ethyl 2-(4-methylpent-2-enoyl)thiazole-4-carboxylate | 944559-46-0

• 物质功能分类: 医药中间体 - 杂环化合物
• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 唑类
• 英文名称: ethyl 2-(4-methylpent-2-enoyl)thiazole-4-carboxylate
• 英文别名: Ethyl 2-(4-methylpent-2-enoyl)-1,3-thiazole-4-carboxylate；ethyl 2-(4-methylpent-2-enoyl)-1,3-thiazole-4-carboxylate
• CAS: 944559-46-0
• 化学式: C₁₂H₁₅NO₃S
• 分子量: 253.322
• InChiKey: ZCMCSYZGDZAHMF-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.1
• 重原子数：
  17
• 可旋转键数：
  6
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.42
• 拓扑面积：
  84.5
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  5

安全信息

• 危险性防范说明：
  P261,P305+P351+P338
• 危险性描述：
  H302,H315,H319,H335
• 储存条件：
  存储条件：2-8℃，请保持干燥并密封。

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  ethyl 2-(4-methylpent-2-enoyl)thiazole-4-carboxylate 在 吡啶 、 2,6-二甲基吡啶 、 dimethyl sulfide borane 、 palladium 10% on activated carbon 、 四丁基氟化铵 、 水 、 氢气 、 sodium hydride 、 N,N-二异丙基乙胺 、 三氟乙酸 、 lithium hydroxide 、 (S)-2-甲基-CBS-恶唑硼烷 作用下， 以 四氢呋喃 、 二氯甲烷 、 乙酸乙酯 、 mineral oil 为溶剂， 反应 108.83h， 生成 2-((1R,3R)-1-acetoxy-3-((2S,3S)-N-(hexyloxy)-3-methyl-2-((R)-1-methylpiperidine-2-carboxamido)pentanamido)-4-methylpentyl)thiazole-4-carboxylic acid
  参考文献：
  名称：

  WO2020132658A5

  摘要：

  公开号：

  WO2020132658A5
• 作为产物：
  描述：

  在 氯化亚砜 、 三乙胺 作用下， 以 氯仿 、 甲苯 为溶剂， 反应 56.5h， 生成 ethyl 2-(4-methylpent-2-enoyl)thiazole-4-carboxylate
  参考文献：
  名称：

  一种抗癌药物中间体的制备方法

  摘要：

  本发明公开了一种抗癌药物中间体的制备方法，以甘油醛缩丙酮与L‑半胱氨酸盐酸盐为原料，经关环，氧化、脱丙叉，再氧化，卤代等步骤得到式VI化合物，进一步将式VI化合物与异丁醛，通过Wittig反应，得到式I化合物。

  公开号：

  CN107382903B

文献信息

• Synthesis and Superpotent Anticancer Activity of Tubulysins Carrying Non-hydrolysable N-Substituents on Tubuvaline
  作者：Monica Sani、Paolo Lazzari、Marco Folini、Marco Spiga、Valentina Zuco、Michelandrea De Cesare、Ilaria Manca、Sergio Dall'Angelo、Massimo Frigerio、Igor Usai、Andrea Testa、Nadia Zaffaroni、Matteo Zanda

  DOI：10.1002/chem.201700874

  日期：2017.4.27

  antimitotic activity and induced apoptosis in cancer cells at very low concentrations. Compound 24 e also exhibited potent antitumor activity at well tolerated doses on in vivo models of diffuse malignant peritoneal mesothelioma, such as MESOII peritoneal mesothelioma xenografts, the growth of which was not significantly affected by vinorelbine. These results indicate that synthetic tubulysins 24 could

  合成的微管蛋白24 a – m包含微管蛋白（Tuv）上不可水解的N取代基，可通过多步合成获得高纯度和良好的总收率。一个关键步骤是通过使用叠氮基-Ile衍生物8与α，β-不饱和氧代-噻唑5的aza-Michael反应形成不同的N-取代的Ile-Tuv片段10。使用一组人类肿瘤细胞系进行的结构-活性关系研究表明，所有化合物24 a – m具有很强的抗增殖活性，IC 50亚纳摩尔范围内的值明显低于微管蛋白A，长春瑞滨和紫杉醇的值。此外，在两个对阿霉素具有耐药性的肿瘤细胞系中，24 a – m能够克服对紫杉醇和长春瑞滨的交叉耐药性。选择化合物24e和24g作为先导，以评估其作用机理。体外测定表明，24 e和24 g都以长春花样生物碱的方式干扰微管蛋白的聚合，并阻止了紫杉醇诱导的微管蛋白聚合物的组装。两种化合物均以极低的浓度发挥抗有丝分裂活性并诱导癌细胞凋亡。化合物24 e在弥漫性恶性腹膜间皮瘤的体
• Studies towards a Novel Synthesis of Tubulysins: Highly Asymmetric Aza-Michael Reactions of 2-Enoylthiazoles with Metalated Chiral Oxazolidinones
  作者：Matteo Zanda、Monica Sani、Giancarlo Terraneo

  DOI：10.1055/s-0029-1216729

  日期：——

  Herein we report the highly asymmetric aza-Michael ­reactions of α,β-enones (2-enoylthiazoles) with metalated chiral ­oxazolidinones under different reaction conditions and for different substituents at the β-position of the Michael acceptor. The reaction proceeds with complete diastereoselectivity to give exclusively one of the two diastereomers. The significance of the reaction is that no catalyst has been used; the steric requirements of the chiral Michael nucleophile drive the stereospecificity of the reaction and the reaction time is much less compared to the reported procedures. This methodology might be useful for an improved total synthesis of the highly cytotoxic peptides known as the tubulysins.

  在这里，我们报告了α,β-烯酮（2-烯酰基噻唑）与金属化手性噁唑烷酮在不同反应条件下及Michael受体β位不同取代基的高度不对称的aza-Michael反应。该反应以完全的非对映选择性进行，仅生成两种非对映体中的一种。该反应的重要性在于未使用任何催化剂；手性Michael亲核试剂的立体效应驱动了反应的立体特异性，并且与已报道的程序相比，反应时间大大减少。这种方法对于改进已知的高细胞毒性肽——管束素的整体合成可能很有用。
• [EN] TUBULYSINS AND PROTEIN-TUBULYSIN CONJUGATES<br/>[FR] TUBULYSINES ET CONJUGUÉS TUBULYSINES-PROTÉINES
  申请人：REGENERON PHARMA

  公开号：WO2021262910A3

  公开（公告）日：2022-04-21
• TUBULYSINS AND PROTEIN-TUBULYSIN CONJUGATES
  申请人：REGENERON PHARMACEUTICALS, INC.

  公开号：EP3898651A2

  公开（公告）日：2021-10-27
• [EN] TUBULYSINS AND PROTEIN-TUBULYSIN CONJUGATES<br/>[FR] TUBULYSINES ET CONJUGUÉS PROTÉINE-TUBULYSINE
  申请人：[en]REGENERON PHARMACEUTICALS, INC.

  公开号：WO2023129518A1

  公开（公告）日：2023-07-06

  Provided herein are compounds, compositions, and methods for the treatment of diseases and disorders associated with cancer, including tubulysins and protein (e.g., antibody) drug conjugates thereof.