N¹,2-dimethyl-N⁵-<4-<(4-methoxyphenyl)sulfonyl>benzyl>-5,6,7,8-tetrahydro-1H-imidazo<4,5-g>quinoline | 138814-14-9

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 喹啉及其衍生物
• 英文名称: N¹,2-dimethyl-N⁵-<4-<(4-methoxyphenyl)sulfonyl>benzyl>-5,6,7,8-tetrahydro-1H-imidazo<4,5-g>quinoline
• 英文别名: 5-[4-(4-Methoxy-benzenesulfonyl)-benzyl]-1,2-dimethyl-5,6,7,8-tetrahydro-1H-imidazo[4,5-g]quinoline；5-[[4-(4-methoxyphenyl)sulfonylphenyl]methyl]-1,2-dimethyl-7,8-dihydro-6H-imidazo[4,5-g]quinoline
• CAS: 138814-14-9
• 化学式: C₂₆H₂₇N₃O₃S
• 分子量: 461.585
• InChiKey: SGOORAUJIGKLFK-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  4.6
• 重原子数：
  33
• 可旋转键数：
  5
• 环数：
  5.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.27
• 拓扑面积：
  72.8
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  5

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  6-氨基喹啉 在 platinum(IV) oxide tin 、 硫酸 、 氢气 、 硝酸 、 potassium carbonate 、 N,N-二异丙基乙胺 作用下， 以 二氯甲烷 、 溶剂黄146 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， -10.0~80.0 ℃ 、206.84 kPa 条件下， 反应 54.67h， 生成 N¹,2-dimethyl-N⁵-<4-<(4-methoxyphenyl)sulfonyl>benzyl>-5,6,7,8-tetrahydro-1H-imidazo<4,5-g>quinoline
  参考文献：
  名称：

  使用迭代蛋白质晶体结构分析设计和合成胸苷酸合酶的新型6,7-咪唑四氢喹啉抑制剂。

  摘要：

  胸苷酸合酶（TS）的抗叶酸抑制剂主要基于叶酸的结构。本文通过蛋白质配体复合物的迭代配体设计，合成和晶体学分析描述了新型6,7-咪唑四氢喹啉TS抑制剂的鉴定和开发。从大肠杆菌TS（TS，EC 2.1.1.45）的高分辨率晶体结构开始，从头设计了咪唑四氢喹啉抑制剂以占据叶酸结合袋。然后根据来自其他共晶体结构和活性数据的反馈，对初始化合物1h（Ki约为5 microM人/大肠杆菌TS）进行结构修饰。发现在咪唑的2-位上的氨基将系列的效力提高1-2个数量级。咪唑环上的其他取代基（1-CH3、2-CH3、2-NHCH3、2-SCH3）通常会导致抑制作用减弱。通过修饰四氢喹啉氮上的取代基，使三种化合物的Ki对人TS酶的作用低于15 nM，可以进一步提高活性。测试了这些化合物的细胞毒性，并显示了它们在体外能抑制三种肿瘤细胞系的生长。

  DOI：

  10.1021/jm00083a007

文献信息

• Design and synthesis of novel 6,7-imidazotetrahydroquinoline inhibitors of thymidylate synthase using iterative protein crystal structure analysis
  作者：Siegfried H. Reich、Mary Ann M. Fuhry、Dzuy Nguyen、Mark J. Pino、Katherine M. Welsh、Stephanie Webber、Cheryl A. Janson、Steven R. Jordan、David A. Matthews

  DOI：10.1021/jm00083a007

  日期：1992.3

  Antifolate inhibitors of thymidylate synthase (TS) have primarily been based on the structure of folic acid. This paper describes the identification and development of novel 6,7-imidazotetrahydroquinoline TS inhibitors by iterative ligand design, synthesis, and crystallographic analysis of protein-inhibitor complexes. Beginning with a high-resolution crystal structure of E. coli TS (TS, EC 2.1.1.45)

  胸苷酸合酶（TS）的抗叶酸抑制剂主要基于叶酸的结构。本文通过蛋白质配体复合物的迭代配体设计，合成和晶体学分析描述了新型6,7-咪唑四氢喹啉TS抑制剂的鉴定和开发。从大肠杆菌TS（TS，EC 2.1.1.45）的高分辨率晶体结构开始，从头设计了咪唑四氢喹啉抑制剂以占据叶酸结合袋。然后根据来自其他共晶体结构和活性数据的反馈，对初始化合物1h（Ki约为5 microM人/大肠杆菌TS）进行结构修饰。发现在咪唑的2-位上的氨基将系列的效力提高1-2个数量级。咪唑环上的其他取代基（1-CH3、2-CH3、2-NHCH3、2-SCH3）通常会导致抑制作用减弱。通过修饰四氢喹啉氮上的取代基，使三种化合物的Ki对人TS酶的作用低于15 nM，可以进一步提高活性。测试了这些化合物的细胞毒性，并显示了它们在体外能抑制三种肿瘤细胞系的生长。