5-(金刚烷-1-基-甲氧基)戊醛 | 202577-32-0

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机氧化合物
• 中文名称: 5-(金刚烷-1-基-甲氧基)戊醛
• 英文名称: 5-(adamantan-1-yl-methoxy)-1-pentanal
• 英文别名: 5-(adamantan-1-ylmethoxy)pentanal；5-(Adamant-1-yl-methoxy)pentanal；5-(1-adamantylmethoxy)pentanal
• CAS: 202577-32-0
• 化学式: C₁₆H₂₆O₂
• 分子量: 250.381
• InChiKey: RKOWZXQOTUDIQG-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 溶解度：
  可溶于丙酮、氯仿、乙酸乙酯

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.1
• 重原子数：
  18
• 可旋转键数：
  7
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.94
• 拓扑面积：
  26.3
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  2

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  5-(金刚烷-1-基-甲氧基)戊醛 在 2,2,6,6-tetramethyl-piperidine-N-oxyl 、 碘苯二乙酸 、 盐酸-N-乙基-Nˊ-(3-二甲氨基丙基)碳二亚胺 作用下， 以 二氯甲烷 、 水 、 叔丁醇 为溶剂， 反应 30.0h， 生成 5-(adamantane-1-yl-methoxy)pentanoic acid succinimide ester
  参考文献：
  名称：

  两种葡萄糖基神经酰胺合酶抑制剂组成的杂化结构的合成与评价

  摘要：

  葡萄糖基神经酰胺的代谢和涉及的酶已在药物化学中引起了极大的兴趣，因为源自葡萄糖基神经酰胺的糖脂水平的异常是导致一系列人类疾病（包括溶酶体贮积病，2型糖尿病和神经退行性疾病）的原因。因此，对参与糖基神经酰胺代谢的一种糖加工酶（糖基神经酰胺合酶（GCS），酸性糖基神经酰胺酶（GBA1）或中性糖基神经酰胺酶（GBA2））的选择性调节是一个有吸引力的研究目标。在这项研究中，我们采用了两种已建立的GCS抑制剂，一种基于脱氧野oji霉素，另一种基于神经酰胺类似物，并合并了特征性特征以获得杂化化合物。所得的39个化合物文库不包含新的GCS抑制剂。但是，有效的（200 nm）鉴定出对GBA2几乎没有活性的GBA1抑制剂，因此可以作为选择性GBA1调节剂作为进一步生物医学开发的先导。

  DOI：

  10.1002/cmdc.201500407
• 作为产物：
  描述：

  5-hydroxypentyl p-toluenesulfonate 在 盐酸 、 sodium hypochlorite 、 2,2,6,6-四甲基哌啶氧化物 、 sodium hydride 、 碳酸氢钠 、 对甲苯磺酸 、 potassium bromide 作用下， 以 二氯甲烷 、 甲基叔丁基醚 、 水 、 N,N-二甲基甲酰胺 、 丙酮 、 mineral oil 为溶剂， 反应 11.5h， 生成 5-(金刚烷-1-基-甲氧基)戊醛
  参考文献：
  名称：

  葡萄糖基神经酰胺合酶抑制剂N- [5-（5-金刚烷-1-基-甲氧基）-戊基] -1-脱氧野oji霉素的大规模合成

  摘要：

  已开发出制备葡萄糖基神经酰胺合酶抑制剂N- [5-（金刚烷-1-基-甲氧基）-戊基] -1-脱氧野oji霉素甲磺酸盐（AMP-DNM）的合成途径。本文中，我们报告了这种合成路线的开发和优化过程，从最初的毫克级学术研究实验室版本发展到最终的最佳路线，该路线已在cGMP微型工厂中以千克规模实施。明确的路线始于对结构2,3,4,6-tetra- O的单独合成-苄基-1-脱氧野oji霉素和5-（金刚烷-1-基甲氧基）-戊醛。该醛是由1，5-戊二醇分五个步骤合成的，总产率为45％。通过连续的2,3,4,5-四-O-苄基-d半缩醛还原/ Swern氧化/双重还原胺化序列制备受保护的1-脱氧野oji霉素-吡喃葡萄糖的总产率为52％。两个构件的还原胺化产生了苄基保护的倒数第二个化合物，其结晶（+）DTTA盐被分离出来，产率为68％。倒数第二位的氢解和最终产物的甲磺酸盐结晶产生AMP-DNM，收率76％，纯度>

  DOI：

  10.1021/op700295x

文献信息

• Synthesis and Evaluation of Lipophilic Aza-C-glycosides as Inhibitors of Glucosylceramide Metabolism
  作者：Tom Wennekes、Richard J. B. H. N. van den Berg、Thomas J. Boltje、Wilma E. Donker-Koopman、Bastiaan Kuijper、Gijsbert A. van der Marel、Anneke Strijland、Carlo P. Verhagen、Johannes M. F. G. Aerts、Herman S. Overkleeft

  DOI：10.1002/ejoc.200901208

  日期：2010.3

  The structure–activity relationship of lipophilic aza-C-glycosides as inhibitors of the three enzymes of glucosylceramide metabolism is investigated. A library of β-aza-C-glycosides was synthesized with variations in N-alkylation and the linker length/type to the lipophilic moiety. A cross-metathesis reaction was used to prepare a second library of α-aza-C-glycosides with D-gluco, L-ido and D-xylo

  研究了亲脂性氮杂-C-糖苷作为葡萄糖神经酰胺代谢三种酶抑制剂的构效关系。合成了一个 β-氮杂-C-糖苷库，其中 N-烷基化和亲脂性部分的接头长度/类型有所不同。使用交叉复分解反应制备第二个 α-氮杂-C-糖苷库，其中 D-葡萄糖、L-ido 和 D-木亚氨基糖核心具有类似的接头变异。对两个文库的评估均未发现葡萄糖神经酰胺合酶的有效或选择性抑制剂。然而，发现 β-aza-C-glycoside 43 是 β-glucosidase 2 的选择性抑制剂。葡萄糖脑苷脂酶的选择性抑制剂。
• Structure-Activity Studies of<i>N</i>-Butyl-1-deoxynojirimycin (<i>N</i>B-DNJ) Analogues: Discovery of Potent and Selective Aminocyclopentitol Inhibitors of GBA1 and GBA2
  作者：Xingxian Gu、Vijayalaxmi Gupta、Yan Yang、Jin-Yi Zhu、Erick J. Carlson、Carolyn Kingsley、Joseph S. Tash、Ernst Schönbrunn、Jon Hawkinson、Gunda I. Georg

  DOI：10.1002/cmdc.201700558

  日期：2017.12.7

  (GBA2) and the lysosomal β-glucosidase 1 (GBA1). Compounds 5 a-6 f, which carry sterically demanding nitrogen substituents, and compound 13, devoid of the C3 and C5 hydroxy groups present in DNJ/NB-DGJ (N-butyldeoxygalactojirimycin) showed no inhibitory activity for CGT or GBA2. Inversion of stereochemistry at C4 of N-(n-butyl)- and N-(n-nonyl)-DGJ (compounds 24) also led to a loss of activity in these

  制备了N-丁基-1-脱氧野oji霉素（NB-DNJ）的类似物，并分析了其对神经酰胺特异性葡萄糖基转移酶（CGT），非溶酶体β-葡萄糖苷酶2（GBA2）和溶酶体β-葡萄糖苷酶1（GBA1）的抑制作用。带有空间上需要的氮取代基的化合物5a-6f和没有DNJ / NB-DGJ（N-丁基脱氧半乳糖嘧啶霉素）中存在的C3和C5羟基的化合物13对CGT或GBA2没有抑制活性。N-（正丁基）-和N-（正壬基）-DGJ（化合物24）在C4处的立体化学反转也导致这些测定法中活性的丧失。氨基环戊醇N-（正丁基）-（35a），N-（正壬基）-4-氨基-5-（羟甲基）环戊烷-（35b）和N-（1-（戊氧基）甲基）发现金刚烷-1-基）-1,1,2,3-三醇（35 f）是GBA1和GBA2的选择性抑制剂，不抑制CGT（> 1 mm），除了35 f外，它抑制CGT的IC50值为1 mm。N-丁基类似物35a对于抑制GB
• The Development of an Aza-C-Glycoside Library Based on a Tandem Staudinger/Aza-Wittig/Ugi Three-Component Reaction
  作者：Tom Wennekes、Kimberly M. Bonger、Katrin Vogel、Richard J. B. H. N. van den Berg、Anneke Strijland、Wilma E. Donker-Koopman、Johannes M. F. G. Aerts、Gijsbert A. van der Marel、Herman S. Overkleeft

  DOI：10.1002/ejoc.201200923

  日期：2012.11

  We report the tandem Staudinger/aza-Wittig/Ugi three-component reaction mediated synthesis of a 64-member compound library of aza-C-glycosides. The library is composed of four pyrrolidine and three piperidine scaffolds, onto which a number of functional groups is grafted to form seven sublibraries. Variation in the library is achieved by transformation of two pentoses and a hexose into the corresponding

  我们报告串联 Staudinger/aza-Wittig/Ugi 三组分反应介导的 aza-C-糖苷 64 成员化合物库的合成。该文库由四个吡咯烷和三个哌啶支架组成，在其上接枝了许多官能团以形成七个子文库。通过将两种戊糖和一种己糖转化为相应的 4-叠氮戊醛和 5-叠氮己醛衍生物作为 Staudinger/aza-Wittig 过程的前体，可以实现文库的变化。通过在完全保护的 Ugi-3CR 中间体上使用不同的异氰化物以及保护和官能团操作，可以实现进一步的变化。化合物库的初步生物学评估揭示了几种低微摩尔人酸性葡糖神经酰胺酶抑制剂
• Development of Adamantan-1-yl-methoxy-Functionalized 1-Deoxynojirimycin Derivatives as Selective Inhibitors of Glucosylceramide Metabolism in Man
  作者：Tom Wennekes、Richard J. B. H. N. van den Berg、Wilma Donker、Gijsbert A. van der Marel、Anneke Strijland、Johannes M. F. G. Aerts、Herman S. Overkleeft

  DOI：10.1021/jo061280p

  日期：2007.2.1

  In this article, we present a straightforward synthesis of adamantan-1-yl-methoxy-functionalized 1-deoxynojirimycin derivatives. The used synthetic routes are flexible and can be used to create a wide variety of lipophilic mono- and difunctionalized 1-deoxynojirimycin derivatives. The compounds reported here are lipophilic iminosugar based on lead compound 4, a potent inhibitor of the three enzymes

  在本文中，我们介绍了金刚烷-1-基-甲氧基官能化的1-deoxynojirimycin衍生物的直接合成。所使用的合成路线是灵活的，并且可以用于产生多种亲脂性的单和双官能化的1-脱氧野oji霉素衍生物。此处报道的化合物是基于铅化合物4的亲脂性亚氨基糖，这是一种与糖鞘脂性葡萄糖基神经酰胺代谢有关的三种酶的有效抑制剂。在过去的十年中，基于氨基糖的葡糖神经酰胺合成酶抑制剂（这三种酶之一）受到了越来越多的关注，因为该酶在鞘糖脂生物合成中起着至关重要的作用。结合越来越多的病理过程与过量的鞘糖脂水平相关的事实，葡萄糖基神经酰胺合酶成为非常有吸引力的治疗和研究目标。我们在这里提出的结果证明，将亲脂部分从氮原子重新定位到1-deoxynojirimycin环系统上的其他位置不会导致更有效或更具选择性的葡糖神经酰胺合酶抑制剂。的β氮杂Ç糖苷类似物（17）保留了对葡糖神经酰胺合酶的最佳抑制效力，并且是比治疗剂N
• Deoxynojirimycin derivatives and their uses as glucosylceramidase inhibitors
  申请人：Universiteit van Amsterdam

  公开号：US06177447B1

  公开（公告）日：2001-01-23

  Deoxynojirimycin derivatives containing a large hydrophobic moiety, such as cholesterol or adamantame-methanol, linked through a spacer, such as pentamethylene, to the nitrogen atom of deoxynojirimycin, and salts thereof, inhibit glucosylceramidase and may be useful in the treatment of diseases involving a ceramide-mediated signaling process, such as Gaucher disease.

  含有大的疏水基团的脱氧诺吉霉素衍生物，例如胆固醇或金刚烷甲醇，通过间隔物（例如戊亚甲基）连接到脱氧诺吉霉素的氮原子上，并且其盐可以抑制葡糖鞘脂酶，可能有助于治疗涉及鞘脂介导的信号传导过程的疾病，例如高氏病。