(2R,4S,5S,6R)-4-(t-butyldimethylsiloxy)-6-(4-chlorobutyl)-2-methoxy-2-[[4,5-(R,R)-bis-(p-methoxybenzyloxy)-3-(R)-methyl-6-(R)-(2-methylallyl)-tetrahydropyran-2-(R)-yl]-((S)-p-methoxybenzyloxy)-methyl]-5-methyl-tetrahydropyran | 537041-15-9

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机氧化合物
• 英文名称: (2R,4S,5S,6R)-4-(t-butyldimethylsiloxy)-6-(4-chlorobutyl)-2-methoxy-2-[[4,5-(R,R)-bis-(p-methoxybenzyloxy)-3-(R)-methyl-6-(R)-(2-methylallyl)-tetrahydropyran-2-(R)-yl]-((S)-p-methoxybenzyloxy)-methyl]-5-methyl-tetrahydropyran
• 英文别名: [(2R,4S,5S,6R)-2-[(S)-[(2R,3R,4R,5R,6R)-4,5-bis[(4-methoxyphenyl)methoxy]-3-methyl-6-(2-methylprop-2-enyl)oxan-2-yl]-[(4-methoxyphenyl)methoxy]methyl]-6-(4-chlorobutyl)-2-methoxy-5-methyloxan-4-yl]oxy-tert-butyl-dimethylsilane
• CAS: 537041-15-9
• 化学式: C₅₂H₇₇ClO₁₀Si
• 分子量: 925.716
• InChiKey: LCWKMMZXQZDLQU-GHJOHHPZSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  11.71
• 重原子数：
  64
• 可旋转键数：
  24
• 环数：
  5.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.62
• 拓扑面积：
  92.3
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  10

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (2R,4S,5S,6R)-4-(t-butyldimethylsiloxy)-6-(4-chlorobutyl)-2-methoxy-2-[[4,5-(R,R)-bis-(p-methoxybenzyloxy)-3-(R)-methyl-6-(R)-(2-methylallyl)-tetrahydropyran-2-(R)-yl]-((S)-p-methoxybenzyloxy)-methyl]-5-methyl-tetrahydropyran 在 四氧化锇 咪唑 、 lead(IV) acetate 、 十二/十四烷基二甲基氧化胺 、 sodium carbonate 、 三乙胺 作用下， 以 乙醚 、 二氯甲烷 、 N,N-二甲基甲酰胺 、 丙酮 、 叔丁醇 为溶剂， 反应 38.67h， 生成 (4S,5E)-4-[tert-butyl(dimethyl)silyl]oxy-1-[(2R,3R,4R,5R,6R)-6-[(S)-[(2R,4S,5S,6R)-4-[tert-butyl(dimethyl)silyl]oxy-6-(4-chlorobutyl)-2-methoxy-5-methyloxan-2-yl]-[(4-methoxyphenyl)methoxy]methyl]-3,4-bis[(4-methoxyphenyl)methoxy]-5-methyloxan-2-yl]-7-chloroocta-5,7-dien-2-one
  参考文献：
  名称：

  立体式总合成Altohyrtin A /海绵抑素1：南半球EF段。

  摘要：

  高度融合和立体控制的方式合成了功能完备的altohyrtin A /海绵抑素1的C29-C51南半球，其中包含E和F环四氢吡喃环和不饱和侧链。合成该salt盐的关键步骤包括四个高度非对映选择性，受底物控制的硼醇醛缩醛反应，以建立关键的CC键和相应的立体中心，其中通过利用远程异构体实现引入氯二烯侧链和带有C47羟基的中心。 F环四氢吡喃的立体诱导。

  DOI：

  10.1039/b504149j
• 作为产物：
  描述：

  5-氯戊醛 在 咪唑 、 2,6-二甲基吡啶 、 氯代二环己基硼烷 、 4-甲基苯磺酸吡啶 、 三乙胺 、 2,3-二氯-5,6-二氰基-1,4-苯醌 作用下， 以 甲醇 、 乙醚 、 二氯甲烷 、 水 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 86.17h， 生成 (2R,4S,5S,6R)-4-(t-butyldimethylsiloxy)-6-(4-chlorobutyl)-2-methoxy-2-[[4,5-(R,R)-bis-(p-methoxybenzyloxy)-3-(R)-methyl-6-(R)-(2-methylallyl)-tetrahydropyran-2-(R)-yl]-((S)-p-methoxybenzyloxy)-methyl]-5-methyl-tetrahydropyran
  参考文献：
  名称：

  立体控制的（+）-Altohyrtin A /海绵抑素1。

  摘要：

  作为一种异常有效的抗有丝分裂大环内酯，altohyrtin A / spongistatin 1在癌症化学疗法中显示出广阔的前景，但其天然海绵中的极度稀缺性阻止了其进一步的临床前开发。已经实现了利用硼介导的羟醛键结构的高度立体控制的全合成，首次提供了有用量的合成材料。

  DOI：

  10.1002/1521-3773(20011105)40:21<4055::aid-anie4055>3.0.co;2-h

文献信息

• The stereocontrolled total synthesis of altohyrtin A/spongistatin 1: fragment couplings, completion of the synthesis, analogue generation and biological evaluation
  作者：Ian Paterson、David Y.-K. Chen、Mark J. Coster、José L. Aceña、Jordi Bach、Debra J. Wallace

  DOI：10.1039/b504151a

  日期：——

  The antimitotic marine macrolide altohyrtin A/spongistatin 1 has been synthesised in a highly convergent and stereocontrolled manner, thus contributing to the replenishment of the largely exhausted material from the initial isolation work. Coupling of the AB- and CD-spiroacetal subunits by a stereoselective aldol reaction was achieved by using either a lithium (67 : 33 dr) or boron enolate (90 : 10

  抗有丝分裂海洋大环内酯altohyrtin A /海绵抑素1以高度会聚和立体控制的方式合成，因此有助于从最初的分离工作中补充大量消耗的物质。通过使用锂（67:33 dr）或烯醇硼（90:10 dr），通过立体选择性醛醇缩合反应将AB-和CD-螺缩醛亚基偶联。高度（Z）选择性的Wittig偶联用于将北半球醛与南半球salt盐结合在一起。在三醇癸二酸上进行脱保护并随后进行区域选择性大环内酯化，完成了altohyrtin A的合成。还制备了两种结构类似物，并评估了它们作为针对一系列人类肿瘤细胞系（包括紫杉醇抗性菌株）的生长抑制剂，
• Synthesis and biological evaluation of spongistatin/altohyrtin analogues: E-ring dehydration and C46 side-chain truncationElectronic supplementary information (ESI) available: spectroscopic data for compounds 2 and 3. See http://www.rsc.org/suppdata/cc/b2/b212651f/
  作者：Ian Paterson、Jose L. Aceña、Jordi Bach、David Y.-K. Chen、Mark J. Coster

  DOI：10.1039/b212651f

  日期：2003.2.7

  Simplified analogues of the potent antimitotic marine macrolide spongistatin 1/altohyrtin A were synthesised and evaluated as growth inhibitory agents against a range of human tumour cell lines, including Taxol-resistant strains, revealing that E-ring dehydration leads to enhanced cytotoxicity at the low picomolar level while truncation of the side-chain at C46 results in a drastic decrease in activity.

  我们合成了强效抗沉迷海洋大环内酯 spongistatin 1/altohyrtin A 的简化类似物，并将其作为生长抑制剂对一系列人类肿瘤细胞系（包括 Taxol 抗性株）进行了评估，结果表明 E 环脱水可在低皮摩尔水平上增强细胞毒性，而 C46 侧链截断则会导致活性急剧下降。