(1S,2S,5R,6S)-di-t-butyl 2-((t-butoxycarbonyl)amino)bicyclo-[3.1.0]hex-3-ene-2,6-dicarboxylate | 1377990-28-7

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机酸及其衍生物 - 羧酸及其衍生物
• 英文名称: (1S,2S,5R,6S)-di-t-butyl 2-((t-butoxycarbonyl)amino)bicyclo-[3.1.0]hex-3-ene-2,6-dicarboxylate
• 英文别名: di-tert-butyl (1S,2S,5R,6R)-2-[(tert-butoxycarbonyl)amino]bicyclo[3.1.0]hex-3-ene-2,6-dicarboxylate；Di-tert-butyl (1S,2S,5R,6S)-2-[(tert-butoxycarbonyl)amino]bicyclo[3.1.0]hex-3-ene-2,6-dicarboxylate；ditert-butyl (1S,2S,5R,6S)-2-[(2-methylpropan-2-yl)oxycarbonylamino]bicyclo[3.1.0]hex-3-ene-2,6-dicarboxylate
• CAS: 1377990-28-7
• 化学式: C₂₁H₃₃NO₆
• 分子量: 395.496
• InChiKey: DWBNDNCIYWPNEA-BWNADHONSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.2
• 重原子数：
  28
• 可旋转键数：
  9
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.76
• 拓扑面积：
  90.9
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  6

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (1S,2S,5R,6S)-di-t-butyl 2-((t-butoxycarbonyl)amino)bicyclo-[3.1.0]hex-3-ene-2,6-dicarboxylate 在 四氧化锇 、 sodium azide 、 15-冠醚-5 、 四丁基碘化铵 、 N-甲基吗啉氧化物 、 三乙胺 、 silver(l) oxide 、 三甲基膦 作用下， 以 四氢呋喃 、 二氯甲烷 、 水 、 N,N-二甲基甲酰胺 、 丙酮 为溶剂， 反应 144.0h， 生成 di-tert-butyl (1S,2R,3R,4S,5R,6S)-2-[(tert-butoxycarbonyl)amino]-3-[(3,4-dichlorobenzyl)oxy]-4-[(methoxycarbonyl)amino]bicyclo[3.1.0]hexane-2,6-dicarboxylate
  参考文献：
  名称：

  新型双环[3.1.0]己烷类似物作为代谢型谷氨酸2/3受体的拮抗剂，可用于治疗抑郁症。

  摘要：

  代谢型谷氨酸2和3受体的负调节剂在动物模型中显示出抗抑郁样活性，并有望作为治疗主要抑郁症的新型治疗剂。本文中，我们描述了我们准备和优化一系列构象受限的3,4-二取代双环[3.1.0]己烷谷氨酸类似物作为正构（谷氨酸位点）mGlu2 / 3受体拮抗剂的努力。这项工作导致发现了一种高效且有效的工具化合物18（hmGlu2 IC50为46±14.2nM，hmGlu3 IC50 = 46.1±36.2nM）。化合物18在小鼠强制游泳试验中以1mg / kg ip的最小有效剂量（MED）表现出活性。在大鼠脑电图研究中，它在3和10mg / kg ip ip时显示出促醒作用，对运动活性没有任何显着影响。

  DOI：

  10.1016/j.bmcl.2016.10.067
• 作为产物：
  描述：

  di-tert-butyl (1S,2S,5R,6R)-2-(tert-butoxycarbonylamino)-4-oxo-bicyclo[3.1.0]hexane-2,6-dicarboxylate 在 吡啶 、 四丁基氟化铵 、 溴 、 L-Selectride 、 三苯基膦 作用下， 以 四氢呋喃 、 甲苯 、 乙腈 为溶剂， 反应 5.5h， 生成 (1S,2S,5R,6S)-di-t-butyl 2-((t-butoxycarbonyl)amino)bicyclo-[3.1.0]hex-3-ene-2,6-dicarboxylate
  参考文献：
  名称：

  4-取代的2-氨基双环[3.1.0]己烷-2,6-二羧酸酯的合成和药理学表征：新型有效和选择性代谢型谷氨酸2/3受体激动剂的鉴定

  摘要：

  作为我们对鉴定作用于代谢型谷氨酸（mGlu）2/3受体的新型激动剂的兴趣的一部分，我们探索了1 S，2 S，5 R，6 S的结构修饰作用-2-氨基双环[3.1.0] -2,6-己二酸己烷酯（LY354740），一种有效且药理平衡的mGlu2 / 3受体激动剂。在此分子的C4位上引入相对较小的取代基（例如F，O）会导致额外的高效mGlu2 / 3激动剂，与其他mGlu受体亚型相比，具有出色的选择性，同时还添加了较大的C4取代基（例如SPh ）导致激动剂效能的丧失和/或出现弱的mGlu2 / 3受体拮抗剂活性。体内α-氟取代类似物（LY459477）的进一步表征表明，该分子在大鼠中具有良好的口服生物利用度，并且在不损害神经肌肉协调性的剂量下有效抑制了苯环利定诱发的自发活动。

  DOI：

  10.1021/jm4000165
• 作为试剂：
  描述：

  氧化-4-甲基吗啉一水合物 、 N-甲基吗啉氧化物 、 (1S,2S,5R,6S)-di-t-butyl 2-((t-butoxycarbonyl)amino)bicyclo-[3.1.0]hex-3-ene-2,6-dicarboxylate 、 ethyl acetate n-hexane 、 水 在 四氧化锇 (1S,2S,5R,6S)-di-t-butyl 2-((t-butoxycarbonyl)amino)bicyclo-[3.1.0]hex-3-ene-2,6-dicarboxylate 、 disodium;dioxido-oxo-sulfanylidene-λ6-sulfane 、 甲基叔丁基醚 、 solution 、 盐酸 、 Brine 、 magnesium sulfate 、 正庚烷 作用下， 以 丙酮 为溶剂， 反应 16.0h， 以to yield the title compound (450 g, 69% yield)的产率得到di-tert-butyl (1S,2R,3S,4R,5R,6R)-2-[(tert-butoxycarbonyl)amino]-3,4-dihydroxybicyclo[3.1.0]hexane-2,6-dicarboxylate
  参考文献：
  名称：

  4-SUBSTITUTED-3-BENZYLOXY-BICYCLO[3.1.0]HEXANE COMPOUNDS AS mGluR 2/3 ANTAGONISTS

  摘要：

  本文描述了一种公式为mGlu2/3受体拮抗剂的用途及其制备方法。

  公开号：

  US20130237573A1

文献信息

• Synthesis and Pharmacological Characterization of 4-Substituted-2-Aminobicyclo[3.1.0]hexane-2,6-dicarboxylates: Identification of New Potent and Selective Metabotropic Glutamate 2/3 Receptor Agonists
  作者：James A. Monn、Matthew J. Valli、Steven M. Massey、Junliang Hao、Matthew R. Reinhard、Mark G. Bures、Beverly A. Heinz、Xushan Wang、Joan H. Carter、Brian G. Getman、Gregory A. Stephenson、Marc Herin、John T. Catlow、Steven Swanson、Bryan G. Johnson、David L. McKinzie、Steven S. Henry

  DOI：10.1021/jm4000165

  日期：2013.6.13

  novel agonists acting at metabotropic glutamate (mGlu) 2/3 receptors, we have explored the effect of structural modifications of 1S,2S,5R,6S-2-aminobicyclo[3.1.0]hexane-2,6-dicarboxylate (LY354740), a potent and pharmacologically balanced mGlu2/3 receptor agonist. Incorporation of relatively small substituents (e.g., F, O) at the C4 position of this molecule resulted in additional highly potent mGlu2/3

  作为我们对鉴定作用于代谢型谷氨酸（mGlu）2/3受体的新型激动剂的兴趣的一部分，我们探索了1 S，2 S，5 R，6 S的结构修饰作用-2-氨基双环[3.1.0] -2,6-己二酸己烷酯（LY354740），一种有效且药理平衡的mGlu2 / 3受体激动剂。在此分子的C4位上引入相对较小的取代基（例如F，O）会导致额外的高效mGlu2 / 3激动剂，与其他mGlu受体亚型相比，具有出色的选择性，同时还添加了较大的C4取代基（例如SPh ）导致激动剂效能的丧失和/或出现弱的mGlu2 / 3受体拮抗剂活性。体内α-氟取代类似物（LY459477）的进一步表征表明，该分子在大鼠中具有良好的口服生物利用度，并且在不损害神经肌肉协调性的剂量下有效抑制了苯环利定诱发的自发活动。
• [EN] 4-SUBSTITUTED-3-BENZYLOXY-BICYCLO[3.1.0]HEXANE COMPOUNDS AS mGluR 2/3 ANTAGONISTS<br/>[FR] COMPOSÉS 3-BENZYLOXY-BICYCLO[3.1.0]HEXANES 4-SUBSTITUÉS EN TANT QU'ANTAGONISTES DE MGLUR 2/3
  申请人：LILLY CO ELI

  公开号：WO2012068041A1

  公开（公告）日：2012-05-24

  A mGlu2/3 receptor antagonist of the formula: (formula), its uses, and methods for its preparation are described.

  一种公式为（formula）的mGlu2/3受体拮抗剂，描述了其用途和制备方法。
• 4-substituted-3-benzyloxy-bicyclo[3.1.0]hexane compounds as mGluR 2/3 antagonists
  申请人：Dressman Bruce Anthony

  公开号：US09056844B2

  公开（公告）日：2015-06-16

  A mGlu2/3 receptor antagonist of the formula: its uses, and methods for its preparation are described.

  本文介绍了一种公式为mGlu2/3受体拮抗剂的用途和制备方法。
• US9056844B2
  申请人：——

  公开号：US9056844B2

  公开（公告）日：2015-06-16
• Novel bicyclo[3.1.0]hexane analogs as antagonists of metabotropic glutamate 2/3 receptors for the treatment of depression
  作者：Bruce A. Dressman、Eric G. Tromiczak、Mark D. Chappell、Allie E. Tripp、Steven J. Quimby、Tatiana Vetman、Adam M. Fivush、James Matt、Carlos Jaramillo、Renhua Li、Albert Khilevich、Maria-Jesus Blanco、Stephon C. Smith、Mercedes Carpintero、José Eugenio de Diego、Mario Barberis、Susana García-Cerrada、José F. Soriano、Jeffrey M. Schkeryantz、Jeffrey M. Witkin、Keith A. Wafford、Wesley Seidel、Thomas Britton、Carl D. Overshiner、Xia Li、Xu-Shan Wang、Beverly A. Heinz、John T. Catlow、Steven Swanson、David Bedwell、Paul L. Ornstein、Charles H. Mitch

  DOI：10.1016/j.bmcl.2016.10.067

  日期：2016.12

  hold promise as novel therapeutic agents for the treatment of major depressive disorder. Herein we describe our efforts to prepare and optimize a series of conformationally constrained 3,4-disubstituted bicyclo[3.1.0]hexane glutamic acid analogs as orthosteric (glutamate site) mGlu2/3 receptor antagonists. This work led to the discovery of a highly potent and efficacious tool compound 18 (hmGlu2 IC50

  代谢型谷氨酸2和3受体的负调节剂在动物模型中显示出抗抑郁样活性，并有望作为治疗主要抑郁症的新型治疗剂。本文中，我们描述了我们准备和优化一系列构象受限的3,4-二取代双环[3.1.0]己烷谷氨酸类似物作为正构（谷氨酸位点）mGlu2 / 3受体拮抗剂的努力。这项工作导致发现了一种高效且有效的工具化合物18（hmGlu2 IC50为46±14.2nM，hmGlu3 IC50 = 46.1±36.2nM）。化合物18在小鼠强制游泳试验中以1mg / kg ip的最小有效剂量（MED）表现出活性。在大鼠脑电图研究中，它在3和10mg / kg ip ip时显示出促醒作用，对运动活性没有任何显着影响。