(R)-4-(3,4-dimethoxybenzyl)dihydrofuran-2(3H)-one | 108102-77-8

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 英文名称: (R)-4-(3,4-dimethoxybenzyl)dihydrofuran-2(3H)-one
• 英文别名: Benzylbutyrolactone lignan；(4R)-4-[(3,4-dimethoxyphenyl)methyl]oxolan-2-one
• CAS: 108102-77-8
• 化学式: C₁₃H₁₆O₄
• 分子量: 236.268
• InChiKey: XGCHNUTYBFDTPY-SNVBAGLBSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2
• 重原子数：
  17
• 可旋转键数：
  4
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.46
• 拓扑面积：
  44.8
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  4

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (R)-4-(3,4-dimethoxybenzyl)dihydrofuran-2(3H)-one 在 六甲基磷酰三胺 、 三氟化硼乙醚 、 lithium diisopropyl amide 、 thallium(III) trifluoroacetate 作用下， 以 三氟乙酸 为溶剂， 反应 3.0h， 生成 (M*,6R*,7R*)-(+)-neoisostegane
  参考文献：
  名称：

  使用催化不对称氢化作为关键反应，有效合成天然木脂素内酯

  摘要：

  通过使用具有手性双膦（4 S，5 S）-MOD-DIOP的铑（I）配合物的芳基琥珀酸单酯催化不对称加氢反应，可以高效地获得光学纯的（R）-芳基甲基琥珀酸单甲酯。一些天然存在的木酚素的不对称全合成，（+） - collinusin，（ - ） -脱氧，和（+） - neoisostegane，分别实现通过几个步骤从（- [R）-γ丁内酯，如通过还原得到关键中间体（R）-芳基甲基琥珀酸单甲酯。

  DOI：

  10.1016/s0040-4020(01)80536-6
• 作为产物：
  描述：

  3,4-二甲氧基苯丙酸 在 sodium tetrahydroborate 、 水 、 sodium hexamethyldisilazane 、 三甲基乙酰氯 、 对甲苯磺酸 、 三乙胺 、 lithium chloride 作用下， 以 四氢呋喃 、 甲苯 为溶剂， 反应 6.0h， 生成 (R)-4-(3,4-dimethoxybenzyl)dihydrofuran-2(3H)-one
  参考文献：
  名称：

  一种高效合成具有特定构型的β-苄基丁内酯 的方法

  摘要：

  本发明公开一种高效合成具有特定构型的β‑苄基丁内酯的方法，其特点是：以苯丙酸或其衍生物为起始原料，与噁唑烷酮类手性辅基缩合，在大位阻有机碱的作用下，卤乙酸酯进攻苯丙酸羰基邻位碳，成功构建特定手性中心后，水解并回收辅基，相应产物通过分子内酯交换反应生成具有特定构型的β‑苄基丁内酯。利用本发明制备的β‑苄基丁内酯可以应用于大量具有潜在药用价值的二苄基型木脂素的化学合成，具有原料廉价易得，步骤短，收率高，光学纯度高的特点。

  公开号：

  CN105175365B

文献信息

• Novel chemo-enzymatic process for the preparation of opticaly enriched beta-benzyl-gamma-butyrolactones
  申请人：Council of Scientific and Industrial Research

  公开号：US20040014993A1

  公开（公告）日：2004-01-22

  The present invention relates to a novel process for the preparation of optically enriched substituted R(+)&bgr;-benzyl-&ggr;-butyrolactones of the general formula 1, 1 wherein, R 1 and R 2 independently represent the following groups, R 1 ═R 2 ═H, OH, —OC n H 2n+1 ( n=1 to 8), NH 2 , and/or CF 3 , R 1 and R 2 together represents —O(CH 2 ) m O— where m=2 to 4.

  本发明涉及一种用于制备通用公式1的光学富集的取代R(+)β-苄基-γ-丁内酯的新工艺，其中，R1和R2独立地代表以下基团：R1和R2单独为H、OH、—OCnH2n+1（n=1至8）、NH2和/或CF3，R1和R2共同代表—O(CH2)mO—，其中m=2至4。
• Catalytic Enantioselective Conjugate Reduction of Lactones and Lactams
  作者：Gregory Hughes、Masanari Kimura、Stephen L. Buchwald

  DOI：10.1021/ja0351692

  日期：2003.9.1

  A dramatic acceleration of the enantioselective copper-catalyzed conjugate reduction of alpha,beta-unsaturated lactones, lactams, and esters is reported upon addition of alcohol additives. Good to excellent yields and enantioselectivities were realized using a catalyst generated in situ from CuCl(2).H(2)O, t-BuONa, p-tol-BINAP, and PMHS, and this methodology was applied to the synthesis of (-)-Paroxetine

  据报道，在添加醇添加剂后，α、β-不饱和内酯、内酰胺和酯的对映选择性铜催化共轭还原显着加速。使用由 CuCl(2).H(2)O、t-BuONa、p-tol-BINAP 和 PMHS 原位生成的催化剂实现了良好到优异的产率和对映选择性，并且该方法用于合成 (- )-帕罗西汀。
• Syntheses of cytotoxic novel arctigenin derivatives bearing halogen and alkyl groups on aromatic rings
  作者：Satoshi Yamauchi、Tuti Wukirsari、Yoshiaki Ochi、Hisashi Nishiwaki、Kosuke Nishi、Takuya Sugahara、Koichi Akiyama、Taro Kishida

  DOI：10.1016/j.bmcl.2017.06.070

  日期：2017.9

  lignano-9,9′-lactones (α,β-dibenzyl-γ-butyrolactone lignans), which showed the higher cytotoxicity than arctigenin, were synthesized. The well-known cytotoxic arctigenin showed activity against HL-60 cells (EC50 = 12 μM), however, it was inactive against HeLa cells (EC50 > 100 μM). The synthesized (3,4-dichloro, 2′-butoxy)-derivative 55 and (3,4-dichloro, 4′-butyl)-derivative 66 bearing the lignano-9

  合成了新的木质素-9,9'-内酯（α，β-二苄基-γ-丁内酯木脂素），其细胞毒性高于arctigenin。众所周知的细胞毒性artigenin对HL-60细胞具有活性（EC 50  = 12μM），但是对HeLa细胞没有活性（EC 50  > 100μM）。具有木质素-9,9'-内酯结构的合成的（3,4-二氯，2'-丁氧基）衍生物55和（3,4-二氯，4'-丁基）衍生物66的EC 50值为分别针对HL-60细胞10μM和9.4μM。对于HeLa细胞，衍生物66的EC 50值为27μM。通过将活性与相应的9,9'-环氧结构（四氢呋喃化合物）进行比较，表明了55和66的内酯结构对于更高活性的重要性。木质素9,9'-内酯芳香环上的取代基影响细胞毒性水平，差异超过10倍。
• Synthesis and pharmacological characterisation of arctigenin analogues as antagonists of AMPA and kainate receptors
  作者：Lisa-Maria Rečnik、Robert J. Thatcher、Shahida Mallah、Craig P. Butts、Graham L. Collingridge、Elek Molnár、David E. Jane、Christine L. Willis

  DOI：10.1039/d1ob01653a

  日期：——

  a non-competitive antagonist. Molecular docking studies in which 6c was docked into the X-ray crystal structure of the GluA2 tetramer suggest that (−)-arctigenin and its analogues bind in the transmembrane domain in a similar manner to the known AMPA receptor non-competitive antagonists GYKI53655 and the antiepileptic drug perampanel. The arctigenin derivatives described herein may serve as novel leads

  (−)-Arctigenin 和一系列新类似物已被合成，然后使用 Ca 2+流入测定测试其作为 HEK293 细胞中表达的人同聚 GluA1 和 GluK2 受体的 AMPA 和红藻氨酸受体拮抗剂的潜力。一般来说，这些化合物对两种受体都显示出拮抗剂活性，并且对 AMPAR 的活性明显更高。 Schild 分析表明螺环类似物6c充当非竞争性拮抗剂。分子对接研究表明， 6c对接至 GluA2 四聚体的 X 射线晶体结构中，表明 (−)-牛蒡苷元及其类似物在跨膜结构域中的结合方式与已知的 AMPA 受体非竞争性拮抗剂 GYKI53655 和抗癫痫药吡仑帕奈。本文描述的牛蒡甙元衍生物可以作为开发治疗癫痫的药物的新先导物。
• Efficient synthesis of natural (+)-collinusin using catalytic asymmetric hydrogenation with a chiral bisphosphine-rhodium(I) complex.
  作者：Toshiaki MORIMOTO、Mitsuo CHIBA、Kazuo ACHIWA

  DOI：10.1248/cpb.37.3161

  日期：——

  (+)-Collinusin, a natural lignan lactone, has been synthesized by using the asymmetric hydrogenation of a α-veratrylidenesuccinic acid half ester with a (S, S)-MOD-DIOP-rhodium(I) complex catalyst as a key reaction, and the absolute configuration of the C-3 has been determined to be R__-.

  (+)-科林素，一种天然木质素内酯，已通过使用(S, S)-MOD-DIOP-铑(I)复合催化剂对α-韦拉曲酸半酯进行不对称氢化反应合成，且C-3的绝对构型已确定为R__-。