Berbamine (dihydrochloride) | 6078-17-7

• 物质功能分类: 原料药 - 血液系统用药 - 促白细胞增生药
• 分子结构分类: 有机化合物 - 木脂素、新木脂素和相关化合物
• 英文名称: Berbamine (dihydrochloride)
• 英文别名: (1S,14R)-20,21,25-trimethoxy-15,30-dimethyl-7,23-dioxa-15,30-diazaheptacyclo[22.6.2.23,6.18,12.114,18.027,31.022,33]hexatriaconta-3(36),4,6(35),8,10,12(34),18,20,22(33),24,26,31-dodecaen-9-ol;dihydrochloride
• CAS: 6078-17-7
• 化学式: C37H42Cl2N2O6
• 分子量: 681.6
• InChiKey: USRXDYNDPPUBSG-KKXMJGKMSA-N

物化性质

• 熔点：
  250-253 °C(lit.)
• 溶解度：
  DMSO 中≥68 mg/mL；水中≥10.68 mg/mL；乙醇中≥4.57 mg/mL

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  7.7
• 重原子数：
  47
• 可旋转键数：
  3
• 环数：
  8.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.35
• 拓扑面积：
  72.9
• 氢给体数：
  3
• 氢受体数：
  8

安全信息

• 危险品标志：
  Xn
• 安全说明：
  S26,S36
• 危险类别码：
  R22,R36/37/38
• WGK Germany：
  3
• 海关编码：
  2933990090

制备方法与用途

生物活性 Berbamine (BA, BBM) dihydrochloride 是从中草药黄芦木中分离出的双苄基异喹啉类天然产物。它是bcr/abl的新型抑制剂，具有有效的抗白血病活性，并能抑制NF-κB。Berbamine 通过靶向 Ca²⁺/calmodulin-dependent protein kinase II (CaMKII) 抑制癌细胞生长，并诱导人骨髓瘤细胞凋亡。

靶点

• Bcr-Abl
• NF-κB
• CaMKII

体外研究显示，Berbamine (BBM) 有效地抑制了肝癌细胞增殖并通过靶向 CAMKII 导致癌细胞死亡。除了影响 JAK/STAT3 和 p210bcr-abl，BBM 还广泛作用于其他信号通路，如 STAT1, NF-κB, JNK, ERK1/2, FOXO1 和 Wnt/β-catenin。在体外，高迁移力的乳腺癌细胞中，BBM 能有效抑制肿瘤转移、抑制细胞增殖、迁移和侵袭。实验表明，在 K562-r 细胞中，Berbamine 诱导凋亡可能是通过 Bcl-2 家族蛋白以及 mdr-1 mRNA 和 P-gp 蛋白的表达。与 imatinib 结合处理可恢复 K562-r 细胞对 imatinib 的化学敏感性。

体内研究发现，在 NOD/SCID 小鼠中，BBM 抑制肝癌细胞致瘤性、下调肝癌起始细胞自我更新能力。其抗癌活性通过诱导凋亡、细胞周期阻滞和改变多抗药性体现。尽管 BBM 是一种有效的药物，但其在血浆中的半衰期很短，肾内清除迅速。

化学性质 白色结晶粉末，可溶于甲醇、乙醇、DMSO 等有机溶剂，来源于黄连块根、小檗根（三颗针）。

用途

• 盐酸小檗胺具有增强机体免疫力、抗结核、扩张血管、抗心肌缺氧和缺血的作用。
• 用于含量测定/鉴定/药理实验等。
• 药理药效：能促进造血功能，升高血细胞。用于防治肿瘤患者由于放、化疗引起的白细胞减少症、苯中毒、放射性物质及药物引起的白细胞减少症。

文献信息

• DICARBOXIMIDE DERIVATIVES OF BERBAMINE, THE PREPARATION AND USE THEREOF
  申请人：Xu Rongzhen

  公开号：US20130158068A1

  公开（公告）日：2013-06-20

  The present invention relates to a novel dicarboximide derivative of berbamine represented by formula I, including, but not limited to, a phthalimide derivative of berbamine and an aromatic heterocyclic dicarboximide derivative of berbamine, or a pharmaceutically acceptable salt thereof, to a process for preparation of the same, to a pharmaceutical composition comprising said compound and to use thereof in manufacture of an antitumor medicament.

  本发明涉及一种表示为式I的新颖的白藜芦碱的二羧酰亚胺衍生物，包括但不限于白藜芦碱的邻苯二甲酰亚胺衍生物和芳香杂环二羧酰亚胺衍生物，或其药学上可接受的盐，以及其制备方法，包括所述化合物的药物组合物和在制备抗肿瘤药物中的使用。
• HETEROCYCLIC AMINOBERBAMINE DERIVATIVES, THE PREPARATION PROCESS AND USE THEREOF
  申请人：Xu Rongzhen

  公开号：US20130178470A1

  公开（公告）日：2013-07-11

  The present invention relates to a novel berbamine derivative of formula I or a pharmaceutically acceptable salt thereof, a process for preparation of the same, a pharmaceutical composition comprising said compound and its use in manufacture of an antitumor medicament.

  本发明涉及一种具有化学式I的新型贝巴明衍生物或其药用盐，以及制备该衍生物的方法，包括所述化合物的药物组合物及其在制造抗肿瘤药物中的应用。
• DIIMIDATED DERIVATIVE OF BERBAMINE, AND PREPARATION METHOD THEREFOR AND USE THEREOF
  申请人：Hangzhou Bensheng Pharmaceutical Co., Ltd.

  公开号：EP2610257A1

  公开（公告）日：2013-07-03

  The present invention relates to a novel dicarboximide derivative of berbamine represented by formula I, including, but not limited to, a phthalimide derivative of berbamine and an aromatic heterocyclic dicarboximide derivative of berbamine, or a pharmaceutically acceptable salt thereof, to a process for preparation of the same, to a pharmaceutical composition comprising said compound and to use thereof in manufacture of an antitumor medicament.

  本发明涉及一种由式 I 表示的新型小檗胺二甲酰亚胺衍生物，包括但不限于小檗胺的邻苯二甲酰亚胺衍生物和小檗胺的芳香杂环二甲酰亚胺衍生物，或其药学上可接受的盐；本发明还涉及制备该衍生物的工艺；本发明还涉及包含所述化合物的药物组合物，以及将其用于生产抗肿瘤药物的用途。
• USE OF BERBAMINE DIHYDROCHLORIDE IN PREPARATION OF EBOLA VIRUS INHIBITOR
  申请人：Institute of Medicinal Biotechnology, Chinese Academy of Medical Sciences

  公开号：EP3669875A1

  公开（公告）日：2020-06-24

  The present invention provides use of berbamine dihydrochloride in preparation of an Ebola virus inhibitor. In the present invention, the primed glycoprotein of the Ebola virus (EBOV-GPcl) is taken as a target site, and an antiviral active compound with the capability of binding to the EBOV-GPcl, i.e., berbamine dihydrochloride, is obtained through structure-based virtual screening. Berbamine dihydrochloride can specifically inhibit the entry of an Ebola recombinant virus by binding to the target protein EBOV-GPcl, thereby achieving the effect of anti-Ebola virus infection. The half-maximum effect concentration (EC50) of berbamine dihydrochloride against EBOV is 0.49 µM, which indicates that berbamine dihydrochloride has a strong inhibition effect on EBOV.

  本发明提供了盐酸小檗胺在制备埃博拉病毒抑制剂中的应用。本发明以埃博拉病毒的引物糖蛋白（EBOV-GPcl）为靶点，通过基于结构的虚拟筛选，得到具有与EBOV-GPcl结合能力的抗病毒活性化合物，即盐酸小檗胺。盐酸小檗胺能通过与靶蛋白EBOV-GPcl结合，特异性地抑制埃博拉重组病毒的进入，从而达到抗埃博拉病毒感染的效果。盐酸小檗胺对EBOV的半最大效应浓度（EC50）为0.49 µM，表明盐酸小檗胺对EBOV具有很强的抑制作用。
• PRODUCTION METHOD FOR T CELLS OR NK CELLS, MEDIUM FOR CULTURING T CELLS OR NK CELLS, METHOD FOR CULTURING T CELLS OR NK CELLS, METHOD FOR MAINTAINING UNDIFFERENTIATED STATE OF UNDIFFERENTIATED T CELLS, AND GROWTH-ACCELERATING AGENT FOR T CELLS OR NK CELLS
  申请人：KIRIN HOLDINGS KABUSHIKI KAISHA

  公开号：EP3892722A1

  公开（公告）日：2021-10-13

  An object of the present invention is to provide a method for producing T cells or NK cells, a culture medium for culturing T cells or NK cells, a method for culturing T cells or NK cells, a method for maintaining the undifferentiated state of undifferentiated T cells, and a growth promoter for T cells or NK cells, which are capable of efficiently proliferating T cells or NK cells and maintaining the state of the cells (for example, undifferentiated property). The present invention relates to a method for producing T cells or NK cells including culturing T cells or NK cells in a culture medium containing a bisbenzylisoquinoline alkaloid represented by formula (X-1) or formula (X-2) or a compound resulting from cleavage of one ether bond thereof or a pharmaceutically acceptable salt thereof, and the like.

  本发明的目的是提供一种生产T细胞或NK细胞的方法、一种培养T细胞或NK细胞的培养基、一种培养T细胞或NK细胞的方法、一种维持未分化T细胞未分化状态的方法和一种T细胞或NK细胞生长促进剂，它们能够有效地增殖T细胞或NK细胞并维持细胞的状态（例如未分化特性）。 本发明涉及一种生产T细胞或NK细胞的方法，包括在含有式（X-1）或式（X-2）代表的双苄基异喹啉生物碱或其一个醚键裂解产生的化合物或其药学上可接受的盐等的培养基中培养T细胞或NK细胞。