(3S,11aR)-6-(benzyloxy)-8-bromo-3-methyl-2,3,11,11a-tetrahydro[1,3]oxazolo[3,2-a]pyrido[1,2-d]pyrazine-5,7-dione | 1206103-44-7

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机酸及其衍生物 - 羧酸及其衍生物
• 英文名称: (3S,11aR)-6-(benzyloxy)-8-bromo-3-methyl-2,3,11,11a-tetrahydro[1,3]oxazolo[3,2-a]pyrido[1,2-d]pyrazine-5,7-dione
• 英文别名: (3S,11aR)-6-(benzyloxy)-8-bromo-3-methyl-2,3,11,11a-tetrahydrooxazolo[3,2-a]pyrido[1,2-d]pyrazine-5,7-dione；(3R,6S)-12-bromo-6-methyl-10-phenylmethoxy-4-oxa-1,7-diazatricyclo[7.4.0.03,7]trideca-9,12-diene-8,11-dione
• CAS: 1206103-44-7
• 化学式: C₁₈H₁₇BrN₂O₄
• 分子量: 405.248
• InChiKey: MVUURFYYSATCPN-SMDDNHRTSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.5
• 重原子数：
  25
• 可旋转键数：
  3
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.33
• 拓扑面积：
  59.1
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  5

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (3S,11aR)-6-(benzyloxy)-8-bromo-3-methyl-2,3,11,11a-tetrahydro[1,3]oxazolo[3,2-a]pyrido[1,2-d]pyrazine-5,7-dione 在 四(三苯基膦)钯 、 palladium 10% on activated carbon 、 氢气 、 N,N-二异丙基乙胺 作用下， 以 四氢呋喃 、 甲醇 、 二甲基亚砜 为溶剂， 反应 12.33h， 生成 (3S,11aR)-N-[(2,4-二氟苯基)甲基]-2,3,5,7,11,11a-六氢-6-羟基-3-甲基-5,7-二氧代恶唑并[3,2-a]吡啶并[1,2-d]吡嗪-8-甲酰胺
  参考文献：
  名称：

  (3S,11aR)-6-[(phenylmethyl)oxy]-3-methyl-2,3,11,11a-tetrahydrooxazolo[3,2-a]pyrido[1,2-d]pyrazine-5,7-dione of the formula P-9 and/or (3S,11aR)-6-[(phenymethyl)oxy]-8-bromo-3-methyl-2,3,11,11a-tetrahydrooxazolo[3,2-a]pyrido[1,2-d]pyrazine-5,7-dione of the formula P-10

  摘要：

  这些化合物是制备治疗病毒感染，特别是HIV感染的治疗剂的中间体。这些化合物是P-9式和/或P-10式的(3S,11aR)-6-[(苯甲基)氧基]-3-甲基-2,3,11,11a-四氢噁唑并[3,2-a]吡啶并[1,2-d]吡嗪-5,7-二酮和(3S,11aR)-6-[(苯甲基)氧基]-8-溴-3-甲基-2,3,11,11a-四氢噁唑并[3,2-a]吡啶并[1,2-d]吡嗪-5,7-二酮。

  公开号：

  US09133216B2
• 作为产物：
  描述：

  麦芽醇 在 吡啶 、 sodium periodate 、 N-溴代丁二酰亚胺(NBS) 、 rhodium(III) chloride hydrate 、 水 、 碳酸氢钠 、 potassium carbonate 、 溶剂黄146 、 甲基磺酰氯 、 三乙胺 、 lithium hexamethyldisilazane 作用下， 以 四氢呋喃 、 N-甲基吡咯烷酮 、 甲醇 、 乙醇 、 水 、 乙酸乙酯 、 乙腈 为溶剂， 反应 31.5h， 生成 (3S,11aR)-6-(benzyloxy)-8-bromo-3-methyl-2,3,11,11a-tetrahydro[1,3]oxazolo[3,2-a]pyrido[1,2-d]pyrazine-5,7-dione
  参考文献：
  名称：

  (3S,11aR)-6-[(phenylmethyl)oxy]-3-methyl-2,3,11,11a-tetrahydrooxazolo[3,2-a]pyrido[1,2-d]pyrazine-5,7-dione of the formula P-9 and/or (3S,11aR)-6-[(phenymethyl)oxy]-8-bromo-3-methyl-2,3,11,11a-tetrahydrooxazolo[3,2-a]pyrido[1,2-d]pyrazine-5,7-dione of the formula P-10

  摘要：

  这些化合物是制备治疗病毒感染，特别是HIV感染的治疗剂的中间体。这些化合物是P-9式和/或P-10式的(3S,11aR)-6-[(苯甲基)氧基]-3-甲基-2,3,11,11a-四氢噁唑并[3,2-a]吡啶并[1,2-d]吡嗪-5,7-二酮和(3S,11aR)-6-[(苯甲基)氧基]-8-溴-3-甲基-2,3,11,11a-四氢噁唑并[3,2-a]吡啶并[1,2-d]吡嗪-5,7-二酮。

  公开号：

  US09133216B2

文献信息

• [EN] PROCESSES AND INTERMEDIATES FOR CARBAMOYLPYRIDONE HIV INTEGRASE INHIBITORS<br/>[FR] PROCÉDÉS ET INTERMÉDIAIRES POUR INHIBITEURS DE LA CARBOMOYLPYRIDONE INTÉGRASE DU HIV
  申请人：GLAXOSMITHKLINE LLC

  公开号：WO2010068262A1

  公开（公告）日：2010-06-17

  Processes are provided which create an aldehyde methylene, or hydrated or hemiacetal methylene attached to a heteroatom of a 6 membered ring without going through an olefinic group and without the necessity of using an osmium reagent. In particular, a comopound of formula (I) can be produced from (II) and avoid the use of an allyl amine: (formulae I and II) where R, P 1 P3, R3 and Rx are as described herein.

  提供了一种方法，可以在不经过烯丙基团的情况下，将醛亚甲基、水合物亚甲基或半缩醛亚甲基连接到6元环的杂原子上，并且无需使用钌试剂。特别地，可以从（II）制备出式（I）的化合物，避免使用烯丙胺：（式I和II），其中R、P1、P3、R3和Rx如本文所述。
• Synthesis, biological evaluation and in silico modeling of novel integrase strand transfer inhibitors (INSTIs)
  作者：Andrey A. Ivashchenko、Yan A. Ivanenkov、Angela G. Koryakova、Ruben N. Karapetian、Oleg D. Mitkin、Vladimir A. Aladinskiy、Dmitry V. Kravchenko、Nikolai P. Savchuk、Alexander V. Ivashchenko

  DOI：10.1016/j.ejmech.2020.112064

  日期：2020.3

  the well-studied halogen-substituted benzyl fragment. With the focus on the mentioned diversity point, a medium-sized library of compounds was selected for synthesis. A biological study revealed that many molecules were highly active INSTIs (EC50 < 10 nM). Two compounds 14} and 126} demonstrated picomolar antiviral activity that was comparable with CAB and were more active than DTG and BIC. Molecular

  尽管目前有相对广泛的治疗选择可用于治疗HIV / AIDS，但它仍然是最严重和最致命的疾病之一，并且死亡率很高。整合酶链转移抑制剂（INSTI），例如FDA批准的dolutegravir（DTG），bictegravir（BIC）和cabo​​tegravir（CAB），最近已作为标准的高效抗逆转录病毒疗法（HAART）方案中的五种主要成分之一获得最有益的临床结果。在本文中，我们描述了包含杂芳族生物等位取代而不是经过充分研究的卤素取代的苄基片段的新型INSTI的组合酰胺合成，生物学评估和计算机模拟。着眼于上述多样性点，选择了中等大小的化合物文库进行合成。一项生物学研究表明，许多分子是高活性的INSTI（EC50 <10 nM）。两种化合物1 4}和1 26}表现出与CAB相当的皮摩尔抗病毒活性，并且比DTG和BIC更具活性。进行了分子对接研究以评估化合物在HIV-1 IN活性位点的结合模式。在大鼠中，铅化合物1
• CHEMICAL COMPOUNDS
  申请人：Johns Brian Alvin

  公开号：US20110183940A1

  公开（公告）日：2011-07-28

  The present invention features compounds that are prodrugs of HIV integrase inhibitors and therefore are useful in the delivery of compounds for the inhibition of HIV replication, the prevention and/or treatment of infection by HIV, and in the treatment of AIDS and/or ARC.

  本发明涉及化合物，它们是HIV整合酶抑制剂的前体药物，因此在输送用于抑制HIV复制的化合物、预防和/或治疗HIV感染以及治疗AIDS和/或ARC方面非常有用。
• PROCESSES AND INTERMEDIATES FOR CARBAMOYLPYRIDONE HIV INTEGRASE INHIBITORS
  申请人：Johns Brian Alvin

  公开号：US20110263855A1

  公开（公告）日：2011-10-27

  Processes are provided which create an aldehyde methylene, or hydrated or hemiacetal methylene attached to a heteroatom of a 6 membered ring without going through an olefinic group and without the necessity of using an osmium reagent. In particular, a compound of formula (I) can be produced from (II) and avoid the use of an allyl amine: (formulae I and II) where R, P 1 P 3 , R 3 and R x are as described herein.

  提供了一些过程，可以在不经过烯丙基团且不必使用锇试剂的情况下，创建连接到6元环中杂原子的醛亚甲基或水合物或半缩醛亚甲基。特别地，可以从（II）生产出式（I）的化合物，避免使用烯丙基胺：（式I和式II），其中R，P1P3，R3和Rx如本文所述。
• SYNTHESIS OF CARBAMOYLPYRIDONE HIV INTEGRASE INHIBITORS AND INTERMEDIATES
  申请人：Shionogi & Co., Ltd.

  公开号：US20140243521A1

  公开（公告）日：2014-08-28

  A synthesis approach providing an early ring attachment via a bromination to compound 1-1 yielding compound II-I1, whereby a final product such as AA can be synthesized. In particular, the 2,4-difluorophenyl-containing sidechain is attached before creation of the additional ring Q.

  一种综合方法通过溴化反应提供早期的环附加到化合物1-1，生成化合物II-I1，从而可以合成最终产物AA。特别地，在创建额外的环Q之前，附加含有2,4-二氟苯基的侧链。