5-叔丁氧基羰基氨基-2-氟异烟酸 | 171178-42-0

• 物质功能分类: 有机原料 - 羧酸类化合物及衍生物
• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 吡啶及其衍生物
• 中文名称: 5-叔丁氧基羰基氨基-2-氟异烟酸
• 中文别名: 5-叔丁氧羰基氨基-2-氟异烟酸；2-氟-5-BOC氨基异烟酸
• 英文名称: 2-fluoro-5-(tert-butoxycarbonylamino)pyridine-4-carboxylic acid
• 英文别名: 5-((tert-butoxycarbonyl)amino)-2-fluoroisonicotinic acid；5-[N-(tert-Butoxycarbonyl)-amino]-2-fluoropyridine-4-carboxylic acid；2-fluoro-5-[(2-methylpropan-2-yl)oxycarbonylamino]pyridine-4-carboxylic acid
• CAS: 171178-42-0
• 化学式: C₁₁H₁₃FN₂O₄
• 分子量: 256.234
• InChiKey: KGJLIDFAPYTBDU-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 密度：
  1.359±0.06 g/cm3 (20 ºC 760 Torr)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.9
• 重原子数：
  18
• 可旋转键数：
  4
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.36
• 拓扑面积：
  88.5
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  6

安全信息

• 海关编码：
  2933399090
• 包装等级：
  III
• 危险类别：
  6.1
• 危险性防范说明：
  P261,P264,P270,P271,P280,P302+P352,P304+P340,P310,P330,P361,P403+P233,P405,P501
• 危险品运输编号：
  2811
• 危险性描述：
  H301,H311,H331
• 储存条件：
  室温，惰性气氛

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  5-叔丁氧基羰基氨基-2-氟异烟酸 在 正丁基锂 作用下， 以 四氢呋喃 、 甲醇 、 正己烷 、 氯仿 为溶剂， 反应 3.0h， 生成 [6-fluoro-4-(3-nitrilo-propionyl)-pyridin-3-yl]-carbamic acid, tert-butyl ester
  参考文献：
  名称：

  Syntheses and EGFR kinase inhibitory activity of 6-substituted-4-anilino [1,7] and [1,8] naphthyridine-3-carbonitriles

  摘要：

  The syntheses and EGFR kinase inhibitory activity of a series of 6-substituted-4-anilino [1,7] and [1,8] naphthyridine-3carbonitriles are described. Both reversible and irreversible binding inhibitors were prepared. These series were compared with each other and with the corresponding 4-anilinoquinoline-3-carbonitriles. Compounds having a 1,7-naphthyridine core structure can retain high potency while those with a 1,8-naphthyridine core are significantly less active. These results are consistent with molecular modeling observations. (C) 2004 Elsevier Ltd. All rights reserved.

  DOI：

  10.1016/j.bmcl.2004.01.034
• 作为产物：
  描述：

  2-氟-5-氨基吡啶 在 正丁基锂 、 四甲基乙二胺 作用下， 以 乙醚 、 正己烷 、 1,2-二氯乙烷 为溶剂， 反应 33.0h， 生成 5-叔丁氧基羰基氨基-2-氟异烟酸
  参考文献：
  名称：

  通过2-取代的5-氨基吡啶衍生物的直接锂化反应合成6-取代的吡啶并[3,4- d ]嘧啶-4（3 H）-一

  摘要：

  在–10°C下在乙醚中用BuLi–TMEDA对2-取代的5-氨基吡啶的Boc或新戊酰基衍生物进行直接锂化，得到4-硫代衍生物，将其用CO 2淬灭，得到类似的C-4羧酸。用TFA或KOH水溶液水解保护基团，得到2-取代的5-氨基吡啶-4-羧酸，其通过与CH 2反应转化为6-取代的吡啶并[3,4- d ]嘧啶-4（3 H）-。甲酰胺，或更理想的是乙酸甲am。Boc保护的氨基吡啶提供了最佳的整体效果，这些衍生物的合成最好通过在不添加碱的情况下使氨基吡啶与二碳酸二叔丁酯直接反应来实现。

  DOI：

  10.1039/p19960002221

文献信息

• Bicyclic compounds capable of inhibiting tyrosine kinases of the
  申请人：Warner-Lambert Company

  公开号：US05654307A1

  公开（公告）日：1997-08-05

  Novel 4-substituted amino pyrido pyrimidine and 4-substituted amino pyrido pyrimidine inhibitors of epidermal growth factor receptor family of tyrosine kinase are described, as well as pharmaceutical compositions of the same, which are useful in treating proliferative diseases such as cancer, synovial pannus invasion in arthritis, psoriasis, vascular restenosis and angiogenesis and additionally useful in the treatment of pancreatitis and kidney disease as well as a contraceptive agent.

  描述了新型4-取代氨基吡啶嘧啶和4-取代氨基吡啶嘧啶抑制剂对表皮生长因子受体家族的酪氨酸激酶的作用，以及相应的药物组合物，这些药物在治疗癌症、关节炎中的滑膜侵袭、牛皮癣、血管再狭窄和血管生成方面非常有用，此外还可用于治疗胰腺炎和肾病，以及作为避孕药剂。
• Syntheses of [14C] and [2H4]PD0205520, an inhibitor of the tyrosine kinase activity of the epidermal growth factor receptor
  作者：Yinsheng Zhang、Yun Huang、Che C. Huang

  DOI：10.1002/jlcr.944

  日期：2005.6

  5-(4-Methyl-piperazin-1-yl)-pent-2-ynoic acid [4-(3-chloro-4-fluoro-phenylamino)-pyrido[3,4-d]pyrimidin-6-yl]-amide, PD0205520, was under investigation as a potential inhibitor of the tyrosine kinase (TK) activity of the epidermal growth factor receptor (EGFR) for cancer treatment. Both radio- and stable-isotope-labeled compounds were required for drug absorption, distribution, metabolism and excretion (ADME) and quantitative mass spectrometry bio-analytical studies. PD0205520 I4C-labeled in the pyrimidine ring system was prepared in seven steps in an overall radiochemical yield of 26% from [14C]thiourea. PD0205520 2H-Iabeled in the piperazine ring was synthesized in four steps in a 32% overall yield. Copyright © 2005 John Wiley & Sons, Ltd.

  5-(4-甲基-哌嗪-1-基)-2-炔丁酸 [4-(3-氯-4-氟-苯基氨基)-吡啶[3,4-d]嘧啶-6-基]-酰胺，PD0205520，正在研究作为癌症治疗中表皮生长因子受体（EGFR）酪氨酸激酶（TK）活性的潜在抑制剂。药物吸收、分布、代谢和排泄（ADME）以及定量质谱生物分析研究需要放射性和稳定同位素标记的化合物。PD0205520在嘧啶环系统中的碳-14标记化合物通过七个步骤合成，整体放射化学产率为26%，原料为[14C]硫脲。PD0205520在哌嗪环中的氘标记化合物通过四个步骤合成，整体产率为32%。版权所有 © 2005 John Wiley & Sons, Ltd.
• [EN] HETEROCYCLIC INHIBITORS OF TYROSINE KINASE<br/>[FR] INHIBITEURS HÉTÉROCYCLIQUES DE TYROSINE KINASE
  申请人：UNIV TEXAS

  公开号：WO2020219906A1

  公开（公告）日：2020-10-29

  The present disclosure relates to heterocyclic compounds and methods which may be useful as inhibitors of HER2 or EGFR for the treatment or prevention of disease, including cancer.

  本公开涉及杂环化合物和方法，这些方法可能作为HER2或EGFR的抑制剂，用于治疗或预防疾病，包括癌症。
• Substituted 3-cyano-&lsqb;1.7&rsqb;,&lsqb;1.5&rsqb;, and &lsqb;1.8&rsqb; naphthyridine inhibitors of tyrosine kinases
  申请人：American Cyanamid Company

  公开号：US06355636B1

  公开（公告）日：2002-03-12

  This invention provides compounds of formula I having the structure useful as inhibitors of protein tyrosine kinase.

  这项发明提供了具有结构的化合物，可作为蛋白酪氨酸激酶抑制剂。
• [EN] USE OF QUINAZOLINE-BASED TYROSINE KINASE INHIBITORS FOR THE TREATMENT OF CANCERS WITH NRG1 FUSIONS<br/>[FR] UTILISATION D'INHIBITEURS DE TYROSINE KINASE À BASE DE QUINAZOLINE POUR TRAITER DES CANCERS AVEC FUSIONS DU GÈNE NRG1
  申请人：UNIV TEXAS

  公开号：WO2021155144A1

  公开（公告）日：2021-08-05

  Provided herein are methods of selecting cancer patients for treatment with quinazoline-based tyrosine kinase inhibitors, either alone or in combination with anti- HER2/HER3 antibodies, as well as methods of treating cancer patients so selected. Cancer patients are selected for treatment if their cancer has an NRG1 fusion. Selected patients are then treated with quinazoline-based tyrosine kinase inhibitors alone or in combination with anti -HER2/HER3 antibodies.

  本文提供了选择癌症患者接受基于喹唑啉的酪氨酸激酶抑制剂治疗的方法，可以单独使用或与抗HER2/HER3抗体结合使用，以及治疗所选癌症患者的方法。如果患者的癌症具有NRG1融合，就会选择这些癌症患者接受治疗。然后，选择的患者将接受基于喹唑啉的酪氨酸激酶抑制剂单独使用或与抗HER2/HER3抗体结合使用。