interest is that (R,R)-(S,S)-i-BuTRAP gave 97% ee of the corresponding piperazine-2-carboxylic acid derivative (3) with (S) configuration, while the hydrogenation with (R,R)-(S,S)-MeTRAP-rhodium catalyst provided (R)-3 with up to 85% ee. P-31 NMR studies of behavior of i-Bu- and MeTRAP-rhodium catalysts during the reaction suggest that the asymmetric hydrogenation of 2 with TRAPs may involve two competitive reaction pathways, giving their respective enantiomeric products 3.
• Tetrahedron Lett. 1995, 36, 6419-6422
  作者：

  DOI：——

  日期：——