ethyl (1R,2R)-2-{[(tert-butyldiphenylsilyl)oxy]methyl}-1-(hydroxymethyl)cyclopropane-1-carboxylate | 1428427-13-7

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机酸及其衍生物 - 羟基酸及其衍生物
• 英文名称: ethyl (1R,2R)-2-{[(tert-butyldiphenylsilyl)oxy]methyl}-1-(hydroxymethyl)cyclopropane-1-carboxylate
• 英文别名: ethyl (1R,2R)-2-[[tert-butyl(diphenyl)silyl]oxymethyl]-1-(hydroxymethyl)cyclopropane-1-carboxylate
• CAS: 1428427-13-7
• 化学式: C₂₄H₃₂O₄Si
• 分子量: 412.601
• InChiKey: CNKSTVQAPGASSG-CYFREDJKSA-N

物化性质

• 沸点：
  467.9±31.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.11±0.1 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.12
• 重原子数：
  29
• 可旋转键数：
  10
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.46
• 拓扑面积：
  55.8
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  4

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  ethyl (1R,2R)-2-{[(tert-butyldiphenylsilyl)oxy]methyl}-1-(hydroxymethyl)cyclopropane-1-carboxylate 在 锂硼氢 、 正丁基锂 、 palladium 10% on activated carbon 、 四丁基氟化铵 、 氢气 、 甲酸铵 、 4-甲基苯磺酸吡啶 、 戴斯-马丁氧化剂 、 copper(II) sulfate 、 N,N-二异丙基乙胺 作用下， 以 四氢呋喃 、 甲醇 、 乙醇 、 正己烷 、 二氯甲烷 、 氯苯 、 异丙醇 、 甲苯 为溶剂， 反应 158.5h， 生成 (1R,2R)-2-((R)-1-(((S)-tert-butylsulfinyl)amino)-3-phenylpropyl)-1-(3-(methoxymethoxy)propyl)-N-(2-(naphthalen-2-yl)ethyl)cyclopropane-1-carboxamide
  参考文献：
  名称：

  Three-Dimensional Structural Diversity-Oriented Peptidomimetics Based on the Cyclopropylic Strain

  摘要：

  Conformationally restricted peptidomimetics comprising eight stereoisomeric scaffolds with three-dimensional structural diversity were designed based on the structural features of cyclopropane, that is, cyclopropylic strain, which mimic wide-ranging tetrapeptide conformations covering beta-turns through beta-strands. Stereoselective synthesis of the designed peptidomimetics led to the identification of nonpeptidic melanocortin-4 receptor ligands.

  DOI：

  10.1021/ol400469w
• 作为产物：
  描述：

  ethyl (1S,5R)-2-oxo-3-oxabicyclo[3.1.0]hexane-1-carboxylate 在 咪唑 、 sodium tetrahydroborate 作用下， 以 乙醇 、 二氯甲烷 为溶剂， 生成 ethyl (1R,2R)-2-{[(tert-butyldiphenylsilyl)oxy]methyl}-1-(hydroxymethyl)cyclopropane-1-carboxylate
  参考文献：
  名称：

  对映异构纯形式的 1,1,2-三取代环丙烷核苷的合成

  摘要：

  摘要 由于环丙烷独特的刚性和小空间特征，其中核苷的核糖（脱氧核糖）被羟基取代的环丙烷取代的环丙烷核苷（CPNs）具有重要的生物学意义。新型 1,1,2-三取代的环丙烷核苷以对映体纯形式合成，作为潜在的抗病毒剂。在合成中，由我们先前报道的手性环丙烷内酯制备的两种环丙烷甲苯磺酸盐被有效地用作 CPN 的常用中间体。在核酸化学疗法研究中，这些 CPNs 还可能用作核苷单位以整合到寡核苷酸中。

  DOI：

  10.1080/15257770.2019.1625380

文献信息

• Entry to Chiral 1,1,2,3-Tetrasubstituted Arylcyclopropanes by Pd(II)-Catalyzed Arylation via Directing Group-Mediated C(sp³)-H Activation
  作者：Naoyuki Hoshiya、Moemi Kondo、Hayato Fukuda、Mitsuhiro Arisawa、Jun’ichi Uenishi、Satoshi Shuto

  DOI：10.1021/acs.joc.6b02935

  日期：2017.3.3

  medicinal chemical importance using Pd(II)-catalyzed arylation via directing group-mediated C(sp3)-H activation. The key aspect for the effective arylation was control of the substrate conformation based on the characteristic steric and stereoelectronic features of cyclopropane by manipulating the protecting group at the hydroxyl. The arylation with good functional group tolerance is pivotal as the first

  在这里，我们报告通过使用Pd（II）催化芳基化，通过指导基团介导的C（sp 3）-H活化，来构建具有药用重要化学意义的高度官能化的手性1,1,2,3-四取代的芳基环丙烷。有效芳基化的关键方面是通过控制羟基上的保护基，基于环丙烷的特征性空间和立体电子特征，控制底物构象。具有良好官能团耐受性的芳基化对于具有各种芳基（包括杂芳基）的手性1,1,2,3-四取代芳基环丙烷的首次进入至关重要。
• One-Pot Ring-Closing Metathesis (RCM)/Oxidation by an Assisted Tandem Ruthenium Catalysis for the Synthesis of 2-Quinolones
  作者：Hiroshige Kato、Tatsuya Ishigame、Nobuhiro Oshima、Naoyuki Hoshiya、Ken Shimawaki、Mitsuhiro Arisawa、Satoshi Shuto

  DOI：10.1002/adsc.201100303

  日期：2011.10

  We have developed a one-pot ring-closing metathesis (RCM)/oxidation methodology to yield various 2-quinolines from 2-vinyl-N-allylaniline derivatives. This is a first example of an oxidation involving methylene (CH2) groups with modified Grubbs-type ruthenium complexes. Hence, this adds an example of a non-methathesis reaction using a ruthenium carbene catalyst.

  我们已经开发了一种一锅式的闭环复分解（RCM）/氧化方法，可以从2-乙烯基-N-烯丙基苯胺衍生物产生各种2-喹啉。这是用修饰的Grubbs型钌配合物进行的涉及亚甲基（CH 2）基团的氧化的第一个例子。因此，这增加了使用钌卡宾催化剂的非甲基化反应的实例。
• Conformationally Restricted GABA with Bicyclo[3.1.0]hexane Backbone as the First Highly Selective BGT-1 Inhibitor
  作者：Takaaki Kobayashi、Akihiro Suemasa、Arisa Igawa、Soichiro Ide、Hayato Fukuda、Hiroshi Abe、Mitsuhiro Arisawa、Masabumi Minami、Satoshi Shuto

  DOI：10.1021/ml500134k

  日期：2014.8.14

  three-dimensional diversity-oriented conformational restriction strategy using key chiral cyclopropane units, we previously identified 3 ((2S,3R)-4-amino-3,4-methanobutyric acid) with a chiral trans-cyclopropane structure as a gamma-aminobutyric acid (GABA) transporter inhibitor selective for GABA transporter (GAT) subtypes GAT-3 and BGT-1 (betaine/GABA transporter-1). Further conformational restriction of 3 with

  基于使用关键的手性环丙烷单元的三维多样性导向构象限制策略，我们以前确定了3（（2S，3R）-4-氨基-3,4-甲基丁酸）与手性反式环丙烷结构为对GABA转运蛋白（GAT）亚型GAT-3和BGT-1（甜菜碱/ GABA转运蛋白1）具有选择性的γ-氨基丁酸（GABA）转运蛋白抑制剂。刚性双环[3.1.0]己烷骨架对3的进一步构象限制导致成功开发了第一个高效且选择性的BGT-1抑制剂4（IC50 = 0.59μM）。还确定了BGT-1的3的生物活性构象。
• Cascade Cope/Winstein Rearrangements: Synthesis of Azido-Cycloheptadienes from Dialkenylcyclopropanes Possessing a Vinyl Azide
  作者：Thomas Abegg、Janine Cossy、Christophe Meyer

  DOI：10.1021/acs.orglett.2c01888

  日期：2022.7.15

  2-Dialkenylcyclopropanes incorporating a vinyl azide, generated by Knoevenagel condensations between the corresponding cyclopropanecarbaldehydes and α-azido ketones, undergo cascade Cope and Winstein [3,3]-sigmatropic rearrangements, under mild conditions. The sequence allows access to diversely substituted 1,4-cycloheptadienes armed with a secondary allylic azide with up to three stereocenters.

  顺式-1,2-二烯基环丙烷包含乙烯基叠氮化物，由相应的环丙烷甲醛和 α-叠氮基酮之间的 Knoevenagel 缩合产生，在温和条件下发生级联 Cope 和 Winstein [3,3]-σ 重排。该序列允许使用具有多达三个立体中心的二级烯丙基叠氮化物的多种取代的 1,4-环庚二烯。
• Ligand-Free Suzuki–Miyaura Coupling with Sulfur-Modified Gold-Supported Palladium in the Synthesis of a Conformationally-Restricted Cyclopropane Compound Library with Three-Dimensional Diversity
  作者：Mitsuhiro Arisawa、Takatoshi Sato、Naoyuki Hoshiya、Mohammad Al-Amin、Yuji Kogami、Satoshi Shuto

  DOI：10.1021/co4001138

  日期：2014.5.12

  A conformationally restricted privileged structure library with stereochemical diversity for a "fragment growth" methodology comprising 90 compounds was designed and systematically and efficiently synthesized using sulfur-modified Au-supported Pd (SAPd)-catalyzed ligand-free Suzuki-Miyaura coupling of vinyl iodide promoted by microwave and subsequent amidation in liquid-phase combinatorial chemistry as key reactions. Evaluation of the compounds with a 20-kinase panel indicated the usefulness of this "fragment growth" methodology for finding hit library compounds for fragment-based drug discovery.