ethyl 6-acetyl-4-hydroxyquinoline-3-carboxylate | 692764-08-2

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 喹啉及其衍生物
• 英文名称: ethyl 6-acetyl-4-hydroxyquinoline-3-carboxylate
• 英文别名: 6-acetyl-4-hydroxy-quinoline-3-carboxylic acid ethyl ester；6-Acetyl-4-hydroxy-chinolin-3-carbonsaeure-aethylester；Ethyl 6-acetyl-1,4-dihydro-4-oxoquinoline-3-carboxylate；ethyl 6-acetyl-4-oxo-1H-quinoline-3-carboxylate
• CAS: 692764-08-2
• 化学式: C₁₄H₁₃NO₄
• 分子量: 259.262
• InChiKey: GMLXNCOTYSICIS-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.7
• 重原子数：
  19
• 可旋转键数：
  4
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.21
• 拓扑面积：
  72.5
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  5

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  ethyl 6-acetyl-4-hydroxyquinoline-3-carboxylate 在 sodium tetrahydroborate 、 potassium carbonate 、 三氯氧磷 作用下， 以 甲醇 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 1.83h， 生成 ethyl 4-((2-cyanoethyl)thio)-6-(1-hydroxyethyl)quinoline-3-carboxylate
  参考文献：
  名称：

  间日疟原虫 N-肉豆蔻酰转移酶抑制剂的发现：其结合模式的筛选、合成和结构表征

  摘要：

  N-肉豆蔻酰转移酶 (NMT) 是一种针对寄生原生动物的前瞻性药物靶点。在此，我们报告通过高通量筛选成功发现了一系列间日疟原虫NMT 抑制剂。获得了与 NMT 复合的命中化合物的高分辨率晶体结构，从而可以了解其新的结合模式。设计并测试了一组类似物以定义与活性和选择性相关的化学基团。

  DOI：

  10.1021/jm300040p
• 作为产物：
  描述：

  对硝基苯乙酮 在 铁粉 、 溶剂黄146 作用下， 以 乙腈 为溶剂， 反应 12.08h， 生成 ethyl 6-acetyl-4-hydroxyquinoline-3-carboxylate
  参考文献：
  名称：

  新型1,3,6-取代的非氟喹诺酮类化合物的合成，体外细胞毒性和杀锥虫性能评估

  摘要：

  昏睡病（锥虫病）是一种被忽视的热带病，主要影响到撒哈拉以南非洲最贫穷的社区。与目前使用抗锥虫病药物相关的有毒副作用，在某些情况下其杀灭作用比疾病本身要快，因此有必要寻找安全性更高的新药。为此，合成了一个在喹诺酮核的-1，-3和-6位置带有不同取代基的小文库，并在体外针对HeLa细胞系和布鲁氏锥虫进行了细胞毒性试验和锥虫杀伤电位评估。尽管这些化合物大多数都没有细胞毒性作用，但它们显示出中到弱的抗锥虫活性。该系列的SAR研究提供了新的信息，值得在将来探索喹诺酮支架以寻找更有效和安全的锥虫灭顶剂时考虑。关键字：昏睡病，锥虫病，喹诺酮类，非氟喹诺酮类

  DOI：

  10.17159/0379-4350/2018/v71a25

文献信息

• Synthesis and in vitro antitrypanosomal evaluation of novel 6-heteroarylidene-substituted quinolone derivatives
  作者：Klaudia T. Angula、Lesetja J. Legoabe、Tarryn Swart、Heinrich C. Hoppe、Richard M. Beteck

  DOI：10.1016/j.ejmech.2021.113913

  日期：2022.1

  antitrypanosomal activity with IC50 values in the low-micromolar to sub-micromolar range (0.08–15.26 μM), with compound 6d being the most active having an IC50 value of 80 nM against T.b. brucei. Compounds in this study generally have molecular weight less than 600Da, ClogP value of 2–4 and a BBB score of 1–5, hence they could be potentially effective against both stages of trypanosomiasis.

  人类非洲锥虫病是一种起源于非洲的媒介传播热带疾病。目前，由于人类迁徙和气候变化，该疾病可能会给全球健康和经济带来负担，因为当前的锥虫病化疗仍然是一个挑战，因为现有药物有限，疗效差，会引起严重的不良事件并且成本很高。最近，Beteck 及其同事发现了一个小型 1,3,6 取代的非氟喹诺酮类药物库，该库显示出中度至弱的杀锥虫活性，没有细胞毒性作用。目前的研究进一步探索了喹诺酮支架的 SAR，以寻找更有效的杀锥虫剂。合成并评估了 15 种新型喹诺酮衍生物，该衍生物在 6 位具有杂亚芳基部分，在喹诺酮支架的 -1 和 -3 位具有不同的化学实体体外抗锥虫活性。这些化合物表现出非常好的抗锥虫活性，IC 50值在低微摩尔到亚微摩尔范围内 (0.08–15.26 μM)，其中化合物6d是最有效的，对Tb brucei的 IC 50值为 80 nM 。本研究中的化合物通常分子量小于 600Da，ClogP
• [EN] QIUNOLIN-4-ONES AS INHIBITORS OF RETROVIRAL INTEGRASE FOR THE TREATMENT OF HIV, AIDS AND AIDS RELATED COMPLEX (ARC)<br/>[FR] QUINOLIN-4-ONES UTILISES COMME INHIBITEURS DE L'INTEGRASE RETROVIRALE POUR LE TRAITEMENT DU VIH, DU SIDA ET DU SYNDROME APPARENTE AU SIDA (ARC)
  申请人：US GOV HEALTH & HUMAN SERV

  公开号：WO2005087759A1

  公开（公告）日：2005-09-22

  Novel quinoline inhibitors of retroviral integrase, particularly HIV-1 integrase. The quinoline inhibitors are oxoquinolines of the following formula (I) that can be used for preventing or treating AIDS or HIV infection in a subject. Wherein Z is selected from -C(O)OR2 then at least one of R3, R4, R5 or R6 is -C(O)CH2C(O)X and wherein R1, R2, R3, R5, R6 or X are as disclosed herein.

  新型喹啉类逆转录病毒整合酶抑制剂，特别是HIV-1整合酶。这些喹啉抑制剂是下式（I）的氧基喹啉，可用于预防或治疗受试者的艾滋病或HIV感染。其中Z从-C（O）OR2中选择，然后R3、R4、R5或R6中至少有一个是-C（O）CH2C（O）X，其中R1、R2、R3、R5、R6或X如本文所述。
• Quinolone-isoniazid hybrids: synthesis and preliminary <i>in vitro</i> cytotoxicity and anti-tuberculosis evaluation
  作者：Richard M. Beteck、Ronnett Seldon、Audrey Jordaan、Digby F. Warner、Heinrich C. Hoppe、Dustin Laming、Lesetja J. Legoabe、Setshaba D. Khanye

  DOI：10.1039/c8md00480c

  日期：——

  The compounds were also evaluated for cytotoxicity against HeLa cell lines. These compounds showed significant activity (MIC90) against MTB in the range of 0.2-8 μM without any cytotoxic effects. Compounds 10 (MIC90; 0.9 μM), 11 (MIC90; 0.2 μM), 12 (MIC90; 0.8 μM) and compound 15 (MIC90; 0.8 μM), the most active compounds in this series, demonstrate activities on par with INH and superior to those

  在此，我们提出了结合 INH 部分的新型喹诺酮类药物作为潜在的抗结核药物模板。合成了带有通过酰肼-腙键连接的 INH 部分的喹诺酮类化合物，并针对结核分枝杆菌 H37Rv (MTB) 进行了评估。还评估了这些化合物对 HeLa 细胞系的细胞毒性。这些化合物在 0.2-8 μM 范围内对 MTB 显示出显着的活性 (MIC90)，而没有任何细胞毒性作用。化合物 10 (MIC90; 0.9 μM)、11 (MIC90; 0.2 μM)、12 (MIC90; 0.8 μM) 和化合物 15 (MIC90; 0.8 μM) 是该系列中活性最高的化合物，其活性与 INH 相当且更出色与那些报告的氟喹诺酮类药物一样。SAR分析表明，喹诺酮核的-1和-3位取代基的性质影响抗MTB活性。
• New Quinolone-Based Thiosemicarbazones Showing Activity Against Plasmodium falciparum and Mycobacterium tuberculosis
  作者：Richard M. Beteck、Ronnett Seldon、Audrey Jordaan、Digby F. Warner、Heinrich C. Hoppe、Dustin Laming、Setshaba D. Khanye

  DOI：10.3390/molecules24091740

  日期：——

  Co-infection of malaria and tuberculosis, although not thoroughly investigated, has been noted. With the increasing prevalence of tuberculosis in the African region, wherein malaria is endemic, it is intuitive to suggest that the probability of co-infection with these diseases is likely to increase. To avoid the issue of drug-drug interactions when managing co-infections, it is imperative to investigate new molecules with dual activities against the causal agents of these diseases. To this effect, a small library of quinolone-thiosemicarbazones was synthesised and evaluated in vitro against Plasmodium falciparum and Mycobacterium tuberculosis, the causal agents of malaria and tuberculosis, respectively. The compounds were also evaluated against HeLa cells for overt cytotoxicity. Most compounds in this series exhibited activities against both organisms, with compound 10, emerging as the hit; with an MIC90 of 2 µM against H37Rv strain of M. tuberculosis and an IC50 of 1 µM against the 3D7 strain of P. falciparum. This study highlights quinolone-thiosemicarabazones as a class of compounds that can be exploited further in search of novel, safe agents with potent activities against both the causal agents of malaria and tuberculosis.

  疟疾和结核病的共感染虽然尚未得到彻底调查，但已经被注意到。随着非洲地区结核病患病率的增加，而疟疾在该地区是地方性的，可以直观地推测这两种疾病的共感染可能性可能会增加。为了避免在处理共感染时出现药物相互作用的问题，有必要研究具有对这些疾病致病体具有双重活性的新分子。为此，合成了一系列喹诺酮硫脲类化合物，并在体外评估了它们对疟原虫和结核分枝杆菌的活性，分别是疟疾和结核病的致病体。这些化合物还针对HeLa细胞进行了明显的细胞毒性评估。该系列中的大多数化合物对这两种微生物都表现出活性，其中化合物10表现出色；对M. tuberculosis H37Rv菌株的MIC90为2 µM，对P. falciparum 3D7菌株的IC50为1 µM。这项研究强调了喹诺酮硫脲类化合物作为一类可以进一步开发的化合物，以寻找对疟疾和结核病的致病体都具有强效活性的新型安全药物。
• Quinolin-4-Ones as Inhibitors of Retroviral Integrase for the Treatment of Hiv, Aids and Aids Related Complex (Arc)
  申请人：Di Santo Roberto

  公开号：US20070219242A1

  公开（公告）日：2007-09-20

  Novel quinoline inhibitors of retroviral integrase, particularly HIV-1 integrase. The quinoline inhibitors are oxoquinolines that can be used for preventing or treating AIDS or HIV infection in a subject.

  小说喹啉类逆转录病毒整合酶抑制剂，特别是HIV-1整合酶。喹啉类抑制剂是氧喹啉，可用于预防或治疗受试者的艾滋病或HIV感染。