ethyl 2-(6′-cyan-5′-oxo-3′,5′-dihydro-2′H-spiro[[1,3]dioxolane-2,1′-indolizine]-7′-yl)acetate | 58610-65-4

• 物质功能分类: 医药中间体 - 杂环化合物
• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 吡啶及其衍生物
• 英文名称: ethyl 2-(6′-cyan-5′-oxo-3′,5′-dihydro-2′H-spiro[[1,3]dioxolane-2,1′-indolizine]-7′-yl)acetate
• 英文别名: 6-cyano-1,1-(ethylenedioxy)-7-<(ethoxycarbonyl)methyl>-5-oxo-Δ⁶⁽⁸⁾-tetrahydroindolizine；ethyl 2-(6'-cyan-5'-oxo-3',5'-dihydro-2'H-spiro[[1,3]dioxolane-2,1'-indolizine]-7'-yl)acetate；ethyl (6'-cyano-2',3'-dihydro-5'-oxo-5'H-spiro[1,3-dioxolane-2,1'-indolizin]-7'-yl)acetate；ethyl 6-cyano-1,1-(ethylenedioxy)-5-oxo-1,2,3,5-tetrahydroindole-7-acetate；6-cyano-1,1-(ethylenedioxy)-7-[(ethoxy-carbonyl)-methyl]-5-oxo-Δ6(8)-tetrahydroindolizine；ethyl 6-cyano-1,1-(ethylenedioxy)-5-oxo-1,2,3,5-tetrahydroindolizine-7-acetate；Ethyl 2-(6'-cyano-5'-oxo-3',5'-dihydro-2'H-spiro[[1,3]dioxolane-2,1'-indolizin]-7'-yl)acetate；ethyl 2-(6'-cyano-5'-oxospiro[1,3-dioxolane-2,1'-2,3-dihydroindolizine]-7'-yl)acetate
• CAS: 58610-65-4
• 化学式: C₁₅H₁₆N₂O₅
• 分子量: 304.302
• InChiKey: FQVVPISPHQOPFC-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 溶解度：
  溶于二氯甲烷、甲醇

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  -0.6
• 重原子数：
  22
• 可旋转键数：
  4
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.53
• 拓扑面积：
  88.9
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  6

安全信息

• 储存条件：
  室温

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  ethyl 2-(6′-cyan-5′-oxo-3′,5′-dihydro-2′H-spiro[[1,3]dioxolane-2,1′-indolizine]-7′-yl)acetate 在 lithium hydroxide 、 溴 、 sodium hydride 、 sodium carbonate 、 对甲苯磺酸 、 溶剂黄146 、 三氟乙酸 作用下， 以 乙二醇二甲醚 、 N,N-二甲基甲酰胺 、 甲苯 为溶剂， 生成 喜树碱
  参考文献：
  名称：

  （S）-喜树碱的不对称合成

  摘要：

  通过新颖的非对映选择性乙基化方法，从带有N-甲苯磺酰基-脯氨酸的吲哚嗪衍生物5a合成标题化合物。

  DOI：

  10.1016/s0040-4039(00)99086-5
• 作为产物：
  描述：

  7-甲基-1,5-二氧代-1,2,3,5-四氢吲哚嗪-6-甲腈 在 乙醇 、 potassium hydride 、 对甲苯磺酸 、 碳酸二乙酯 作用下， 以 甲苯 为溶剂， 反应 23.17h， 生成 ethyl 2-(6′-cyan-5′-oxo-3′,5′-dihydro-2′H-spiro[[1,3]dioxolane-2,1′-indolizine]-7′-yl)acetate
  参考文献：
  名称：

  植物抗肿瘤剂。18.喜树碱类似物的合成和生物活性。

  摘要：

  通过全合成获得喜树碱的四个类似物，即10-甲氧基（20），12-氮杂（29），苯并[j]（36）和18-甲氧基（38）。由完整的环E制备了两个水溶性类似物10-[（羧甲基）氧基]-（24）和10- [2'-（二乙氨基）-乙氧基] -20（S）-喜树碱（26）。天然10羟基喜树碱（3）。通常，P-388白血病系统的体外9KB细胞毒性与活性之间存在良好的相关性。尽管氮杂类似物29在P-388中的活性仅比天然喜树碱（1）高得多，但18-甲氧基类似物38的活性却与1相似。水溶性衍生物24是无活性的。胺盐酸盐26在高剂量水平下显示出优异的活性。这可能是由于其水解为3。dl-Camptothecin（17）的活性大约是1的一半，

  DOI：

  10.1021/jm00179a016

文献信息

• Synthetic Studies on Camptothecins. Part 1
  作者：Li-Peng Zhang、Yong Bao、Yun-Yan Kuang、Fen-Er Chen

  DOI：10.1002/hlca.200890218

  日期：2008.11

  A six-step asymmetric total synthesis of (20S)-camptothecin (1) has been accomplished in 25% overall yield starting from the known pyridone 3. The key steps in this synthesis are the chemoselective Ni-catalyzed hydrogenation of 3-cyanopyridone 6 to 3-formylpyridone 7 in AcOH/pyridine/H2O and the Davis asymmetric hydroxylation of tricyclic lactone 4 utilizing a chiral N-sulfonyloxaziridine into (4′S)-tricyclic

  （20 S）-喜树碱（1）的六步不对称总合成从已知的吡啶酮3开始以25％的总收率完成。该合成过程中的关键步骤是在AcOH /吡啶/ H 2 O中将3-氰基吡啶酮6选择性化学催化Ni氢化成3-甲酰基吡啶酮7和利用手性N-磺酰基恶唑烷将三环内酯4的Davis不对称羟基化为（4' S）-三环羟基内酯2。
• 喜树碱衍生物及其制备方法和应用
  申请人：青岛海洋生物医药研究院股份有限公司

  公开号：CN110590796B

  公开（公告）日：2022-07-15

  本发明涉及一种具有如式(I)所示结构的化合物、其立体异构体和药学上可接受的盐形式，也涉及所述化合物的制备方法、包含治疗有效剂量的所述化合物的药物组合物，以及其在用于制备预防和/或治疗癌症中的用途。本发明提供的化合物是一类结构新颖的在母环的10,11位引入亚甲二氧基、7‑位引入不同取代基团的喜树碱衍生物，其制备方法原料易得，合成方法简单，纯化方式简便快捷，并且本发明所述化合物具有极好的体外细胞毒活性和优秀的体内抗肿瘤效果，因此此类化合物具有广泛的药用前景。
• COMPOUND OF CAMPTOTHECIN AND PREPARATION AND USE THEREOF
  申请人：LI Yuliang

  公开号：US20150166559A1

  公开（公告）日：2015-06-18

  The present disclosure relates to a compound of formula I, a pharmaceutical composition thereof and the use thereof as an anti-tumor drug.

  本公开涉及一种式I的化合物，以及其药物组合物和用作抗肿瘤药物的用途。
• Process for the preparation of tetrahydroindolizines
  申请人：Daiichi Pharmaceutical Co., Ltd.

  公开号：US06337400B1

  公开（公告）日：2002-01-08

  Described is a process for the preparation of Compound (7) in accordance with the following reaction scheme by reacting Compound (5) with ethylene glycol in a solvent in the presence of a Lewis acid, thereby obtaining Compound (6), and then reacting the resulting compound with a carbonate diester in a solvent in the presence of a metal alkoxide (R1, R6 each represents a C1-6 alkyl group or the like and R5 represents H or C1-5 alkyl group). Compound (7) so obtained is useful as an intermediate for camptothecins useful as antitumor agents.

  描述了一种制备化合物（7）的过程，根据以下反应方案，通过在溶剂中在Lewis酸存在下将化合物（5）与乙二醇反应，从而获得化合物（6），然后在溶剂中在金属烷氧化物（R1，R6各代表C1-6烷基或类似物，R5代表H或C1-5烷基）存在下将所得化合物与碳酸酯二酯反应。所得的化合物（7）可用作一种前体，用于制备作为抗肿瘤药物的喜树碱。
• Asymmetric α-Hydroxylation of a Lactone with Vinylogous Pyridone by Using a Guanidine-Urea Bifunctional Organocatalyst: Catalytic Enantioselective Synthesis of a Key Intermediate for (20<i>S</i>)-Camptothecin Analogues
  作者：Tatsuya Watanabe、Minami Odagi、Kota Furukori、Kazuo Nagasawa

  DOI：10.1002/chem.201303633

  日期：2014.1.7

  We have developed a catalytic asymmetric synthesis of (S)‐4‐ethyl‐6,6‐(ethylenedioxy)‐7,8‐dihydro‐4‐hydroxy‐1H‐pyrano[3,4‐f]indolizine‐3,10(4H)dione (5 a), a synthetic intermediate for (20S)‐camptothecin analogues. A key step in this synthesis is an asymmetric α‐hydroxylation of a lactone with a vinylogous pyridone structure (8 a) by using a guanidine–urea bifunctional organocatalyst. The present oxidation

  我们开发了（S）-4-乙基-6,6-（乙二氧基）-7,8-二氢-4-羟基-1 H-吡喃[3,4- f ]吲哚嗪-3,10的催化不对称合成（4 H）二酮（5 a），是（20 S）-喜树碱类似物的合成中间体。该合成的关键步骤是使用胍-脲双功能有机催化剂使具有乙烯基吡啶酮结构（8 a）的内酯不对称α-羟基化。本发明的氧化成功地应用于（+）的C20修饰的衍生物的合成- C20-desethylbenzylcamptothecin（13）。