Danishesky’s macroketone | 663613-07-8

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机氧化合物
• 英文名称: Danishesky’s macroketone
• 英文别名: (4z,6r,7s,8s,9e)-7-Hydroxy-8-Methoxy-4,6-Dimethylcyclotetradeca-4,9-Dien-1-One
• CAS: 663613-07-8
• 化学式: C₁₇H₂₈O₃
• 分子量: 280.408
• InChiKey: GNVGUUJMZICZND-YFFRELIDSA-N

物化性质

• 沸点：
  416.4±45.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.00±0.1 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.4
• 重原子数：
  20
• 可旋转键数：
  1
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.71
• 拓扑面积：
  46.5
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  3

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  Danishesky’s macroketone 在 sodium tetrahydroborate 作用下， 以 甲醇 为溶剂， 反应 0.08h， 以95%的产率得到(1S,2R,3Z,12E,14S)-14-methoxy-2,4-dimethylcyclotetradeca-3,12-diene-1,7-diol
  参考文献：
  名称：

  Migrastatin 家族：通过化学合成发现有效的细胞迁移抑制剂

  摘要：

  (+)-migrastatin (1) 的第一个不对称全合成已经完成，这是一种具有抗转移特性的大环内酯天然产物。我们简洁而灵活的方法利用路易斯酸催化的二烯醛缩合 (LACDAC) 来安装三个连续的立体中心和 migrastatin 的三取代 (Z)-烯烃 (2 + 3 --> 21)。通过丙酰基恶唑烷酮 28 与当归醛 27 的抗选择性羟醛加成，然后是 32 与戊二酰亚胺醛的 Horner-Wadsworth-Emmons (HWE) 偶联来构建两个剩余的立体中心并掺入含戊二酰亚胺的侧链5. 最后，大环的组装是通过高度 (E) 选择性的闭环复分解实现的 (35 --> 37)。利用转向全合成（DTS）的力量，制备了一系列其他方式无法获得的类似物，并在几个体外试验中评估了它们作为肿瘤细胞迁移抑制剂的潜力。这些研究表明，当天然基序被大大简化时，活性显着增加，大环内酯 45 和 48，以及大环内酰胺

  DOI：

  10.1021/ja048779q
• 作为产物：
  描述：

  (E)-1-methoxy-2-methylpent-1-en-3-one 在 RuCl2(1,3-dimesityl-imidazolidin-2-yl)(PCy3)(=CHPh) 、 2,6-二甲基吡啶 、 锂硼氢 、 四溴化碳 、 camphor-10-sulfonic acid 、 四氯化钛 、 氟化氢吡啶 、 溶剂黄146 、 1,8-二氮杂双环[5.4.0]十一碳-7-烯 、 三乙胺 、 三苯基膦 作用下， 以 四氢呋喃 、 甲醇 、 乙醚 、 二氯甲烷 、 水 、 甲苯 为溶剂， 反应 32.16h， 生成 Danishesky’s macroketone
  参考文献：
  名称：

  Migrastatin 家族：通过化学合成发现有效的细胞迁移抑制剂

  摘要：

  (+)-migrastatin (1) 的第一个不对称全合成已经完成，这是一种具有抗转移特性的大环内酯天然产物。我们简洁而灵活的方法利用路易斯酸催化的二烯醛缩合 (LACDAC) 来安装三个连续的立体中心和 migrastatin 的三取代 (Z)-烯烃 (2 + 3 --> 21)。通过丙酰基恶唑烷酮 28 与当归醛 27 的抗选择性羟醛加成，然后是 32 与戊二酰亚胺醛的 Horner-Wadsworth-Emmons (HWE) 偶联来构建两个剩余的立体中心并掺入含戊二酰亚胺的侧链5. 最后，大环的组装是通过高度 (E) 选择性的闭环复分解实现的 (35 --> 37)。利用转向全合成（DTS）的力量，制备了一系列其他方式无法获得的类似物，并在几个体外试验中评估了它们作为肿瘤细胞迁移抑制剂的潜力。这些研究表明，当天然基序被大大简化时，活性显着增加，大环内酯 45 和 48，以及大环内酰胺

  DOI：

  10.1021/ja048779q

文献信息

• Synthesis of Migrastatin Analogues as Inhibitors of Tumour Cell Migration: Exploring Structural Change in and on the Macrocyclic Ring
  作者：Daniele Lo Re、Ying Zhou、Joanna Mucha、Leigh F. Jones、Lorraine Leahy、Corrado Santocanale、Magdalena Krol、Paul V. Murphy

  DOI：10.1002/chem.201502861

  日期：2015.12.7

  Migrastatin and isomigrastatin analogues have been synthesised in order to contribute to structure–activity studies on tumour cell migration inhibitors. These include macrocycles varying in ring size, functionality and alkene stereochemistry, as well as glucuronides. The synthesis work included application of the Saegusa–Ito reaction for regio‐ and stereoselective unsaturated macroketone formation

  合成了米格他汀和异米格他汀类似物，以促进对肿瘤细胞迁移抑制剂的结构活性研究。这些包括环大小，官能度和烯烃立体化学不同的大环化合物，以及葡糖醛酸苷。合成工作包括应用Saegusa-Ito反应进行区域和立体选择性不饱和大酮形成，非对映选择性布朗烯丙基化以生成9-甲基米格列他汀类似物以及螯合诱导的异化作用以改变葡糖醛酸的构型。化合物在体外针对乳腺癌和胰腺癌细胞系进行了测试，并且在伤口愈合（刮擦）和博登室试验中均观察到了对肿瘤细胞迁移的抑制作用。一种不饱和大酮化合物对一系列次级药物靶标的亲和力低，
• [EN] MIGRASTATIN ANALOG COMPOSITIONS AND USES THEREOF<br/>[FR] COMPOSITIONS DE SUBSTANCES ANALOGUES A LA MIGRASTATINE ET LEURS UTILISATIONS
  申请人：CORNELL RES FOUNDATION INC

  公开号：WO2004087672A1

  公开（公告）日：2004-10-14

  In one aspect, the present invention provides pharmaceutical compositions comprising a therapeutically effective amount of a compound of general formula (I), wherein R1-R6, Ra-RC, Q, Y1, Y2 and n are as defined herein, whereby the composition is formulated for administration to a subject at a dosage between about 0.1 mg/kg to about 50 mg/kg of body weight. In another aspect, the present invention provides a method for treating breast tumor metastasis in a subject comprising administering to a subject in need thereof a therapeutically effective amount of the inventive composition described directly above and a pharmaceutically acceptable carrier, adjuvant or vehicle.

  在一方面，本发明提供了包含式(I)化合物的治疗有效量的药物组合物，其中R1-R6，Ra-RC，Q，Y1，Y2和n如本文所述定义，该组合物为用于向受试者给药而配制成，剂量为约0.1 mg/kg至约50 mg/kg体重。在另一方面，本发明提供了一种治疗受试者乳腺癌转移的方法，包括向需要治疗的受试者给药治疗有效量的上述创新组合物以及药用可接受载体、佐剂或车辆。
• Isomigrastatin Analogs In The Treatment Of Cancer
  申请人：Danishefsky Samuel J.

  公开号：US20090054488A1

  公开（公告）日：2009-02-26

  The present invention provides compounds having formula (I): (I) wherein n, R 1 -R 5 , R a -R b , Q, Y 1 and Y 2 are as defined herein; and additionally provides methods for the synthesis thereof, compositions thereof, and methods for the use thereof in the treatment of various disorders including cancer, metastasis and disorders involving increased angiogenesis.

  本发明提供具有以下式（I）的化合物：（I）其中n，R1-R5，Ra-Rb，Q，Y1和Y2如本文所定义；此外还提供了其合成方法、组合物以及在治疗包括癌症、转移和涉及增加血管生成的各种疾病中使用的方法。
• Discovery of Potent Cell Migration Inhibitors through Total Synthesis:  Lessons from Structure−Activity Studies of (+)-Migrastatin
  作者：Jón T. Njardarson、Christoph Gaul、Dandan Shan、Xin-Yun Huang、Samuel J. Danishefsky

  DOI：10.1021/ja039714a

  日期：2004.2.1

  Synthesis of highly active migrastatin-based tumor migration cell inhibitors has been accomplished. Our flexible and concise total synthesis of migrastatin has allowed us to explore otherwise inaccessible migrastatin-derived structural motifs. This effort has resulted in the discovery of analogues with tumor cell migration inhibitory activity 3 orders of magnitude higher than that of the natural product

  已经完成了高活性的基于 migrastatin 的肿瘤迁移细胞抑制剂的合成。我们灵活而简洁的 migrastatin 全合成使我们能够探索其他难以接近的 migrastatin 衍生的结构基序。这一努力导致发现了具有比天然产物高 3 个数量级的肿瘤细胞迁移抑制活性的类似物。
• Migrastatin analogs in the treatment of cancer
  申请人：Danishefsky Samuel J.

  公开号：US20090124662A1

  公开（公告）日：2009-05-14

  In one aspect, the present invention provides a method for treating colon and/or ovarian cancer in a subject comprising administering to a subject in need thereof a compound of general formula (I): wherein R1-R6, R, -R, Q, Y1, Y2 and n are as defined herein, wherein the compound is present in an amount effective to inhibit colon and/or ovarian tumor metastasis.

  本发明在某一方面提供了一种治疗结肠和/或卵巢癌的方法，包括向需要该治疗的受试者施用一种通式(I)的化合物：其中R1-R6，R，-R，Q，Y1，Y2和n如本文所定义，在该化合物以有效量存在的情况下，以抑制结肠和/或卵巢肿瘤的转移。