(2S,4R)-4-[((R)-2-{3-[methyl-(N-methyl-(R)-pipecolyl-(S)-isoleucyl)-amino]-4-methyl-pentyl}-thiazole-4-carbonyl)-amino]-2-methyl-5-phenyl-pentanoic acid trifluoroacetic acid salt | 1174764-13-6

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机酸及其衍生物 - 羧酸及其衍生物
• 英文名称: (2S,4R)-4-[((R)-2-{3-[methyl-(N-methyl-(R)-pipecolyl-(S)-isoleucyl)-amino]-4-methyl-pentyl}-thiazole-4-carbonyl)-amino]-2-methyl-5-phenyl-pentanoic acid trifluoroacetic acid salt
• 英文别名: (2S,4R)-4-[((R)-2-{3-[methyl-(N-methyl-(R)-pipecolyl-(S)-isoleucyl)amino]-4-methylpentyl}thiazole-4-carbonyl)amino]-2-methyl-5-phenylpentanoic acid trifluoroacetic acid salt；pretubulysin；(2S,4R)-2-methyl-4-[[2-[(3R)-4-methyl-3-[methyl-[(2S,3S)-3-methyl-2-[[(2R)-1-methylpiperidine-2-carbonyl]amino]pentanoyl]amino]pentyl]-1,3-thiazole-4-carbonyl]amino]-5-phenylpentanoic acid;2,2,2-trifluoroacetic acid
• CAS: 1174764-13-6
• 化学式: C₂HF₃O₂*C₃₆H₅₅N₅O₅S
• 分子量: 783.953
• InChiKey: BSYVTVUTKOWVAS-PAIXMQQXSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  5.66
• 重原子数：
  54
• 可旋转键数：
  17
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.63
• 拓扑面积：
  198
• 氢给体数：
  4
• 氢受体数：
  13

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (2S,4R)-4-[((R)-2-{3-[methyl-(N-methyl-(R)-pipecolyl-(S)-isoleucyl)-amino]-4-methyl-pentyl}-thiazole-4-carbonyl)-amino]-2-methyl-5-phenyl-pentanoic acid trifluoroacetic acid salt 、 2-(2-吡啶基二硫代)乙醇 在 N-甲基吗啉 、 盐酸-N-乙基-Nˊ-(3-二甲氨基丙基)碳二亚胺 作用下， 以 二氯甲烷 为溶剂， 反应 20.0h， 以75%的产率得到
  参考文献：
  名称：

  序列确定的低聚酰胺药物结合前微管溶素和甲氨蝶呤用于叶酸受体靶向的癌症治疗。

  摘要：

  小分子药物与包含配体的载体系统的缀合促进受体靶向递送。叶酸受体（FR）构成肿瘤选择性治疗的理想靶标，在几种肿瘤类型中均过表达。可以使用维生素叶酸（FolA）或与结构相关的药物甲氨蝶呤（MTX）靶向。通过固相辅助合成法合成了几种具有单价和多价FolA或MTX配体的序列定义的寡酰胺，以及一个额外的硫醇结合位点。关于二氢叶酸还原酶抑制，受体介导的内吞作用和细胞毒性，评估了它们的结构活性关系。然后，微管蛋白结合剂前微管溶素（PT），一种具有抗肿瘤，抗血管生成和抗转移特性的高效药物，通过活化的硫醇衍生物与靶向FR的寡酰胺偶联 在对FR过表达的KB和L1210细胞进行的PT / MTX联合细胞毒性研究中，2臂MTX-PT构建体或4臂类似物在各自的细胞系中显示出最高的效力。

  DOI：

  10.1002/mabi.201600520
• 作为产物：
  描述：

  N-(叔丁氧基羰基)-L-缬氨酸甲酯 在 N-甲基吗啉 、 盐酸 、 palladium 10% on activated carbon 、 硫化氢 、 potassium tert-butylate 、 氢溴酸 、 氢气 、 2-bromo-1-ethylpyridin-1-ium tetrafluoroborate 、 sodium hydride 、 二异丁基氢化铝 、 碳酸氢钠 、 三乙胺 、 N,N-二异丙基乙胺 、 sodium hydroxide 作用下， 以 四氢呋喃 、 1,4-二氧六环 、 甲醇 、 二氯甲烷 、 氯仿 、 hexae 、 水 、 溶剂黄146 、 N,N-二甲基甲酰胺 、 丙酮 、 甲苯 为溶剂， 反应 5.17h， 生成 (2S,4R)-4-[((R)-2-{3-[methyl-(N-methyl-(R)-pipecolyl-(S)-isoleucyl)-amino]-4-methyl-pentyl}-thiazole-4-carbonyl)-amino]-2-methyl-5-phenyl-pentanoic acid trifluoroacetic acid salt
  参考文献：
  名称：

  Pretubulysin 及其衍生物的合成和生物学评价

  摘要：

  Pretubulysin 是微管溶素的生物合成前体，对各种肿瘤细胞系显示出亚纳摩尔范围内的有效生物活性。其活性仅略低于结构更复杂的微管溶素。由于可直接合成，pretubulysin 是开发基于 tubulysin 的抗癌药物的理想先导结构（© Wiley-VCH Verlag GmbH & Co. KGaA，69451 Weinheim，德国，2009）

  DOI：

  10.1002/ejoc.200900999

文献信息

• BIOACTIVE PRE-TUBULYSINS AND USE THEREOF
  申请人：Chai Yi

  公开号：US20110245295A1

  公开（公告）日：2011-10-06

  The invention relates to bioactive pre-tubulysin derivatives, their preparation and pharmacological use.

  这项发明涉及生物活性的前图布林衍生物，其制备和药理用途。
• Ullrich, Angelika; Chai, Yi; Pistorius, Dominik, Angewandte Chemie - International Edition, 2009, vol. 48, p. 4422 - 4425
  作者：Ullrich, Angelika、Chai, Yi、Pistorius, Dominik、Elnakady, Yasser A.、Herrmann, Jennifer E.、et al.

  DOI：——

  日期：——
• Synthesis and Biological Evaluation of Pretubulysin and Derivatives
  作者：Angelika Ullrich、Jennifer Herrmann、Rolf Müller、Uli Kazmaier

  DOI：10.1002/ejoc.200900999

  日期：2009.12

  Pretubulysin, a biosynthetic precursor of the tubulysins, shows potent biological activity in the subnanomolar range towards various tumor cell lines. Its activity is only slightly less than those of the structurally more complex tubulysins. With a straightforward synthesis to hand, pretubulysin is an ideal lead structure for the development of tubulysin-based anticancer drugs(© Wiley-VCH Verlag GmbH

  Pretubulysin 是微管溶素的生物合成前体，对各种肿瘤细胞系显示出亚纳摩尔范围内的有效生物活性。其活性仅略低于结构更复杂的微管溶素。由于可直接合成，pretubulysin 是开发基于 tubulysin 的抗癌药物的理想先导结构（© Wiley-VCH Verlag GmbH & Co. KGaA，69451 Weinheim，德国，2009）
• Sequence-Defined Oligoamide Drug Conjugates of Pretubulysin and Methotrexate for Folate Receptor Targeted Cancer Therapy
  作者：Ines Truebenbach、Jan Gorges、Jasmin Kuhn、Sarah Kern、Emanuele Baratti、Uli Kazmaier、Ernst Wagner、Ulrich Lächelt

  DOI：10.1002/mabi.201600520

  日期：2017.10

  and multivalent FolA or MTX ligands and an additional thiol conjugation site are synthesized via solid‐phase assisted synthesis. Their structure activity relationships are assessed in respect to dihydrofolate reductase inhibition, receptor mediated endocytosis, and cytotoxicity. Then, the tubulin‐binding agent pretubulysin (PT), a highly potent drug exhibiting antitumoral, antiangiogenic, and antimetastatic

  小分子药物与包含配体的载体系统的缀合促进受体靶向递送。叶酸受体（FR）构成肿瘤选择性治疗的理想靶标，在几种肿瘤类型中均过表达。可以使用维生素叶酸（FolA）或与结构相关的药物甲氨蝶呤（MTX）靶向。通过固相辅助合成法合成了几种具有单价和多价FolA或MTX配体的序列定义的寡酰胺，以及一个额外的硫醇结合位点。关于二氢叶酸还原酶抑制，受体介导的内吞作用和细胞毒性，评估了它们的结构活性关系。然后，微管蛋白结合剂前微管溶素（PT），一种具有抗肿瘤，抗血管生成和抗转移特性的高效药物，通过活化的硫醇衍生物与靶向FR的寡酰胺偶联 在对FR过表达的KB和L1210细胞进行的PT / MTX联合细胞毒性研究中，2臂MTX-PT构建体或4臂类似物在各自的细胞系中显示出最高的效力。