1-(3-bromo-5-fluoro-2-hydroxyphenyl)ethanone | 393-62-4

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机氧化合物
• 英文名称: 1-(3-bromo-5-fluoro-2-hydroxyphenyl)ethanone
• CAS: 393-62-4
• 化学式: C₈H₆BrFO₂
• 分子量: 233.037
• InChiKey: OONDYRNMURZSPQ-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 熔点：
  97°C
• 沸点：
  265.9±40.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.667±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.6
• 重原子数：
  12
• 可旋转键数：
  1
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.12
• 拓扑面积：
  37.3
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  3

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  1-(3-bromo-5-fluoro-2-hydroxyphenyl)ethanone 在 双(三环己基膦)钯 、 1-金刚烷甲酸 、 potassium carbonate 、 caesium carbonate 作用下， 以 丙酮 、 甲苯 为溶剂， 反应 16.0h， 生成 6-氟-4-二氢色原酮
  参考文献：
  名称：

  由1,4-钯位移实现的两个C（sp3）-H键之间的氧化还原-中性偶联，用于合成杂环。

  摘要：

  通过从三取代的芳基溴化物进行的1,4-Pd转移，可以使两个C（sp3）-H键形成一个C（sp3）-C（sp3）键进行分子内偶联。与大多数C（sp3）-C（sp3）交叉脱氢偶联相反，该反应在氧化还原中性条件下进行，其中C-Br键充当内部氧化剂。此外，它允许两个中等酸性的伯或仲CH键之间的偶联，其在一侧与氧或氮原子相邻，而在另一侧为苄基或与羰基相邻。从易于获得的邻溴苯酚和苯胺前体中获得了各种有价值的稠合杂环。第二个CH键裂解成功地被羰基插入取代，以生成其他类型的C（sp3）-C（sp3）键。

  DOI：

  10.1002/anie.201908460
• 作为产物：
  描述：

  对氟苯甲醚 在 二硫化碳 、 三氯化铝 、 溴 、 溶剂黄146 作用下， 生成 1-(3-bromo-5-fluoro-2-hydroxyphenyl)ethanone
  参考文献：
  名称：

  SOME SYNTHESES FROM p-FLUOROANISOLE

  摘要：

  DOI：

  10.1021/jo01375a009

文献信息

• [EN] ALLOSTERIC CHROMENONE INHIBITORS OF PHOSPHOINOSITIDE 3-KINASE (PI3K) FOR THE TREATMENT OF DISEASES ASSOCIATED WITH P13K MODULATION<br/>[FR] INHIBITEURS CHROMÉNONE ALLOSTÉRIQUES DE LA PHOSPHOINOSITIDE 3-KINASE (PI3K) POUR LE TRAITEMENT DE MALADIES ASSOCIÉES À LA MODULATION DE PI3K
  申请人：PETRA PHARMA CORP

  公开号：WO2021202964A1

  公开（公告）日：2021-10-07

  The disclosure relates to compounds of Formula (I) as allosteric chromenone inhibitors of phosphoinositide 3-kinase (PI3K) useful in the treatment of diseases or disorders associated with PI3K modulation, Formula (I), or a prodrug, solvate, enantiomer, stereoisomer, tautomer, or pharmaceutically acceptable salt thereof, wherein R1, R2, R3, R4, R5, R6, R7, R8, R9, W, X, Y, s, and Ring A are as described herein.

  该披露涉及到式(I)的化合物，作为磷脂酰肌醇3-激酶（PI3K）的变构色酮抑制剂，在与PI3K调节相关的疾病或紊乱的治疗中有用，式(I)，或其前药、溶剂化合物、对映体、立体异构体、互变异构体或其药学上可接受的盐，其中R1、R2、R3、R4、R5、R6、R7、R8、R9、W、X、Y、s和环A如本文所述。
• [EN] NOVEL AMINATION PROCESS<br/>[FR] NOUVEAU PROCEDE D'AMINATION
  申请人：ASTRAZENECA AB

  公开号：WO2005090318A1

  公开（公告）日：2005-09-29

  Provided herein are novel processes for the preparation of intermediates that may be useful in the preparation of 5-Ht1b receptor antagonist useful in the treatment of depression, anxiety and other related diseases. The present processes may offer improved yields, purity, ease of preparation and isolation of intermediates and final product and more industrially useful reaction conditions and workability.

  本文提供了一种制备中间体的新工艺，这些中间体可能在制备用于治疗抑郁症、焦虑和其他相关疾病的5-Ht1b受体拮抗剂中有用。目前的工艺可能提供更高的产率、纯度、易于制备和分离中间体和最终产品，以及更具工业应用的反应条件和可操作性。
• [EN] NOVEL PROCESS<br/>[FR] NOUVEAU PROCEDE
  申请人：ASTRAZENECA AB

  公开号：WO2005092879A1

  公开（公告）日：2005-10-06

  Provided herein are novel processes for the preparation of intermediates that may be useful in the preparation of 5-Ht1b receptor antagonist useful in the treatment of depression, anxiety and other related diseases. The present processes may offer improved yields, purity, ease of preparation and isolation of intermediates and final product and more industrially useful reaction conditions and workability.

  本文提供了一种新颖的过程，用于制备在治疗抑郁症、焦虑和其他相关疾病中有用的5-Ht1b受体拮抗剂的中间体。目前的过程可能提供更高的产量、纯度、易于制备和分离中间体和最终产品，以及更具工业应用的反应条件和可操作性。
• Successful Development and Scale-up of a Palladium-Catalysed Amination Process in the Manufacture of ZM549865
  作者：Graham E. Robinson、Oliver R. Cunningham、Mouloud Dekhane、Julie C. McManus、Anne O'Kearney-McMullan、Abdurrazzaque M. Mirajkar、Vikas Mishra、Alison K. Norton、B. Venugopalan、Emyr G. Williams

  DOI：10.1021/op0499369

  日期：2004.11.1

  Key steps in the synthesis of ZM549865 (a 5-HT receptor antagonist) are the palladium-catalysed amination of ethyl 8-bromo-6-fluoro-4-oxo-4H-2-chromenecarboxylate and subsequent hydrolysis of the ester group. The development of a simple, robust process capable of making multikilogram amounts of the required intermediate is described. Performing the amination step at 125 °C instead of 80 °C and optimising

  ZM549865（一种 5-HT 受体拮抗剂）合成的关键步骤是钯催化的 8-溴-6-氟-4-氧代-4H-2-色烯甲酸乙酯胺化和酯基的后续水解。描述了一种简单、稳健的工艺的开发，该工艺能够制备数公斤量的所需中间体。在 125 °C 而不是 80 °C 下进行胺化步骤并优化水解条件导致总产率从 44% 增加到约 70%，并将反应时间从几天缩短到几小时。色酮环最初是通过 2-溴-4-氟苯酚与乙炔二甲酸二甲酯反应然后环化来构建的。开发了一种可能更便宜的路线，包括通过 Fries 重排形成取代的苯乙酮，
• Novel Amination Process
  申请人：Dekhane Mouloud

  公开号：US20070219372A1

  公开（公告）日：2007-09-20

  Provided herein are novel processes for the preparation of intermediates that may be useful in the preparation of 5-Ht 1b receptor antagonist useful in the treatment of depression, anxiety and other related diseases. The present processes may offer improved yields, purity, ease of preparation and isolation of intermediates and final product and more industrially useful reaction conditions and workability.

  本文提供了一种新型的制备中间体的方法，这些中间体可能在制备用于治疗抑郁症、焦虑症和其他相关疾病的5-Ht1b受体拮抗剂中有用。目前的方法可能提供更高的产率、纯度、制备和分离中间体和最终产品的便利性，以及更具工业实用性的反应条件和可操作性。