De-A,B-14-epi-25-hydroxy-8-cholestanone | 157306-60-0

• 分子结构分类: 有机化合物 - 脂质和类脂质分子 - 异戊烯醇脂质
• 英文名称: De-A,B-14-epi-25-hydroxy-8-cholestanone
• 英文别名: (1R,3aS,7aR)-1-[(2R)-6-hydroxy-6-methylheptan-2-yl]-7a-methyl-2,3,3a,5,6,7-hexahydro-1H-inden-4-one
• CAS: 157306-60-0
• 化学式: C₁₈H₃₂O₂
• 分子量: 280.451
• InChiKey: GUXYSEJEKDEKNZ-ATNYBXOESA-N

物化性质

• 沸点：
  384.5±15.0 °C(Predicted)
• 密度：
  0.987±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  4.2
• 重原子数：
  20
• 可旋转键数：
  5
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.94
• 拓扑面积：
  37.3
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  2

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  De-A,B-14-epi-25-hydroxy-8-cholestanone 在 正丁基锂 、 四丁基氟化铵 作用下， 以 四氢呋喃 为溶剂， 反应 12.67h， 生成 25-Hydroxy-14-epi-vitamin D3
  参考文献：
  名称：

  25-羟基和1α，25-二羟基维生素D3的14-表位立体异构体：合成，前维生素的异构化和生物学研究。

  摘要：

  合成了维生素D，14-epi-25-羟基维生素D3（4）和14-epi-1α，25-二羟基维生素D3（5）的C-14差向异构体，并通过[1,7]-σ异构化研究了氢转变为相应的维生素原形式（分别为4'和5'）。发现[1,7]-σ氢位移的活化参数与其他维生素D类似物的活化参数相似，尽管C-14的差向异构化将三烯生色团的平衡转变为维生素原形式。确定了小鸡中4、4'，5和5'引起肠道钙吸收和骨钙动员的体内生物活性。这些维生素D类似物是在C-14位置修饰的天然类固醇系列中的第一个，基本上没有活性。确定了在体外测定中得出的反映这些类似物结合小鸡肠核受体能力的相对竞争指数（RCI）。与天然配体1α，25-二羟基维生素D3（3）相比，类似物4、4'，5和5'的RCI值分别为0.08、0.01、15和1.6。 。因此，体内和体外数据有些差异，特别是对于5，其显着结合到小鸡肠受体。还进行了与人血清维生素D结合

  DOI：

  10.1021/jm00041a017
• 作为产物：
  描述：

  艾地骨化醇中间体 生成 De-A,B-14-epi-25-hydroxy-8-cholestanone
  参考文献：
  名称：

  反式-氢化茚衍生物的非对映选择性方法 - 8-(苯基磺酰基)de-A,B-胆甾烷前体到 25-羟基维生素 D3 的全合成

  摘要：

  描述了用于合成 1α,25-二羟基维生素 D3 的 C、D 环/侧链结构单元的总非对映选择性合成。两个串联的 Mukaiyama-Michael 加成涉及衍生自 6-methylhept-5-enethioate 叔丁酯或 6-methylhept-6-enethioate 叔丁酯、2-methylcyclopent-2-en-1-one 和 1-(苯硫基)but-3-en-2-one 得到相应的中间体，其具有目标化合物的完整碳骨架。这些关键中间体的进一步转化包括环化、用 m-CPBA 氧化和还原乙烯基砜部分以提供反式氢化茚环系统。该合成包括五次操作，并在大约 30% 的收率。2-[(苯硫基)甲基]-2-乙烯基[1,3]二氧戊环和2-(苯磺酰基甲基)-2-乙烯基[1, 3]二氧戊环作为迈克尔受体也进行了检查。(© Wiley-VCH Verlag GmbH, 69451 Weinheim,

  DOI：

  10.1002/1099-0690(200208)2002:16<2727::aid-ejoc2727>3.0.co;2-1

文献信息

• Synthesis and Biological Evaluation of 4-Substituted Vitamin D and 14-Epi-Previtamin D Analogs
  作者：Daisuke Sawada、Yuya Tsukuda、Hiroshi Saito、Ken-ichiro Takagi、Kyouhei Horie、Eiji Ochiai、Kazuya Takenouchi、Atsushi Kittaka

  DOI：10.1248/cpb.57.1431

  日期：——

  We synthesized the 4-hydroxy and 4-methoxy analogs of active vitamin D3 (1α,25(OH)2D3, 1) and its C14-epimer with the previtamin D3 form of 14-epi-1α,25(OH)2preD3 (14-epi-pre1). Their vitamin D receptor (VDR) binding affinity and osteocalcin promoter transactivation activity in HOS cells were evaluated, and had lower activity than the natural hormone (1) and 14-epi-pre1, respectively.

  我们合成了活性维生素D3（1α,25(OH)2D3, 1）的4-羟基和4-甲氧基类似物及其C14-表异构体，以及维生素D3前体14-epi-1α,25(OH)2preD3 (14-epi-pre1)的C14-表异构体。我们评估了它们与维生素D受体（VDR）的结合亲和力以及在HOS细胞中的骨钙素启动子转激活活性，结果发现它们分别比天然激素（1）和14-epi-pre1的活性低。
• Diastereoselective Approaches to trans-Hydrindane Derivatives − Total Synthesis of 8-(Phenylsulfonyl)de-A,B-cholestane Precursors to 25-Hydroxyvitamin D3
  作者：Igor Prowotorow、Wiaczesław Stepanenko、Jerzy Wicha

  DOI：10.1002/1099-0690(200208)2002:16<2727::aid-ejoc2727>3.0.co;2-1

  日期：2002.8

  The total diastereoselective synthesis of the C,D rings/side chain building block for the synthesis of 1α,25-dihydroxyvitamin D3 is described. Two tandem Mukaiyama−Michael additions involving silylated ketene acetals derived from tert-butyl 6-methylhept-5-enethioate or tert-butyl 6-methylhept-6-enethioate, 2-methylcyclopent-2-en-1-one, and 1-(phenylthio)but-3-en-2-one afforded the corresponding intermediates

  描述了用于合成 1α,25-二羟基维生素 D3 的 C、D 环/侧链结构单元的总非对映选择性合成。两个串联的 Mukaiyama-Michael 加成涉及衍生自 6-methylhept-5-enethioate 叔丁酯或 6-methylhept-6-enethioate 叔丁酯、2-methylcyclopent-2-en-1-one 和 1-(苯硫基)but-3-en-2-one 得到相应的中间体，其具有目标化合物的完整碳骨架。这些关键中间体的进一步转化包括环化、用 m-CPBA 氧化和还原乙烯基砜部分以提供反式氢化茚环系统。该合成包括五次操作，并在大约 30% 的收率。2-[(苯硫基)甲基]-2-乙烯基[1,3]二氧戊环和2-(苯磺酰基甲基)-2-乙烯基[1, 3]二氧戊环作为迈克尔受体也进行了检查。(© Wiley-VCH Verlag GmbH, 69451 Weinheim,
• 14-Epi Stereoisomers of 25-Hydroxy- and 1.alpha.,25-Dihydroxyvitamin D3: Synthesis, Isomerization to Previtamins, and Biological Studies
  作者：David F. Maynard、William G. Trankle、Anthony W. Norman、William H. Okamura

  DOI：10.1021/jm00041a017

  日期：1994.7

  25-dihydroxyvitamin D3 (5), were synthesized, and their isomerization via [1,7]-sigmatropic hydrogen shifts to the corresponding previtamin forms (4' and 5', respectively) was studied. The activation parameters of the [1,7]-sigmatropic hydrogen shifts were found to be similar to those of other vitamin D analogues, although epimerization at C-14 shifts the equilibrium of the triene chromophore to the previtamin form

  合成了维生素D，14-epi-25-羟基维生素D3（4）和14-epi-1α，25-二羟基维生素D3（5）的C-14差向异构体，并通过[1,7]-σ异构化研究了氢转变为相应的维生素原形式（分别为4'和5'）。发现[1,7]-σ氢位移的活化参数与其他维生素D类似物的活化参数相似，尽管C-14的差向异构化将三烯生色团的平衡转变为维生素原形式。确定了小鸡中4、4'，5和5'引起肠道钙吸收和骨钙动员的体内生物活性。这些维生素D类似物是在C-14位置修饰的天然类固醇系列中的第一个，基本上没有活性。确定了在体外测定中得出的反映这些类似物结合小鸡肠核受体能力的相对竞争指数（RCI）。与天然配体1α，25-二羟基维生素D3（3）相比，类似物4、4'，5和5'的RCI值分别为0.08、0.01、15和1.6。 。因此，体内和体外数据有些差异，特别是对于5，其显着结合到小鸡肠受体。还进行了与人血清维生素D结合