(+/-)-flustramine A | 71239-64-0

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 吲哚及其衍生物
• 英文名称: (+/-)-flustramine A
• 英文别名: (3aR,8bR)-6-bromo-3-methyl-8b-(2-methylbut-3-en-2-yl)-4-(3-methylbut-2-enyl)-2,3a-dihydro-1H-pyrrolo[2,3-b]indole
• CAS: 71239-64-0
• 化学式: C₂₁H₂₉BrN₂
• 分子量: 389.379
• InChiKey: AJYIZQUARKFPEC-TZIWHRDSSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  6.4
• 重原子数：
  24
• 可旋转键数：
  4
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.52
• 拓扑面积：
  6.5
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  2

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  1-氯-3-甲基-2-丁烯 在 sodium tetrahydroborate 、 N-溴代丁二酰亚胺(NBS) 、 sodium hydride 、 sodium hydroxide 作用下， 以 四氢呋喃 、 甲醇 、 乙醇 、 水 、 N,N-二甲基甲酰胺 、 mineral oil 、 正戊烷 为溶剂， 反应 92.0h， 生成 (+/-)-flustramine A
  参考文献：
  名称：

  Doubly prenylated tryptamines: cytotoxicity, antimicrobial activity and cyclisation to the marine natural product flustramine A

  摘要：

  海洋天然产物flustramine A是通过N-甲基化1-异戊烯基-2-叔异戊烯基-6-溴色胺的氧化环合反应合成，随后还原所得的脒盐制得的。只有叔异戊烯基发生了迁移，而1-异戊烯基保持原位。有趣的是，2-叔异戊烯基前体显示出是我们21个化合物中生物活性最强的。细胞毒性和抗菌活性需要一个非环化的色胺侧链携带一个自由的二级胺，而6-溴取代基的存在并未增强细胞毒性。在对42种人体肿瘤细胞系的测试中，最敏感的是肺和乳腺癌细胞系LXFA629L（IC50 1.9 μM）和MAXF401NL（IC50 2.4 μM）。在连续稀释实验中，Nb-甲基-1-异戊烯基-2-叔异戊烯基-6-溴色胺对藤黄微球菌的IC50值为5.9 μM，对草分枝杆菌为7.7 μM。

  DOI：

  10.1039/c3ob40896e

文献信息

• Indol-2-one Intermediates:  Mechanistic Evidence and Synthetic Utility. Total Syntheses of (±)-Flustramines A and C
  作者：James R. Fuchs、Raymond L. Funk

  DOI：10.1021/ol047532v

  日期：2005.2.1

  A variety of 3,3-disubstituted 2-indolinones have been prepared by treatment of 3-bromo-3-alkyl-2-indolinones with dienophiles/nucleophiles in the presence of cesium carbonate. Application of this general strategy has facilitated the total syntheses of the reverse prenylated marine natural products (+/-)-flustramine A and (+/-)-flustramine C. [Structure: see text]

  通过在碳酸铯存在下用亲二烯体/亲核试剂处理3-溴-3-烷基-2-吲哚酮制备了各种3，3-二取代的2-吲哚酮。该通用策略的应用促进了反向异戊酸酯化的海洋天然产物（+/-）-氟链胺A和（+/-）-氟链胺C的总合成。[结构：参见文本]
• Total Synthesis of (±)-Flustramines A and C, (±)-Flustramide A, and (−)- and (+)-Debromoflustramines A
  作者：Tomomi Kawasaki、Masashi Shinada、Mayu Ohzono、Atsuyo Ogawa、Romi Terashima、Masanori Sakamoto

  DOI：10.1021/jo800984a

  日期：2008.8.1

  derivative from readily available indolin-3-ones using key domino reactions, olefination−isomerization−Claisen rearrangement (OIC), and reductive cyclization (RC). (±)-Flustramine C (5) was synthesized in five steps from 6-bromoindolin-3-one 9 via a key intermediate 13a. (±)-Flustramine A (1) has been obtained by reduction of flustramide A (6), which has been prepared in five steps from 13a. (±)-Debromoflustramine

  在这里，我们描述了三个关键的六氢吡咯并[2,3- b ]吲哚生物碱和十溴衍生物的有效全合成，这些衍生物使用关键的多米诺反应，烯化-异构化-克莱森重排（OIC）和还原性环化反应从容易获得的吲哚-3-酮中合成（RC）。（±）-氟胺C（5）由6-溴吲哚-3-酮9经关键中间体13a分五步合成。（±）-氟他胺A（1）已通过从13a的五个步骤制备的氟他胺A（6）还原获得。以类似于13b的方式提供了（±）-去溴氟胺A（19）。使用（R）-4-苯基恶唑烷二-2-酮，通过（±）-羧酸17b的光学拆分，合成了19的（-）-和（+）-对映体。
• Enantioselective total synthesis of (−)-flustramines A, B and (−)-flustramides A, B via domino olefination/isomerization/Claisen rearrangement sequence
  作者：Tomomi Kawasaki、Masashi Shinada、Daigo Kamimura、Mayu Ohzono、Atsuyo Ogawa

  DOI：10.1039/b512485a

  日期：——

  The concise total synthesis of marine alkaloids, (-)-flustramines A and B, and (-)-flustramides A and B has been achieved through the domino olefination/isomerization/Claisen rearrangement (OIC) for highly enantioselective construction of the asymmetric quaternary carbon center and the chemoselective reduction-cyclization (RC) for pyrrolidine formation as key steps.

  海洋生物碱，（-）-氟雌胺A和B以及（-）-氟酰胺A和B的简明全合成已通过用于高度不对称季碳原子的高对映选择性构建的多米诺烯烯化/异构化/克莱森重排（OIC）实现了中心和吡咯烷形成的化学选择性还原环化（RC）是关键步骤。
• Doubly prenylated tryptamines: cytotoxicity, antimicrobial activity and cyclisation to the marine natural product flustramine A
  作者：Santosh Kumar Adla、Florenz Sasse、Gerhard Kelter、Heinz-Herbert Fiebig、Thomas Lindel

  DOI：10.1039/c3ob40896e

  日期：——

  The marine natural product flustramine A was synthesised via oxidative cyclisation of Nb-methylated 1-prenyl-2-tert-prenyl-6-bromotryptamine and subsequent reduction of the resulting amidinium salt. Only the tert-prenyl group migrated, whereas the 1-prenyl group remained in place. Interestingly, the 2-tert-prenylated precursor revealed to be the biologically most active of our entire series of 21 compounds. Required for cytotoxicity and antimicrobial activity was the presence of a non-cyclised tryptamine side chain carrying a free secondary amine, whereas the presence of a 6-bromo substituent did not enhance cytotoxicity. In a panel of 42 human tumor cell lines, most sensitive were the lung and mammary cancer cell lines LXFA629L (IC50 1.9 μM) and MAXF401NL (IC50 2.4 μM), respectively. In a serial dilution assay, satisfying IC50 values of 5.9 μM against Micrococcus luteus and 7.7 μM each against Mycobacterium phlei were determined for Nb-methyl-1-prenyl-2-tert-prenyl-6-bromotryptamine.

  海洋天然产物flustramine A是通过N-甲基化1-异戊烯基-2-叔异戊烯基-6-溴色胺的氧化环合反应合成，随后还原所得的脒盐制得的。只有叔异戊烯基发生了迁移，而1-异戊烯基保持原位。有趣的是，2-叔异戊烯基前体显示出是我们21个化合物中生物活性最强的。细胞毒性和抗菌活性需要一个非环化的色胺侧链携带一个自由的二级胺，而6-溴取代基的存在并未增强细胞毒性。在对42种人体肿瘤细胞系的测试中，最敏感的是肺和乳腺癌细胞系LXFA629L（IC50 1.9 μM）和MAXF401NL（IC50 2.4 μM）。在连续稀释实验中，Nb-甲基-1-异戊烯基-2-叔异戊烯基-6-溴色胺对藤黄微球菌的IC50值为5.9 μM，对草分枝杆菌为7.7 μM。

表征谱图