(2S,3R)-1-[(1R,5R,6R)-6-dimethoxymethyl-5-isopropyl-2-methyl-cyclohex-2-enyl]3-(4-methoxyphenoxy)-pent-4-en-2-ol | 848760-88-3

• 分子结构分类: 有机化合物 - 脂质和类脂质分子 - 异戊烯醇脂质
• 英文名称: (2S,3R)-1-[(1R,5R,6R)-6-dimethoxymethyl-5-isopropyl-2-methyl-cyclohex-2-enyl]3-(4-methoxyphenoxy)-pent-4-en-2-ol
• 英文别名: (2S,3R)-1-[(1R,5R,6R)-6-(dimethoxymethyl)-2-methyl-5-propan-2-ylcyclohex-2-en-1-yl]-3-(4-methoxyphenoxy)pent-4-en-2-ol
• CAS: 848760-88-3
• 化学式: C₂₅H₃₈O₅
• 分子量: 418.574
• InChiKey: RUDXVIRCFLTREU-OYTPZHDJSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  4.9
• 重原子数：
  30
• 可旋转键数：
  11
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.6
• 拓扑面积：
  57.2
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  5

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (2S,3R)-1-[(1R,5R,6R)-6-dimethoxymethyl-5-isopropyl-2-methyl-cyclohex-2-enyl]3-(4-methoxyphenoxy)-pent-4-en-2-ol 在 RuCl2(1,3-dimesityl-imidazolidin-2-yl)(PCy3)(=CHPh) 4-二甲氨基吡啶 、 sodium tetrahydroborate 、 lithium tetrafluoroborate 、 ammonium cerium(IV) nitrate 、 18-冠醚-6 、 TEA 、 仲丁基锂 、 四丁基碘化铵 、 二异丁基氢化铝 、 戴斯-马丁氧化剂 、 N,N-二异丙基乙胺 作用下， 以 四氢呋喃 、 乙醇 、 正己烷 、 二氯甲烷 、 环己烷 、 甲苯 、 乙腈 为溶剂， 反应 28.53h， 生成 2,2-dimethylpropionic acid (1S,3R,7R,8R,10R,11S)-11-hydroxy-7-isopropyl-4-methyl-14-oxo-15-oxatricyclo[9.3.1.0^3,8]pentadeca-4,12-dien-10-yl ester
  参考文献：
  名称：

  使用致密功能化的二烯的开环复分解（RCM）反应作为关键步骤正式合成eleutherobin，这是关键步骤：研究异常的动力学控制的RCM立体化学。

  摘要：

  不对称的氧化烯化反应和闭环复分解反应已用于合成化合物3，这是Danishefsky及其同事报道的在全合成eleutherobin中使用的关键高级中间体。通过两个立体选择性钛介导的Hafner-Duthaler氧化烯化反应，可以很容易地由六步制得的商业上可得的R-（-）-香芹酮按30克的总收率将醛6转化为二烯5。该反应以单一非对映异构体的形式高收率（分别为73％和83％）提供了所需的产物（分别为73％和83％），而烯丙醇已被保护为对甲氧基苯基（PMP）醚，先前的研究表明该化合物实际上有助于环与其他保护基团和相应的游离醇相比，封闭复分解反应。在强迫条件下，使用Grubbs的第二代催化剂13进行环化反应，以64％的收率得到了十元碳环（E）-14。该结果与相似但功能化程度较低的二烯形成鲜明对比，二烯均经过环化作用，仅得到Z立体异构体。通过计算方法对该异常环化立体化学的详细研究表明，十元碳环的E异构

  DOI：

  10.1002/chem.200500749
• 作为产物：
  描述：

  4-烯丙氧基苯甲醚 、 [(1R,5R,6R)-6-dimethoxymethyl-5-isopropyl-2-methyl-cyclohex-2-enyl]-acetaldehyde 在 仲丁基锂 、 (4S,5S)-chloro(cyclopentadienyl)(2,2-dimethyl-α,α,α',α'-tetraphenyl-1,3-dioxolane-4,5-dimethanolato-O,O^α)titanium 作用下， 以 四氢呋喃 、 环己烷 、 乙醚 为溶剂， 以73%的产率得到(2S,3R)-1-[(1R,5R,6R)-6-dimethoxymethyl-5-isopropyl-2-methyl-cyclohex-2-enyl]3-(4-methoxyphenoxy)-pent-4-en-2-ol
  参考文献：
  名称：

  使用致密功能化的二烯的开环复分解（RCM）反应作为关键步骤正式合成eleutherobin，这是关键步骤：研究异常的动力学控制的RCM立体化学。

  摘要：

  不对称的氧化烯化反应和闭环复分解反应已用于合成化合物3，这是Danishefsky及其同事报道的在全合成eleutherobin中使用的关键高级中间体。通过两个立体选择性钛介导的Hafner-Duthaler氧化烯化反应，可以很容易地由六步制得的商业上可得的R-（-）-香芹酮按30克的总收率将醛6转化为二烯5。该反应以单一非对映异构体的形式高收率（分别为73％和83％）提供了所需的产物（分别为73％和83％），而烯丙醇已被保护为对甲氧基苯基（PMP）醚，先前的研究表明该化合物实际上有助于环与其他保护基团和相应的游离醇相比，封闭复分解反应。在强迫条件下，使用Grubbs的第二代催化剂13进行环化反应，以64％的收率得到了十元碳环（E）-14。该结果与相似但功能化程度较低的二烯形成鲜明对比，二烯均经过环化作用，仅得到Z立体异构体。通过计算方法对该异常环化立体化学的详细研究表明，十元碳环的E异构

  DOI：

  10.1002/chem.200500749

文献信息

• Synthesis of novel, simplified, C-7 substituted eleutheside analogues with potent microtubule-stabilizing activity
  作者：Damiano Castoldi、Lorenzo Caggiano、Pau Bayón、Anna M. Costa、Paolo Cappella、Ofer Sharon、Cesare Gennari

  DOI：10.1016/j.tet.2004.12.039

  日期：2005.2

  The synthesis of a number of novel, simplified, C-7 substituted eleutheside analogues with potent tubulin-assembling and microtubule-stabilizing properties is described, using ring closing metathesis as the key-step for obtaining the 6–10 fused bicyclic ring system. The RCM precursors were synthesized starting from aldehyde 3 [prepared in six steps on a multigram scale from R-(−)-carvone in 30% overall

  描述了许多具有有效的微管蛋白组装和微管稳定特性的，新颖的，简化的，C-7取代的荧光苷类似物的合成，使用闭环易位作为获得6-10稠合双环系统的关键步骤。RCM前体是通过多个立体选择性的Hafner-Duthaler烯丙基钛化和/或Brown烯丙基硼酸酯化反应从醛3 [从R -（-）-香芹酮以克数分六步制备的，总产率为30％]合成的。“第二代” RCM催化剂15以良好的收率得到了所需的闭环十元碳环，为单Z立体异构体。RCM立体化学过程（100％Z）可能反映了热力学控制。分子力学和半经验计算还表明，这些十元碳环的Z立体异构体始终比E稳定。讨论了均烯丙基和烯丙基取代基及其保护基对于RCM反应效率的关键作用。特别地，我们已经发现，对-甲氧基苯基（PMP）保护的烯丙基醇，立体选择性氧化烯丙基化的产物，与RCM反应相容，并且比相应的游离烯丙基醇具有更好的产率。天然产物的简化类似物之一（44，尤其缺乏C-4
• A Formal Total Synthesis of Eleutherobin Through an Unprecedented Kinetically Controlled Ring-Closing-Metathesis Reaction of a Densely Functionalized Diene
  作者：Damiano Castoldi、Lorenzo Caggiano、Laura Panigada、Ofer Sharon、Anna M. Costa、Cesare Gennari

  DOI：10.1002/anie.200461767

  日期：2005.1.14
• A Formal Total Synthesis of Eleutherobin Using the Ring-Closing Metathesis (RCM) Reaction of a Densely Functionalized Diene as the Key Step: Investigation of the Unusual Kinetically Controlled RCM Stereochemistry
  作者：Damiano Castoldi、Lorenzo Caggiano、Laura Panigada、Ofer Sharon、Anna M. Costa、Cesare Gennari

  DOI：10.1002/chem.200500749

  日期：2006.1

  functionalized, dienes, which have all undergone cyclization to give the Z stereoisomers exclusively. A detailed investigation of this unusual cyclization stereochemistry by computational methods has shown that the E isomer of the ten-membered carbocycle is indeed less thermodynamically stable than the corresponding Z isomer. In fact, the selectivity is believed to be due to the dense functionality around the ruthenacyclobutane

  不对称的氧化烯化反应和闭环复分解反应已用于合成化合物3，这是Danishefsky及其同事报道的在全合成eleutherobin中使用的关键高级中间体。通过两个立体选择性钛介导的Hafner-Duthaler氧化烯化反应，可以很容易地由六步制得的商业上可得的R-（-）-香芹酮按30克的总收率将醛6转化为二烯5。该反应以单一非对映异构体的形式高收率（分别为73％和83％）提供了所需的产物（分别为73％和83％），而烯丙醇已被保护为对甲氧基苯基（PMP）醚，先前的研究表明该化合物实际上有助于环与其他保护基团和相应的游离醇相比，封闭复分解反应。在强迫条件下，使用Grubbs的第二代催化剂13进行环化反应，以64％的收率得到了十元碳环（E）-14。该结果与相似但功能化程度较低的二烯形成鲜明对比，二烯均经过环化作用，仅得到Z立体异构体。通过计算方法对该异常环化立体化学的详细研究表明，十元碳环的E异构