tetraethyl 4,8-dimethyl-3,7-nonadienyl-1,1-bisphosphonate | 147359-13-5

• 分子结构分类: 有机化合物 - 脂质和类脂质分子 - 异戊烯醇脂质
• 英文名称: tetraethyl 4,8-dimethyl-3,7-nonadienyl-1,1-bisphosphonate
• 英文别名: (E)-(4,8-Dimethyl-3,7-nonadienylidene)bisphosphonic acid, tetraethyl ester；(6E)-9,9-bis(diethoxyphosphoryl)-2,6-dimethylnona-2,6-diene
• CAS: 147359-13-5
• 化学式: C₁₉H₃₈O₆P₂
• 分子量: 424.455
• InChiKey: OTZSFUJWPCBJRM-OBGWFSINSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  4.2
• 重原子数：
  27
• 可旋转键数：
  15
• 环数：
  0.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.79
• 拓扑面积：
  71.1
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  6

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  tetraethyl 4,8-dimethyl-3,7-nonadienyl-1,1-bisphosphonate 在 对甲苯磺酸 叔丁基过氧化氢 、 sodium tetrahydroborate 、 selenium(IV) oxide 、 对羟基苯甲酸 作用下， 以 甲醇 、 二氯甲烷 为溶剂， 反应 29.67h， 生成 tetraethyl 4,8-dimethyl-9-(tetrahydro-pyran-2-yloxy)-nona-3,7-dienyl-1,1-bisphosphonate
  参考文献：
  名称：

  铜介导的双膦酸酯模板上的烯丙基THP醚置换

  摘要：

  已在包含双膦酸酯双键的系统中检查了格氏试剂在铜介导的烯丙基THP醚置换中的作用。使用衍生自几种芳族卤化物或苄基溴的格氏试剂，置换的产率很高，但与烷基卤的反应得到的混合结果更多。除了其作为亲核试剂的作用外，格氏试剂还似乎使双膦酸酯去质子化以生成阴离子中间体。这种阴离子的形成似乎限制了膦酸酯基团的竞争性亲核进攻，并提供了一种中间体，该中间体可以通过与亲电试剂（如甲基碘）反应而被捕获，以进入更取代的系统。

  DOI：

  10.1016/j.jorganchem.2004.10.013
• 作为产物：
  描述：

  亚甲基二磷酸四乙酯 、 香叶基氯 在 sodium hydride 作用下， 生成 tetraethyl 4,8-dimethyl-3,7-nonadienyl-1,1-bisphosphonate
  参考文献：
  名称：

  1,1-双膦酸酯角鲨烯合酶抑制剂：类异戊二烯亚基和二磷酸替代物之间的相互作用。

  摘要：

  角鲨烯合酶的抑制剂有可能成为优异的降胆固醇药。我们先前曾披露亲脂性1,1-双膦酸酯I在动物模型中是有效的角鲨烯合酶抑制剂和口服活性降胆固醇剂（Ciosek，CP，Jr .; et al.J.Biol.Chem.1993，268，24832-24837 ）。在本文中，我们描述了对双膦酸酯部分的修饰，以尝试减少这些抑制剂中所含的酸性功能。当与自然存在的法呢基部分的近似模拟物配对时（R1 =法呢基乙基），而与较短的异戊二烯替代物配对时（R1 =香叶基乙基），用甲基（II，R2 = CH3）取代一个酸性基团会产生有效的抑制剂或4-联苯丙基）。相反，所有三种相应的双膦酸酯I都是有效的角鲨烯合酶抑制剂。当R2为CH2OH或CH2OCH3时，用较短的异戊二烯替代物可恢复抑制能力。提出这些R 2基团充当酶的活性位点的氢键受体。描述了这些化合物在大鼠中作为胆固醇生物合成抑制剂的特性，并详细说明了这些化合物和相关化合物的合成途径。

  DOI：

  10.1021/jm00014a012

文献信息

• Bisphosphonate squalene synthetase inhibitors and method
  申请人：E. R. Squibb & Sons, Inc.

  公开号：US05157027A1

  公开（公告）日：1992-10-20

  Compounds which are inhibitors of cholesterol biosynthesis (by inhibiting de novo squalene biosynthesis), and thus are useful as hypocholesterolemic agents and antiatherosclerotic agents are provided which have the structure ##STR1## and analogs thereof, wherein R.sup.1, R.sup.2, R.sup.3 and R.sup.4 are the same or different and are H, lower alkyl, a metal ion or a prodrug ester; R.sup.5 is H, halogen or lower alkyl; Zq is substituted alkenyl, substituted alkynyl, mixed alkenyl-alkynyl or substituted phenylalkyl or, phenylalkenyl or phenylalkynyl, or alkyl, including all stereoisomers thereof. New methods for using such compounds to inhibit cholesterol biosynthesis are also provided.

  提供了一种抑制胆固醇生物合成（通过抑制新生角鲨烯生物合成）的化合物，因此可用作降胆固醇药物和抗动脉粥样硬化药物，其结构为##STR1##及其类似物，其中R.sup.1、R.sup.2、R.sup.3和R.sup.4相同或不同，为H、较低烷基、金属离子或前药酯；R.sup.5为H、卤素或较低烷基；Zq为取代烯基、取代炔基、混合烯基-炔基或取代苯基烷基、苯基烯基或苯基炔基，或烷基，包括其所有立体异构体。还提供了使用这些化合物抑制胆固醇生物合成的新方法。
• Phosphonate and bisphosphonate analogues of farnesyl pyrophosphate as potential inhibitors of farnesyl protein transferase
  作者：Sarah A Holstein、Diana M Cermak、David F Wiemer、Kriste Lewis、Raymond J Hohl

  DOI：10.1016/s0968-0896(98)00034-0

  日期：1998.6

  Several phosphonate and bisphosphonate analogues of farnesyl pyrophosphate have been prepared for an examination of their ability to inhibit farnesyl protein transferase (FPTase). A Horner-Wadsworth-Emmons condensation of farnesal or geranial with tetraethyl methylenediphosphonate gave the desired vinyl phosphonates, while alkylation of the dimethyl methylphosphonate anion with a terpenoid bromide

  制备了法呢基焦磷酸的几种膦酸酯和双膦酸酯类似物，以检查其抑制法呢基蛋白转移酶（FPTase）的能力。法呢醛或香叶醛与亚甲基二膦酸四乙酯的霍纳-沃兹沃思-埃蒙斯缩合反应得到所需的乙烯基膦酸酯，而甲基膦酸二甲酯阴离子与萜类溴化物烷基化得到相应的饱和膦酸酯。亚甲基二膦酸四乙酯与法呢基溴的烷基化反应得到预期的双膦酸烷基酯，其通过制备亚硒酸苯基酯，氧化为亚硒酸酯并消除而转化为其α，β-不饱和衍生物。以类似的方式，通过与法呢基溴反应，将膦酰基乙酸三乙酯转化为法呢基焦磷酸酯类似物。制备相应的酸后，测试每种化合物对FPTase的抑制作用，浓度最高可达10 microM。这些化合物对FPTase活性的影响变化很大，范围从抑制到令人惊讶地增强。
• Geranylgeranyl pyrophosphate synthase inhibitors
  申请人：Wiemer F. David

  公开号：US20060052347A1

  公开（公告）日：2006-03-09

  The invention provides novel pyrophosphate synthase inhibitors of formula I as well as compositions comprising such inhibitors and methods for their use.

  这项发明提供了一种新型的焦磷酸合酶抑制剂，其化学式为I，以及包含这种抑制剂的组合物和使用它们的方法。
• Synthesis of fluorescently tagged isoprenoid bisphosphonates that inhibit protein geranylgeranylation
  作者：Mona A. Maalouf、Andrew J. Wiemer、Craig H. Kuder、Raymond J. Hohl、David F. Wiemer

  DOI：10.1016/j.bmc.2007.01.002

  日期：2007.3

  Geminal bisphosphonates call be used for a variety of purposes in human disease including reduction of bone resorption in osteoporosis, treatment of fractures associated with malignancies of the prostate, breast, and lung, and direct anticancer activity against bone marrow derived malignancies. Previous research led to identification of some novel isoprenoid bisphosplionates that inhibit geranylgeranyl pyrophosphate (GGPP) synthesis and diminish protein geranylgeranylation. Described here is the synthesis of fluorescent anthranilate analogues of the most active isoprenoid bisphosphonates and examine their ability to impact post-translational processing of the small GTPases Ras, Rap I a, and Rab6. Similar to their non-fluorescent counterparts, some of these fluorescent isoprenoid bisphosphonates diminish protein geranylgeranylation. Their biological activity and fluorescent character suggest that they may be useful in studies of bisphosphonate localization both ill Cultured cells and in whole organisms. (c) 2007 Elsevier Ltd. All rights reserved.
• Synthesis and Reactivity of Alkyl-1,1,1-trisphosphonate Esters
  作者：Jacqueline P. Smits、David F. Wiemer

  DOI：10.1021/jo201523w

  日期：2011.11.4

  The alpha-trisphosphonic acid esters provide a unique spatial arrangement of three phosphonate groups and may represent an attractive motif for inhibitors of enzymes that utilize di- or triphosphate substrates To advance studies of this unique functionality, a general route to alkyl derivatives of the parent system (R = H) has been developed. A set of new alpha-alkyl-1,1,1-trisphosphonate esters has been prepared through phosphinylation and subsequent oxidation of tetraethyl alkylbisphosphonates, and the reactivity of these new compounds has been studied in representative reactions that afford additional examples of this functionality.