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Mitramycin | 18378-89-7

中文名称
——
中文别名
——
英文名称
Mitramycin
英文别名
(2S,3S)-2-[4-[4-(4,5-dihydroxy-4,6-dimethyloxan-2-yl)oxy-5-hydroxy-6-methyloxan-2-yl]oxy-5-hydroxy-6-methyloxan-2-yl]oxy-3-[(1S,3S,4R)-3,4-dihydroxy-1-methoxy-2-oxopentyl]-6-[4-(4,5-dihydroxy-6-methyloxan-2-yl)oxy-5-hydroxy-6-methyloxan-2-yl]oxy-8,9-dihydroxy-7-methyl-3,4-dihydro-2H-anthracen-1-one
Mitramycin化学式
CAS
18378-89-7
化学式
C52H76O24
mdl
——
分子量
1085.1
InChiKey
CFCUWKMKBJTWLW-OQCYXQHVSA-N
BEILSTEIN
——
EINECS
——
  • 物化性质
  • 计算性质
  • ADMET
  • 安全信息
  • SDS
  • 制备方法与用途
  • 上下游信息
  • 反应信息
  • 文献信息
  • 表征谱图
  • 同类化合物
  • 相关功能分类
  • 相关结构分类

物化性质

  • 熔点:
    180-183 °C
  • 比旋光度:
    D20 -51° (c = 0.4 in ethanol)
  • 沸点:
    761.72°C (rough estimate)
  • 密度:
    1.1576 (rough estimate)
  • 溶解度:
    可溶于DMSO(高达20mg/ml)或乙醇(高达10mg/ml)
  • 颜色/状态:
    YELLOW, CRYSTALLINE POWDER SHOWING BIREFRINGENCE
  • 气味:
    ODORLESS
  • 稳定性/保质期:
    HYGROSCOPIC, DECOMP SLOWLY IN LIGHT, & DECOMP IN HEAT
  • 旋光度:
    Specific optical rotation at 20 °C for D (sodium) line = -51 deg (c = 0.4 in ethanol)
  • 解离常数:
    pKa1 = 6.9; pKa2 = 7.7 (naphthalene hydroxyls) (est)

计算性质

  • 辛醇/水分配系数(LogP):
    0.6
  • 重原子数:
    76
  • 可旋转键数:
    15
  • 环数:
    8.0
  • sp3杂化的碳原子比例:
    0.77
  • 拓扑面积:
    358
  • 氢给体数:
    11
  • 氢受体数:
    24

ADMET

毒理性
  • 肝毒性
使用plicamycin进行化疗会导致几乎所有治疗超过1到2天并在治疗期间接受监测的患者血清酶水平升高。血清ALT、AST和LDH值在第一次输注后的3天内开始上升,并在7到10天内达到峰值,水平为正常上限(ULN)的5到500倍。然而,这些升高是暂时的,在1到3周内解决,很少伴有症状或黄疸。在这些发作期间进行的肝脏活检通常显示中央小叶坏死和充血。随着治疗的重复进行,升高的情况通常会继续发生,程度相同或更轻。有一例报告称,一名患者因非恶性高钙血症接受全剂量plicamycin治疗4天后,出现了急性肝衰竭,提示可能是缺血性肝炎或窦状阻塞综合征。尽管如此,血清酶升高的情况虽然从中度到重度不等,但都是暂时的和良性的。
Chemotherapy with plicamycin causes serum enzyme elevations in almost all patients who are treated for more than 1 or 2 days and who are monitored during therapy. Serum ALT, AST and LDH values begin to rise within 3 days of the first infusion and peak within 7 to 10 days at levels of 5 to 500 times the upper limit of the normal range (ULN). The elevations, however, are transient and resolve within 1 to 3 weeks and are rarely associated with symptoms or jaundice. Liver biopsies taken during these episodes usually demonstrate centrolobular necrosis and congestion. With repeated courses, elevations continue to occur generally to the same or lesser degree. A single instance of acute liver failure arising within days of therapy that was suggestive of ischemic hepatitis or sinusoidal obstruction syndrome has been reported in a patient treated with full doses of plicamycin for 4 days for nonmalignant hypercalcemia. Otherwise, the serum enzyme elevations, despite being moderate to severe, are transient and benign.
来源:LiverTox
毒理性
  • 相互作用
普卡霉素引起的低凝血酶原血症可能会增加香豆素类和茚满二酮衍生物抗凝剂的活动性,并可能增加接受肝素或溶栓药物治疗的患者的出血风险;不推荐同时使用。
Plicamycin-induced hypoprothrombinemia may increase the activity of coumarin- and indandione-derivative anticoagulants and may increase the risk of bleeding in patient receiving heparin or thrombolytic agents; concurrent use is not recommended.
来源:Hazardous Substances Data Bank (HSDB)
毒理性
  • 相互作用
同时使用非甾体抗炎药、阿司匹林、右旋糖酐、双嘧达莫、磺吡拉宗或丙戊酸与普卡霉素可能会增加出血风险,因为这些药物可能通过添加剂或多种作用减少血液凝固能力,即抑制血小板聚集,同时普卡霉素和阿司匹林大剂量可能通过诱导低凝血酶原血症;此外,阿司匹林、非甾体抗炎药或磺吡拉宗的胃肠道溃疡性或出血倾向可能会增加接受普卡霉素治疗患者的出血风险。
Concurrent use /of nonsteroidal anti-inflammatory drugs, aspirin, dextran, dipyridamole, sulfinpyrazone, or valproic acid/ with plicamycin may increase the risk of hemorrhage because of additive or multiple actions, which may decrease the blood-clotting ability, ie, inhibition of platelet aggregation, by these medications and/or plicamycin combined with induction of hypoprothrombinemia by plicamycin and large dose of aspirin; in addition, the gastrointestinal ulcerative or hemorrhagic potential of aspirin, the nonsteroidal anti-inflammatory drugs, or sulfinpyrazone may increase the risk of hemorrhage in plicamycin-treated patients.
来源:Hazardous Substances Data Bank (HSDB)
毒理性
  • 相互作用
同时使用其他骨髓抑制药、肝毒性药物或肾毒性药物可能会增加中毒的风险。
Concurrent use /of other bone marrow depressants, hepatotoxic medications, or nephrotoxic medications/ may increase the potential for toxicity.
来源:Hazardous Substances Data Bank (HSDB)
毒理性
  • 相互作用
维生素D的并发使用,包括钙化二醇和钙三醇,可能会在使用作为钙通道拮抗剂时抵消plicamycin的效果。
Concurrent use /of vitamin D, including calcifediol and calcitriol/ may antagonize the effect of plicamycin when used as a calcium antagonist.
来源:Hazardous Substances Data Bank (HSDB)
吸收、分配和排泄
不知道是否在乳汁中排泄普卡霉素。
It is not known whether plicamycin is excreted in breast milk.
来源:Hazardous Substances Data Bank (HSDB)
吸收、分配和排泄
作用持续时间:单次给药后7至10天。
Duration of action: 7 to 10 days with a single dose.
来源:Hazardous Substances Data Bank (HSDB)
吸收、分配和排泄
首次给药后72小时达到最大效果。
Time to peak effect: 72 hours with a single dose.
来源:Hazardous Substances Data Bank (HSDB)
吸收、分配和排泄
作用开始时间:用于治疗高钙血症时,通常在给药后24至48小时内血浆钙含量会降低。
Onset of action: When used for hypercalcemia, a reduction in plasma calcium usually occurs within 24 to 48 hours following administration.
来源:Hazardous Substances Data Bank (HSDB)
吸收、分配和排泄
plicamycin在肝脏的库普弗细胞、肾小管细胞和形成的骨表面中浓缩。它可能定位于活跃的骨吸收区域。Plicamycin还穿过血脑屏障,进入脑脊液(CSF)。
Plicamycin is concentrated in the Kupffer cells of the liver, in renal tubular cells, and along formed bone surfaces. It may localize in areas of active bone resorption. Plicamycin also crosses the blood-brain barrier and enters the cerebrospinal fluid (CSF).
来源:Hazardous Substances Data Bank (HSDB)

安全信息

  • 危险等级:
    6.1(b)
  • 危险品标志:
    Xn
  • 安全说明:
    S22,S28A,S36/37/39,S38,S45
  • 危险类别码:
    R22
  • WGK Germany:
    3
  • 海关编码:
    29419090
  • 危险品运输编号:
    UN 3249
  • RTECS号:
    PZ2800000
  • 包装等级:
    III
  • 危险类别:
    6.1(b)

SDS

SDS:c40d1cc0a2a80c783477217dc9f15f82
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制备方法与用途

生物活性

Plicamycin 是一种选择性特异性 Sp1 转录因子抑制剂。通过降低 Sp1 蛋白表达,Plicamycin 抑制癌细胞生长。

靶点
  • Sp1 transcription factor:锌指转录因子,调节多种细胞功能并促进肿瘤进展,通过控制与细胞周期、凋亡和 DNA 损伤相关的基因的表达实现。Sp1 与 GC 富集区启动子结合,并与通用转录装置及多个信号通路中的共激活复合物相互作用。
体外研究

Plicamycin (Mith) 通过诱导蛋白酶体依赖性降解减少 Sp1 蛋白,从而通过 DR5/caspase-8/Bid 信号通路抑制宫颈癌生长。为了评估 Plicamycin 对宫颈癌细胞的抗增殖效果,在不同浓度下培养两种遗传背景不同的宫颈癌细胞系,经过 48 小时后发现 Plicamycin 浓度依赖性地抑制了 HEp-2 和 KB 细胞的增长。通过 DAPI 染色观察核浓缩和裂解来定性估计凋亡细胞死亡,Plicamycin 导致显著的 DNA 裂解。

体内研究

在异种移植模型中,Plicamycin (0.2 mg/kg/日) 显示出抗肿瘤活性,并观察到肿瘤体积和重量减少。治疗组小鼠体重无显著下降,表明 Plicamycin 相关毒性较低。Plicamycin 还增加了肿瘤异种移植物中的 TUNEL 阳性细胞数量,在各个器官中未见明显系统毒性。

用途
  • 抗癌抗生素,对多种动物肿瘤有较强的抑制作用。
  • 其作用机制是与 DNA 结合,抑制转录和蛋白质合成,抑制 RNA 的合成,并作用于细胞增殖的各个时期。
  • 在多药耐药 (MDR) 表现型中,Plicamycin 是 Pgp 的底物。
  • 用于流式细胞术中的荧光染色 DNA,适用于检测 DNA。

文献信息

  • US7423008B2
    申请人:——
    公开号:US7423008B2
    公开(公告)日:2008-09-09
  • [EN] METHODS AND COMPOSITIONS FOR THE TREATMENT OF PAIN<br/>[FR] MÉTHODES ET COMPOSITIONS POUR LE TRAITEMENT DE LA DOULEUR
    申请人:UNIV CALIFORNIA
    公开号:WO2012166934A1
    公开(公告)日:2012-12-06
    The present disclosure provides compositions and methods for use in the treatment of pain, wherein the compounds useful in such compositions and methods inhibit activity of transient receptor potential cation channel subfamily V member 1 (TRPV1) transcription factors, which in some embodiments may be administered in combination with a compound that modulates the activity of TRPV1.
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