3-(3-bromo-6-tert-butyl-5-methoxy-8-quinolyl)-1H-pyridin-2-one | 1257830-28-6

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 喹啉及其衍生物
• 英文名称: 3-(3-bromo-6-tert-butyl-5-methoxy-8-quinolyl)-1H-pyridin-2-one
• 英文别名: 3-(3-bromo-6-tert-butyl-5-methoxy-quinolin-8-yl)-1H-pyridin-2-one；3-(3-bromo-6-tert-butyl-5-methoxyquinolin-8-yl)-1H-pyridin-2-one
• CAS: 1257830-28-6
• 化学式: C₁₉H₁₉BrN₂O₂
• 分子量: 387.276
• InChiKey: USIPTNIIEUUKES-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 沸点：
  589.1±50.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.373±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  4.4
• 重原子数：
  24
• 可旋转键数：
  3
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.26
• 拓扑面积：
  51.2
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  3

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  6-氨基吡啶硼酸 、 3-(3-bromo-6-tert-butyl-5-methoxy-8-quinolyl)-1H-pyridin-2-one 在 四(三苯基膦)钯 sodium carbonate 作用下， 以 甲醇 、 二氯甲烷 为溶剂， 反应 1.0h， 以71%的产率得到3-[3-(6-Amino-pyridin-3-yl)-6-tert-butyl-5-methoxy-quinolin-8-yl]-1H-pyridin-2-one
  参考文献：
  名称：

  HETEROCYCLIC ANTIVIRAL COMPOUNDS

  摘要：

  具有化学式I的化合物，其中R1、R2、R3、R4、X1、X2、X3和X4如本文所定义，是丙型肝炎病毒NS5b聚合酶抑制剂。还公开了治疗HCV感染和抑制HCV复制的组合物和方法。

  公开号：

  US20100311760A1
• 作为产物：
  描述：

  3-甲氧基-4-叔丁基苯甲酸 在 N-溴代丁二酰亚胺(NBS) 、 四(三苯基膦)钯 、 二苯基膦叠氮化物 、 水 、 溴 、 sodium carbonate 、 溶剂黄146 、 三乙胺 、 potassium hydroxide 作用下， 以 四氢呋喃 、 甲醇 、 乙醇 、 二氯甲烷 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 56.25h， 生成 3-(3-bromo-6-tert-butyl-5-methoxy-8-quinolyl)-1H-pyridin-2-one
  参考文献：
  名称：

  Discovery of N-[4-[6-tert-Butyl-5-methoxy-8-(6-methoxy-2-oxo-1H-pyridin-3-yl)-3-quinolyl]phenyl]methanesulfonamide (RG7109), a Potent Inhibitor of the Hepatitis C Virus NS5B Polymerase

  摘要：

  In the past few years, there have been many advances in the efforts to cure patients with hepatitis C virus (HCV). The ultimate goal of these efforts is to develop a combination therapy consisting of only direct-antiviral agents (DAAs). In this paper, we discuss our efforts that led to the identification of a bicyclic template with potent activity against the NS5B polymerase, a critical enzyme on the life cycle of HCV. In continuation of our exploration to improve the stilbene series, the 3,5,6,8-tetrasubstituted quinoline core was identified as replacement of the stilbene moiety. 6-Methoxy-2(1H)-pyridone was identified among several heterocyclic headgroups to have the best potency. Solubility of the template was improved by replacing a planar aryl linker with a saturated pyrrolidine. Profiling of the most promising compounds led to the identification of quinoline 41 (RG7109), which was selected for advancement to clinical development.

  DOI：

  10.1021/jm401329s

文献信息

• US8026253B2
  申请人：——

  公开号：US8026253B2

  公开（公告）日：2011-09-27
• US8487103B2
  申请人：——

  公开号：US8487103B2

  公开（公告）日：2013-07-16
• [EN] HETEROCYCLIC ANTIVIRAL COMPOUNDS<br/>[FR] COMPOSÉS ANTIVIRAUX HÉTÉROCYCLIQUES
  申请人：HOFFMANN LA ROCHE

  公开号：WO2010142656A1

  公开（公告）日：2010-12-16

  Compounds having the formula (I) wherein wherein R1, R2, R3, R4, X1, X2, X3 and X4 and as defined herein are Hepatitis C virus NS5b polymerase inhibitors. Also disclosed are compositions and methods for treating an HCV infection and inhibiting HCV replication.