(E)-3-(6-methoxy-pyridin-3-yl)-2-methyl-acrylic acid | 646518-44-7

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机氧化合物
• 英文名称: (E)-3-(6-methoxy-pyridin-3-yl)-2-methyl-acrylic acid
• 英文别名: (E)-3-(6-methoxypyridin-3-yl)-2-methylprop-2-enoic acid
• CAS: 646518-44-7
• 化学式: C₁₀H₁₁NO₃
• 分子量: 193.202
• InChiKey: PWOJWAGLKDKNGE-FNORWQNLSA-N

物化性质

• 沸点：
  341.6±27.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.218±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.5
• 重原子数：
  14
• 可旋转键数：
  3
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.2
• 拓扑面积：
  59.4
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  4

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (E)-3-(6-methoxy-pyridin-3-yl)-2-methyl-acrylic acid 在 lithium aluminium tetrahydride 、 di-μ-chlorobis(norbornadiene)dirhodium(I) 、 (R)-2,2'-di(cyclobutyl2P)-6,6'-di(MeO)-biphenyl 、 甲基三苯氧基碘磷 、 氢气 作用下， 以 四氢呋喃 、 N,N-二甲基甲酰胺 、 甲苯 为溶剂， 60.0 ℃ 、8.0 MPa 条件下， 反应 21.5h， 生成 5-((S)-3-iodo-2-methyl-propyl)-2-methoxy-pyridine
  参考文献：
  名称：

  The development of a practical synthesis of the potent and selective somatostatin sst3 receptor antagonist [4-(3,4-difluoro-phenyl)-piperazine-1-yl]-{(4S,4aS,8aR)-2[(S)-3-(6-methoxy-pyridin-3-yl)-2-methyl-propyl]-decahydroisoquinoline-4-yl}-methanone (NVP-ACQ090)

  摘要：

  The decahydroisoquinoline derivative NVP-ACQ090 is a potent and selective antagonist at the somatostatin sst(3) receptor. The original research synthesis of NVP-ACQ090 comprises a main chain of nine linear steps and two side chains of three and steps. respectively. This synthesis is highly convergent, but very complex and expensive, and involves several reagents that are not acceptable for a large scale synthesis. In chemical development. all the unacceptables could be replaced, and the overall efficiency of the synthesis was much improved. (C) 2003 Elsevier Ltd. All rights reserved.

  DOI：

  10.1016/j.tetasy.2003.07.024
• 作为产物：
  描述：

  6-甲氧基-3-吡啶甲醛 、 2-溴丙酸 在 二乙基亚磷酸氢酯 、 sodium hydride 作用下， 以 various solvent(s) 为溶剂， 反应 2.5h， 以78%的产率得到(E)-3-(6-methoxy-pyridin-3-yl)-2-methyl-acrylic acid
  参考文献：
  名称：

  The development of a practical synthesis of the potent and selective somatostatin sst3 receptor antagonist [4-(3,4-difluoro-phenyl)-piperazine-1-yl]-{(4S,4aS,8aR)-2[(S)-3-(6-methoxy-pyridin-3-yl)-2-methyl-propyl]-decahydroisoquinoline-4-yl}-methanone (NVP-ACQ090)

  摘要：

  The decahydroisoquinoline derivative NVP-ACQ090 is a potent and selective antagonist at the somatostatin sst(3) receptor. The original research synthesis of NVP-ACQ090 comprises a main chain of nine linear steps and two side chains of three and steps. respectively. This synthesis is highly convergent, but very complex and expensive, and involves several reagents that are not acceptable for a large scale synthesis. In chemical development. all the unacceptables could be replaced, and the overall efficiency of the synthesis was much improved. (C) 2003 Elsevier Ltd. All rights reserved.

  DOI：

  10.1016/j.tetasy.2003.07.024

文献信息

• HETEROARYLALKANOIC ACIDS AS INTEGRIN RECEPTOR ANTAGONISTS
  申请人：Pharmacia Corporation

  公开号：EP1592421A1

  公开（公告）日：2005-11-09
• [EN] HETEROARYLALKANOIC ACIDS AS INTEGRIN RECEPTOR ANTAGONISTS<br/>[FR] ACIDES HETEROARYLALCANOIQUES EN TANT QU'ANTAGONISTES DU RECEPTEUR D'INTEGRINE
  申请人：PHARMACIA CORP

  公开号：WO2004058254A1

  公开（公告）日：2004-07-15

  The present invention relates to pharmaceutical compositions comprising compounds of the Formula I, or a pharmaceutically acceptable salt thereof, and methods of selectively inhibiting or antagonizing the ανβ3 and/or the ανβ5 integrin without significantly inhibiting the ανβ6 integrin.
• [EN] PROCESS FOR PREPARING (R OR S)-5-{1-AZIDO-3-[6-METHOXY-5-(3-METHOXY-PROPOXY)-PYRIDIN-3-YLMETHYL]-4-METHYL-PENTYL}-3-ALKYL-DIHYDRO-FURAN-2-ONE<br/>[FR] PROCÉDÉ DE PRÉPARATION DE LA (R OU S)-5-{1-AZIDO-3-[6-MÉTHOXY-5-(3-MÉTHOXY-PROPOXY)-PYRIDIN-3-YLMÉTHYL]-4-MÉTHYL-PENTYL}-3-ALKYL-DIHYDRO-FURAN-2-ONE
  申请人：SPEEDEL EXPERIMENTA AG

  公开号：WO2008113835A1

  公开（公告）日：2008-09-25

  [EN] Compounds of the formula (E), in which R'₃ is isopropyl and R'₄ is C₁-C₈-alkyl, and in which the carbon atom to which the R'₃ radical is bonded has either (R) or (S) configuration, preference being given to (R) configuration, are obtainable in high yields A) by a stereoselective addition of isopropyl-substitutedpropionic esters to 6- methoxy-5-(3-methoxypropoxy)pyridine-3-carbaldehyde to give corresponding 2- hydroxy-[6-methoxy-5-(3-methoxypropoxy)pyridin-3-yl]methyl}-3-methylbutanoic esters, subsequent conversion of the OH group to a leaving group, and a subsequent regioselective elimination to give 2-[1-[6-methoxy-5-(3-methoxypropoxy)pyridin-3-yl]- meth-(E)-ylidene]-3-methylbutanoic esters, followed by 1) hydrolysis to give the corresponding 2-[1-[6-methoxy-5-(3-methoxypropoxy)- pyridin-3-yl]meth-(E)-ylidene]-3-methylbutanoic acid, the enantioselective hydrogenation thereof to the corresponding chiral 2-[6-methoxy-5-(3-methoxy- propoxy)pyridin-3-ylmethyl]-3-methylbutanoic acid and the reduction thereof,or 2) hydrolysis to the corresponding 2-[1-[6-methoxy-5-(3-methoxypropoxy)pyridin-3- yl]meth-(E)-ylidene]-3-methylbutanoic acid, the reduction thereof to the corresponding 2-[1-[6-methoxy-5-(3-methoxypropoxy)pyridin-3-yl]meth-(E)-ylidene]-3- methylbutan-1-ol and the enantioselective hydrogenation thereof, or 3) reduction to the corresponding 2-[1-[6-methoxy-5-(3-methoxypropoxy)pyridin-3-yl]- meth-(E)-ylidene]-3-methylbutan-1-ol and the enantioselective hydrogenation thereof, or B) by a Sonogashira coupling of 5-bromo-2-methoxy-3-(3-methoxypropoxy)pyridine, SP-P2216_ATE -80- 5-iodo-2-methoxy-3-(3-methoxypropoxy)pyridine or of trifluoromethanesulphonic acid 6-methoxy-5-(3-methoxypropoxy)pyridin-3-yl ester with 2-propyn-1-ol to give 3-[6- methoxy-5-(3-methoxypropoxy)pyridin-3-yl]prop-2-yn-1-ol, followed by addition of an R' ₃-Grignard compound to give 2-[1-[6-methoxy-5-(3-methoxypropoxy)pyridin-3-yl]- meth-(E)-ylidene]-3-methylbutan-1-ol and the enantioselective hydrogenation thereof; substitution of the chiral 2-[6-methoxy-5-(3-methoxy-propoxy)-pyridin-3-ylmethyl]-3- methyl-butan-1-ol resulting from pathways A) or B)to give 5-(2-halomethyl-3-methyl- butyl)-2-methoxy-3-(3-methoxy-propoxy)-pyridine, coupling thereof with a (E)-(R)-5- halo-2-alkyl-pent-4-enoic acid amide, followed by halogenation,hydroxylation lactonizatization and azidation.
  [FR] L'invention porte sur des composés de la formule (E), dans laquelle R'₃ représente isopropyle et R'₄ représente alkyle en C₁-C₈ et dans laquelle l'atome de carbone auquel le radical R'₃ est lié a une configuration soit (R) soit (S), préférence étant donnée à la configuration (R), qui peuvent être obtenus dans des rendements élevés A) par une addition stéréosélective d'esters propioniques substitués par isopropyle sur le 6-méthoxy-5-(3-méthoxypropoxy)pyridine-3-carbaldéhyde pour donner des esters 2- hydroxy-[6-méthoxy-5-(3-méthoxypropoxy)pyridin-3-yl]méthyl}-3-méthylbutanoïque correspondants, conversion ultérieure du groupe OH en un groupe partant, et une élimination régiosélective ultérieure pour donner les esters 2-[1-[6-méthoxy-5-(3-méthoxypropoxy)pyridin-3-yl]-méth-(E)-ylidène]-3-méthylbutanoïques, en faisant suivre par 1) une hydrolyse pour donner l'acide 2-[1-[6-méthoxy-5-(3-méthoxypropoxy)-pyridin-3-yl]méth-(E)-ylidène]-3-méthylbutanoïque correspondant, son hydrogénation énantiosélective en l'acide 2-[6-méthoxy-5-(3-méthoxy-propoxy)pyridin-3-ylméthyl]-3-méthylbutanoïque chiral correspondant et sa réduction, ou 2) une hydrolyse en l'acide 2-[1-[6-méthoxy-5-(3-méthoxypropoxy)pyridin-3-yl]méth-(E)-ylidène]-3-méthylbutanoïque correspondant, sa réduction en le 2-[1-[6-méthoxy-5-(3-méthoxypropoxy)pyridin-3-yl]méth-(E)-ylidène]-3-méthylbutan-1-ol correspondant et l'hydrogénation énantiosélective de celui-ci, ou 3) une réduction en le 2-[1-[6-méthoxy-5-(3-méthoxypropoxy)pyridin-3-yl]-méth-(E)-ylidène]-3-méthylbutan-1-ol et l'hydrogénation énantiosélective de celui-ci, ou B) par un couplage de Sonogashira de la 5-bromo-2-méthoxy-3-(3-méthoxypropoxy)pyridine, de la 5-iodo-2-méthoxy-3-(3-méthoxypropoxy)pyridine ou de l'ester 6-méthoxy-5-(3-méthoxypropoxy)pyridin-3-ylique de l'acide trifluorométhanesulfonique avec le 2-propyn-1-ol pour donner le 3-[6- méthoxy-5-(3-méthoxypropoxy)pyridin-3-yl]prop-2-yn-1-ol, en faisant suivre par l'addition d'un composé de R'₃-Grignard pour donner le 2-[1-[6-méthoxy-5-(3-méthoxypropoxy)pyridin-3-yl]-méth-(E)-ylidène]-3-méthylbutan-1-ol et l'hydrogénation énantiosélective de celui-ci ; une substitution du 2-[6-méthoxy-5-(3-méthoxy-propoxy)-pyridin-3-ylméthyl]-3-méthyl-butan-1-ol chiral provenant des voies A) ou B) pour donner la 5-(2-halométhyl-3-méthyl-butyl)-2-méthoxy-3-(3-méthoxy-propoxy)-pyridine, son couplage avec un amide d'acide (E)-(R)-5-halo-2-alkyl-pent-4-énoïque, en faisant suivre par une halogénation, une hydroxylation, une lactonisation et une azidation.
• The development of a practical synthesis of the potent and selective somatostatin sst3 receptor antagonist [4-(3,4-difluoro-phenyl)-piperazine-1-yl]-{(4S,4aS,8aR)-2[(S)-3-(6-methoxy-pyridin-3-yl)-2-methyl-propyl]-decahydroisoquinoline-4-yl}-methanone (NVP-ACQ090)
  作者：Markus Bänziger、Jacques Cercus、Hans Hirt、Kurt Laumen、Christophe Malan、Felix Spindler、Fritz Struber、Thomas Troxler

  DOI：10.1016/j.tetasy.2003.07.024

  日期：2003.11

  The decahydroisoquinoline derivative NVP-ACQ090 is a potent and selective antagonist at the somatostatin sst(3) receptor. The original research synthesis of NVP-ACQ090 comprises a main chain of nine linear steps and two side chains of three and steps. respectively. This synthesis is highly convergent, but very complex and expensive, and involves several reagents that are not acceptable for a large scale synthesis. In chemical development. all the unacceptables could be replaced, and the overall efficiency of the synthesis was much improved. (C) 2003 Elsevier Ltd. All rights reserved.