(E)-1-(4-(2-carboxy-5-chloropent-1-en-1-yl)-2-methoxyphenyl)-4-methyl-1H-imidazol-3-ium 2,2,2-trifluoroacetate | 870850-40-1

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯丙烷和聚酮 - 肉桂酸及其衍生物
• 英文名称: (E)-1-(4-(2-carboxy-5-chloropent-1-en-1-yl)-2-methoxyphenyl)-4-methyl-1H-imidazol-3-ium 2,2,2-trifluoroacetate
• 英文别名: (E)-5-chloro-2-(3-methoxy-4-(4-methyl-1H-imidazol-1-yl)benzylidene)pentanoic acid trifluoroacetic acid；5-chloro-2-{1-[3-methoxy-4-(4-methyl-1H-imidazol-1-yl)phenyl]-(E)-methylidene}valeric acid trifluoroacetate；(E)-5-chloro-2-(3-methoxy-4-(4-methyl-1H-imidazol-1-yl)benzylidene)valeric acid trifluoroacetate；(3E)-5-chloro-2-[3-methoxy-4-(4-methyl-1H-imidazol-1-yl)benzylidene]valeric acid trifluoroacetate；(2E)-5-chloro-2-[[3-methoxy-4-(4-methylimidazol-1-yl)phenyl]methylidene]pentanoic acid;2,2,2-trifluoroacetic acid
• CAS: 870850-40-1
• 化学式: C₂HF₃O₂*C₁₇H₁₉ClN₂O₃
• 分子量: 448.826
• InChiKey: JJQZVKSZZBAUCS-XHIXCECLSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  4.31
• 重原子数：
  30
• 可旋转键数：
  7
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.32
• 拓扑面积：
  102
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  9

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (E)-1-(4-(2-carboxy-5-chloropent-1-en-1-yl)-2-methoxyphenyl)-4-methyl-1H-imidazol-3-ium 2,2,2-trifluoroacetate 在 sodium methylate 、 甲基磺酰氯 、 三乙胺 、 sodium hydroxide 作用下， 以 四氢呋喃 、 乙酸乙酯 为溶剂， 反应 24.5h， 生成 (S,E)-1-(2-(aminooxy)-1-(3,4,5-trifluorophenyl)ethyl)-3-(3-methoxy-4-(4-methyl-1H-imidazol-1-yl)benzylidene)piperidin-2-one
  参考文献：
  名称：

  γ-分泌酶调节剂MK-8428的合成

  摘要：

  描述了γ-分泌酶调节剂MK-8428（1）的合成。通过酶催化反应获得3,4,5-三氟-（S）-苯基甘氨酸，1罐活化/置换/去保护序列以引入氨氧基官能团和在温和条件下脱水脱水分子内环化反应来突出合成形成1的恶二嗪杂环。采用原位反应监测来了解水在1罐活化/置换/去保护序列中形成甲磺酸酯期间的有害作用。

  DOI：

  10.1021/acs.joc.6b02979
• 作为产物：
  描述：

  3-甲氧基-4-氨基苯甲酸甲酯 在 potassium tert-butylate 、 ammonium acetate 、 potassium carbonate 、 溶剂黄146 、 potassium iodide 作用下， 以 四氢呋喃 、 二氯甲烷 、 水 、 N,N-二甲基甲酰胺 、 甲苯 为溶剂， 反应 4.0h， 生成 (E)-1-(4-(2-carboxy-5-chloropent-1-en-1-yl)-2-methoxyphenyl)-4-methyl-1H-imidazol-3-ium 2,2,2-trifluoroacetate
  参考文献：
  名称：

  γ-分泌酶调节剂MK-8428的合成

  摘要：

  描述了γ-分泌酶调节剂MK-8428（1）的合成。通过酶催化反应获得3,4,5-三氟-（S）-苯基甘氨酸，1罐活化/置换/去保护序列以引入氨氧基官能团和在温和条件下脱水脱水分子内环化反应来突出合成形成1的恶二嗪杂环。采用原位反应监测来了解水在1罐活化/置换/去保护序列中形成甲磺酸酯期间的有害作用。

  DOI：

  10.1021/acs.joc.6b02979

文献信息

• Prodrug of cinnamide compound
  申请人：Kimura Teiji

  公开号：US20090048213A1

  公开（公告）日：2009-02-19

  The present invention provides a most suitable prodrug of a cinnamide compound. The prodrug is represented by Formula (I) wherein R a and R b each denote a C1-6 alkyl group or the like; X a denotes a methoxy group or a fluorine atom; Y denotes a phosphono group or the like; and A denotes a cyclic lactam derivative.

  本发明提供了一种桂皮酰胺化合物的最适宜的前药。该前药由式（I）表示，其中R a 和R b 分别表示C1-6烷基或类似物；X a 表示甲氧基或氟原子；Y表示磷酸酯基团或类似物；A表示环内酰胺衍生物。
• Generation of Leads for γ-Secretase Modulation
  作者：Mihirbaran Mandal、Alexei Buevich、John P. Caldwell、Lynn Hyde、Xianhai Huang、Xiaoxiang Liu、Brian McKittrick、Robert D. Mazzola、Dmitri Pissarnitski、Anandan Palani、Lili Zhang、Eric Parker、Li Xiao、Diane Rindgen、Zhaoning Zhu

  DOI：10.1021/acs.jmedchem.0c00446

  日期：2020.8.13

  when the substituents at 3 and 4 positions of the oxadiazine moiety adopt an α orientation (cf. 11). To address the concern around potential reactivity of the exocyclic double bond present in series I toward nucleophilic attack, compounds containing either an endocyclic double bond, such as 20 (series II), or devoid of an olefinic moiety, such as 27 (series III), were designed and validated as novel

  在本文中，我们公开了基于恶二嗪支架的三种结构差异化的γ分泌酶调节剂（GSM）。当恶二嗪部分的3和4位上的取代基采用α方向时，系列I的类似物在体外有效抑制Aβ42的产生（参见11）。为了解决有关系列I中存在的环外双键对亲核攻击的潜在反应性的担忧，含有内环双键（例如20（系列II））或不含烯烃部分（例如27）（III系列）的化合物被设计和验证为新型GSM。化合物11和氮杂20显示出强大的降低CSF的Aβ 42 在口服剂量为30 mg / kg的大鼠中。
• Multi-cyclic cinnamide derivatives
  申请人：Kimura Teiji

  公开号：US20070219181A1

  公开（公告）日：2007-09-20

  The present invention provides a compound represented by the formula (I): or a pharmacologically acceptable salt thereof, wherein Ar 1 represents an imidazolyl group that may be substituted with a C1-6 alkyl group, or the like, Ar 2 represents a phenyl group that may be substituted with a C1-6 alkoxy group, or the like, X 1 represents a double bond or the like, and Het represents an imidazolyl group that may be substituted with a C1-6 alkyl group, or the like, which is effective as a therapeutic or prophylactic agent for a disease caused by Aβ.

  本发明提供了一种由以下公式（I）表示的化合物或其药理学上可接受的盐，其中Ar1代表可能用C1-6烷基等取代的咪唑基团，Ar2代表可能用C1-6烷氧基等取代的苯基团，X1代表双键等，Het代表可能用C1-6烷基等取代的咪唑基团，该化合物对由Aβ引起的疾病具有治疗或预防作用。
• Cinnamide compound
  申请人：Kimura Teiji

  公开号：US20060004013A1

  公开（公告）日：2006-01-05

  The present invention relates to a compound represented by Formula (I): (wherein Ar 1 represents an imidazolyl group which may be substituted with 1 to 3 substituents; Ar 2 represents a pyridinyl group, a pyrimidinyl group, or a phenyl group which may be substituted with 1 to 3 substituents; X 1 represents (1) —C≡C— or (2) a double bond etc. which may be substituted; R 1 and R 2 represent, for example, a C1-6 alkyl group or C3-8 cycloalkyl group which may be substituted) or a pharmacologically acceptable salt thereof and to the use thereof as pharmaceutical agents. The object of the present invention is to find a therapeutic or preventive agent for diseases caused by Aβ. According to the present invention, a therapeutic or preventive agents for diseases caused by Aβ can be provided.

  本发明涉及一种由式（I）表示的化合物：（其中Ar1代表可以被1到3个取代基取代的咪唑基团；Ar2代表可以被1到3个取代基取代的吡啶基团、嘧啶基团或苯基；X1代表（1）-C≡C-或（2）可以被取代的双键等；R1和R2代表，例如，可以被取代的C1-6烷基或C3-8环烷基等）或其药理学上可接受的盐，并且用作药物剂。本发明的目的是寻找一种治疗或预防由Aβ引起的疾病的药剂。根据本发明，可以提供治疗或预防由Aβ引起的疾病的药剂。
• Cinnamide Compound
  申请人：Kimura Teiji

  公开号：US20080070902A1

  公开（公告）日：2008-03-20

  The present invention relates to a compound represented by Formula (I): (wherein Ar 1 represents an imidazolyl group which may be substituted with 1 to 3 substituents; Ar 2 represents a pyridinyl group, a pyrimidinyl group, or a phenyl group which may be substituted with 1 to 3 substituents; X 1 represents (1) —C≡C— or (2) a double bond etc. which may be substituted; R 1 and R 2 represent, for example, a C1-6 alkyl group or C3-8 cycloalkyl group which may be substituted) or a pharmacologically acceptable salt thereof and to the use thereof as pharmaceutical agents.

  本发明涉及一种由公式(I)表示的化合物：（其中Ar1代表一个咪唑基，可以用1到3个取代基取代；Ar2代表一个吡啶基，嘧啶基或苯基，可以用1到3个取代基取代；X1代表（1）-C≡C-或（2）一个双键等，可以用取代基取代；R1和R2代表例如C1-6烷基或C3-8环烷基，可以用取代基取代）或其药学上可接受的盐，并用作制药剂。