t-butyl (3S,6R,7S,8S)-5-oxo-3-triethylsilanoxy-4,4,6,8-tetramethyl-7-(2,2,2-trichloroethoxycarbonyloxy)-10-undecenoate | 349654-91-7

• 分子结构分类: 有机化合物 - 脂质和类脂质分子 - 脂肪酰基
• 英文名称: t-butyl (3S,6R,7S,8S)-5-oxo-3-triethylsilanoxy-4,4,6,8-tetramethyl-7-(2,2,2-trichloroethoxycarbonyloxy)-10-undecenoate
• 英文别名: tert-butyl (3S,6R,7S,8S)-5-oxo-3-(triethylsilyloxy)-4,4,6,8-tetramethyl-7-(2,2,2-trichloroethoxycarbonyloxy)-10-undecenoate；tert-butyl (3S,6R,7S,8S)-4,4,6,8-tetramethyl-5-oxo-7-(2,2,2-trichloroethoxycarbonyloxy)-3-triethylsilyloxyundec-10-enoate
• CAS: 349654-91-7
• 化学式: C₂₈H₄₉Cl₃O₇Si
• 分子量: 632.137
• InChiKey: CLFCTTSZSOKEPH-KGSLCBSSSA-N

物化性质

• 沸点：
  607.5±55.0 °C(predicted)
• 密度：
  1.100±0.06 g/cm3(Temp: 20 °C; Press: 760 Torr)(predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  8.44
• 重原子数：
  39
• 可旋转键数：
  20
• 环数：
  0.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.82
• 拓扑面积：
  88.1
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  7

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  t-butyl (3S,6R,7S,8S)-5-oxo-3-triethylsilanoxy-4,4,6,8-tetramethyl-7-(2,2,2-trichloroethoxycarbonyloxy)-10-undecenoate 在 2,6-二甲基吡啶 、 盐酸 、 (1,1'-bis(diphenylphosphino)ferrocene)palladium(II) dichloride 、 三苯胂 作用下， 以 四氢呋喃 、 甲醇 、 二氯甲烷 、 水 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 10.0h， 生成 (3S,6R,7S,8S,12Z,15S,16E)-5-oxo-15-hydroxy-3-triethylsilanoxy-17-(2-methylthiazol-4-yl)-4,4,6,8,12,16-hexamethyl-7-(2,2,2-trichloroethoxycarbonyloxy)heptadeca-12,16-dienoic acid
  参考文献：
  名称：

  深入了解羟醛缩合立体化学的长程结构效应：脱氧埃坡霉素 F 的实用全合成

  摘要：

  一种有效的抗肿瘤剂脱氧埃坡霉素 F（dEpoF、21-羟基-12,13-脱氧埃坡霉素 B、21-羟基埃坡霉素 D）的可加工全合成已经完成。路线高度收敛。这项新技术也已应用于 12,13-脱氧埃坡霉素 (dEpoB) 的全合成。与以前的 dEpoB 和 dEpoF 合成不同的关键点涉及以简化形式呈现铃木与 C3 偶联的 C1-C11 扇区。迄今为止，C3 所需的 S 立体化学是通过铃木偶联后酮基功能的还原来实现的。虽然这种化学反应在 dEpoB 的合成中效果很好，但它不能转移到 dEpoF 的高产合成中。在 Suzuki 偶联后通过 Noyori 协议减少 C3 上的酮基已被证明是非常困难的。在我们目前的方法中，两个连续的羟醛反应用于形成酰基部分。在第一次羟醛缩合中，C6 连接到 C7。在 C7 保护之后，使用双碳乙酸盐等价物连接 C2 和 C3，在 C3 处具有非常高的不对称诱导。只有在该

  DOI：

  10.1021/ja010039j
• 作为产物：
  描述：

  (4R,5S,6S)-3-oxo-2,2,4,6-tetramethyl-5-(2,2,2-trichloroethoxycarbonyloxy)-8-nonenal 在 咪唑 、 lithium diisopropyl amide 作用下， 以 乙醚 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 6.92h， 生成 t-butyl (3S,6R,7S,8S)-5-oxo-3-triethylsilanoxy-4,4,6,8-tetramethyl-7-(2,2,2-trichloroethoxycarbonyloxy)-10-undecenoate
  参考文献：
  名称：

  深入了解羟醛缩合立体化学的长程结构效应：脱氧埃坡霉素 F 的实用全合成

  摘要：

  一种有效的抗肿瘤剂脱氧埃坡霉素 F（dEpoF、21-羟基-12,13-脱氧埃坡霉素 B、21-羟基埃坡霉素 D）的可加工全合成已经完成。路线高度收敛。这项新技术也已应用于 12,13-脱氧埃坡霉素 (dEpoB) 的全合成。与以前的 dEpoB 和 dEpoF 合成不同的关键点涉及以简化形式呈现铃木与 C3 偶联的 C1-C11 扇区。迄今为止，C3 所需的 S 立体化学是通过铃木偶联后酮基功能的还原来实现的。虽然这种化学反应在 dEpoB 的合成中效果很好，但它不能转移到 dEpoF 的高产合成中。在 Suzuki 偶联后通过 Noyori 协议减少 C3 上的酮基已被证明是非常困难的。在我们目前的方法中，两个连续的羟醛反应用于形成酰基部分。在第一次羟醛缩合中，C6 连接到 C7。在 C7 保护之后，使用双碳乙酸盐等价物连接 C2 和 C3，在 C3 处具有非常高的不对称诱导。只有在该

  DOI：

  10.1021/ja010039j

文献信息

• Epothilone compounds and methods for making and using the same
  申请人：——

  公开号：US20020156110A1

  公开（公告）日：2002-10-24

  The present invention relates to compounds of the formula: 1 wherein R is hydrogen or hydroxyl. These compounds are cytotoxic agents and may be used in any suitable manner including but not limited to as anti-cancer agents.

  本发明涉及以下式的化合物：1其中R为氢或羟基。这些化合物是细胞毒性剂，可用于任何合适的方式，包括但不限于作为抗癌剂。
• 14-Methyl-epothilones
  申请人：——

  公开号：US20030134883A1

  公开（公告）日：2003-07-17

  The present invention provides 14-methyl epothilone compounds, along with intermediates thereto, methods for their preparation, compositions comprising the compounds, and methods for their use in the treatment of cancer and other diseases and conditions characterized by undesired cellular hyperproliferation.

  本发明提供了14-甲基依托酮化合物，以及其中间体，其制备方法，包含该化合物的组合物，以及在治疗癌症和其他由不良细胞过度增殖特征的疾病和病况中使用的方法。
• Epothilone derivatives and methods for making and using the same
  申请人：——

  公开号：US20030045711A1

  公开（公告）日：2003-03-06

  This invention relates to compounds of formula (I) 1 and to pharmaceutically acceptable salts and solvates thereof, wherein R 1 , R 2 , R 3 , R 4 , R 5 , W, X, Y, and Ar are as defined herein. Compounds of formula (I) are useful in the treatment of diseases or conditions characterized by cellular hyperproliferation. This invention also relates to means for the preparation of compounds of formula (I); formulations containing compounds of formula (I); and methods for the use of said compounds and formulations in the treatment of a disease or condition characterized by cellular hyperproliferation, including cancer.

  这项发明涉及公式（I）的化合物及其药用可接受的盐和溶剂化合物，其中R1、R2、R3、R4、R5、W、X、Y和Ar的定义如本文所述。公式（I）的化合物在治疗细胞过度增殖引起的疾病或症状方面是有用的。这项发明还涉及制备公式（I）化合物的方法；含有公式（I）化合物的配方；以及使用所述化合物和配方治疗细胞过度增殖引起的疾病或症状，包括癌症的方法。
• Probing the SAR of dEpoB via Chemical Synthesis:  A Total Synthesis Evaluation of C26-(1,3-dioxolanyl)-12,13-desoxyepothilone B
  作者：Mark D. Chappell、Christina R. Harris、Scott D. Kuduk、Aaron Balog、Zhicai Wu、Fei Zhang、Chul Bom Lee、Shawn J. Stachel、Samuel J. Danishefsky、Ting-Chao Chou、Yongbiao Guan

  DOI：10.1021/jo020180q

  日期：2002.11.1

  A practical total synthesis of 26-(1,3-dioxolanyl)-12,13-desoxyepothilone B (26-dioxolanyl dEpoB) was accomplished in a highly convergent manner. A novel sequence was developed to produce the vinyl iodide segment 17 in high enantiomeric excess, which was used in a key B-alkyl Suzuki merger. Subsequently, a Yamaguchi macrocyclization formed the core lactone, while a selective oxidation and a late stage Noyori acetalization incorporated the dioxolane functionality. Sufficient amounts of synthetic 26-dioxolane dEpoB were produced using this sequence for an in vivo analysis in mice containing xenograft CCRF-CEM tumors.
• Insights into Long-Range Structural Effects on the Stereochemistry of Aldol Condensations:  A Practical Total Synthesis of Desoxyepothilone F
  作者：Chul Bom Lee、Zhicai Wu、Fei Zhang、Mark D. Chappell、Shawn J. Stachel、Ting-Chao Chou、Yongbiao Guan、Samuel J. Danishefsky

  DOI：10.1021/ja010039j

  日期：2001.6.1

  high-yielding synthesis of dEpoF. The reduction of the keto group at C3 via a Noyori protocol after Suzuki coupling had proved to be very difficult. In our current approach, two consecutive aldol reactions are used to fashion the acyl sector. In the first aldol condensation, C6 becomes attached to C7. Following protection at C7, a two-carbon acetate equivalent is used to join C2 and C3 with very high asymmetric

  一种有效的抗肿瘤剂脱氧埃坡霉素 F（dEpoF、21-羟基-12,13-脱氧埃坡霉素 B、21-羟基埃坡霉素 D）的可加工全合成已经完成。路线高度收敛。这项新技术也已应用于 12,13-脱氧埃坡霉素 (dEpoB) 的全合成。与以前的 dEpoB 和 dEpoF 合成不同的关键点涉及以简化形式呈现铃木与 C3 偶联的 C1-C11 扇区。迄今为止，C3 所需的 S 立体化学是通过铃木偶联后酮基功能的还原来实现的。虽然这种化学反应在 dEpoB 的合成中效果很好，但它不能转移到 dEpoF 的高产合成中。在 Suzuki 偶联后通过 Noyori 协议减少 C3 上的酮基已被证明是非常困难的。在我们目前的方法中，两个连续的羟醛反应用于形成酰基部分。在第一次羟醛缩合中，C6 连接到 C7。在 C7 保护之后，使用双碳乙酸盐等价物连接 C2 和 C3，在 C3 处具有非常高的不对称诱导。只有在该