di-tert-butyl (1S,2S,5R,6R)-2-(tert-butoxycarbonylamino)-4-oxo-bicyclo[3.1.0]hexane-2,6-dicarboxylate | 635318-04-6

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机酸及其衍生物 - 羧酸及其衍生物
• 英文名称: di-tert-butyl (1S,2S,5R,6R)-2-(tert-butoxycarbonylamino)-4-oxo-bicyclo[3.1.0]hexane-2,6-dicarboxylate
• 英文别名: (1S,2S,5R,6R)-di-tert-butyl 2-[(tert-butoxycarbonyl)amino]-4-oxobicyclo[3.1.0]hexane-2,6-dicarboxylate；(1S,2S,5R,6R)-2-(tert-butoxycarbonylamino)-4-oxo-bicyclo[3.1.0]hexane-2,6-dicarboxylic acid di-tert-butyl ester；Bicyclo[3.1.0]hexane-2,6-dicarboxylic acid, 2-[[(1,1-dimethylethoxy)carbonyl]amino]-4-oxo-, 2,6-bis(1,1-dimethylethyl) ester, (1S,2S,5R,6R)-；ditert-butyl (1S,2S,5R,6R)-2-[(2-methylpropan-2-yl)oxycarbonylamino]-4-oxobicyclo[3.1.0]hexane-2,6-dicarboxylate
• CAS: 635318-04-6
• 化学式: C₂₁H₃₃NO₇
• 分子量: 411.496
• InChiKey: UHCSVCBZFNGHAA-BWNADHONSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.1
• 重原子数：
  29
• 可旋转键数：
  9
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.81
• 拓扑面积：
  108
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  7

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  di-tert-butyl (1S,2S,5R,6R)-2-(tert-butoxycarbonylamino)-4-oxo-bicyclo[3.1.0]hexane-2,6-dicarboxylate 在 吡啶 、 叠氮基三甲基硅烷 、 5%-palladium/activated carbon 、 四丁基氟化铵 、 氢气 、 溴 、 L-Selectride 、 三苯基膦 作用下， 以 四氢呋喃 、 乙醇 、 甲苯 为溶剂， -10.0~75.0 ℃ 、137.9 kPa 条件下， 反应 20.5h， 生成 (1S,2S,4S,5R,6S)-di-tert-butyl 4-amino-2-[(tert-butoxycarbonyl)amino]bicyclo[3.1.0]hexane-2,6-dicarboxylate
  参考文献：
  名称：

  4-取代的2-氨基双环[3.1.0]己烷-2,6-二羧酸酯的合成和药理学表征：新型有效和选择性代谢型谷氨酸2/3受体激动剂的鉴定

  摘要：

  作为我们对鉴定作用于代谢型谷氨酸（mGlu）2/3受体的新型激动剂的兴趣的一部分，我们探索了1 S，2 S，5 R，6 S的结构修饰作用-2-氨基双环[3.1.0] -2,6-己二酸己烷酯（LY354740），一种有效且药理平衡的mGlu2 / 3受体激动剂。在此分子的C4位上引入相对较小的取代基（例如F，O）会导致额外的高效mGlu2 / 3激动剂，与其他mGlu受体亚型相比，具有出色的选择性，同时还添加了较大的C4取代基（例如SPh ）导致激动剂效能的丧失和/或出现弱的mGlu2 / 3受体拮抗剂活性。体内α-氟取代类似物（LY459477）的进一步表征表明，该分子在大鼠中具有良好的口服生物利用度，并且在不损害神经肌肉协调性的剂量下有效抑制了苯环利定诱发的自发活动。

  DOI：

  10.1021/jm4000165
• 作为产物：
  描述：

  tert-butyl (tetrahydrothiophenio)acetate bromide 在 potassium carbonate 作用下， 以 二氯甲烷 、 2,2,2-三氟乙醇 、 水 为溶剂， 反应 8.66h， 生成 di-tert-butyl (1S,2S,5R,6R)-2-(tert-butoxycarbonylamino)-4-oxo-bicyclo[3.1.0]hexane-2,6-dicarboxylate
  参考文献：
  名称：

  4-取代的2-氨基双环[3.1.0]己烷-2,6-二羧酸酯的合成和药理学表征：新型有效和选择性代谢型谷氨酸2/3受体激动剂的鉴定

  摘要：

  作为我们对鉴定作用于代谢型谷氨酸（mGlu）2/3受体的新型激动剂的兴趣的一部分，我们探索了1 S，2 S，5 R，6 S的结构修饰作用-2-氨基双环[3.1.0] -2,6-己二酸己烷酯（LY354740），一种有效且药理平衡的mGlu2 / 3受体激动剂。在此分子的C4位上引入相对较小的取代基（例如F，O）会导致额外的高效mGlu2 / 3激动剂，与其他mGlu受体亚型相比，具有出色的选择性，同时还添加了较大的C4取代基（例如SPh ）导致激动剂效能的丧失和/或出现弱的mGlu2 / 3受体拮抗剂活性。体内α-氟取代类似物（LY459477）的进一步表征表明，该分子在大鼠中具有良好的口服生物利用度，并且在不损害神经肌肉协调性的剂量下有效抑制了苯环利定诱发的自发活动。

  DOI：

  10.1021/jm4000165

文献信息

• [EN] BICYCLO (3.1.0) HEXANE- 2, 6 -DICARBOXYLIC ACID DERIVATIVES AS MGLU2 RECEPTOR AGONIST<br/>[FR] DÉRIVÉS D'ACIDE BICYCLO(3.1.0)HEXANE-2,6-DICARBOXYLIQUE EN TANT QU'AGONISTE DU RÉCEPTEUR MGLU2
  申请人：LILLY CO ELI

  公开号：WO2012173850A1

  公开（公告）日：2012-12-20

  The present invention provides novel mGlu2 agonists useful in the treatment of bipolar disorder, schizophrenia, and generalized anxiety disorder.

  本发明提供了一种新型mGlu2激动剂，可用于治疗双相情感障碍、精神分裂症和广泛性焦虑障碍。
• 4-SUBSTITUTED-3-PHENYLSULFANYLMETHYL-BICYCLO[3.1.0]HEXANE COMPOUNDS AS mGluR 2/3 ANTAGONISTS
  申请人：SMITH Stephon Cornell

  公开号：US20120129902A1

  公开（公告）日：2012-05-24

  A mGlu2/3 receptor antagonist of the formula: its uses, and methods for its preparation are described.

  一种公式为mGlu2/3受体拮抗剂的用途和制备方法被描述。
• MGLU 2/3 AGONISTS
  申请人：Eli Lily and Company

  公开号：US20130197079A1

  公开（公告）日：2013-08-01

  The present invention provides novel mGlu2/3 agonists useful in the treatment of neurological or psychiatric disorders.

  本发明提供了一种在治疗神经系统或精神疾病中有用的新型mGlu2/3激动剂。
• Discovery of (1<i>S</i>,2<i>R</i>,3<i>S</i>,4<i>S</i>,5<i>R</i>,6<i>R</i>)-2-Amino-3-[(3,4-difluorophenyl)sulfanylmethyl]-4-hydroxy-bicyclo[3.1.0]hexane-2,6-dicarboxylic Acid Hydrochloride (LY3020371·HCl): A Potent, Metabotropic Glutamate 2/3 Receptor Antagonist with Antidepressant-Like Activity
  作者：Mark D. Chappell、Renhua Li、Stephon C. Smith、Bruce A. Dressman、Eric G. Tromiczak、Allie E. Tripp、Maria-Jesus Blanco、Tatiana Vetman、Steven J. Quimby、James Matt、Thomas C. Britton、Adam M. Fivush、Jeffrey M. Schkeryantz、Daniel Mayhugh、Jon A. Erickson、Mark G. Bures、Carlos Jaramillo、Mercedes Carpintero、José Eugenio de Diego、Mario Barberis、Susana Garcia-Cerrada、José F. Soriano、Stephen Antonysamy、Shane Atwell、Iain MacEwan、Bradley Condon、Christine Sougias、Jing Wang、Aiping Zhang、Kris Conners、Chris Groshong、Stephen R. Wasserman、John W. Koss、Jeffrey M. Witkin、Xia Li、Carl Overshiner、Keith A. Wafford、Wesley Seidel、Xu-Shan Wang、Beverly A. Heinz、Steven Swanson、John T. Catlow、David W. Bedwell、James A. Monn、Charles H. Mitch、Paul L. Ornstein

  DOI：10.1021/acs.jmedchem.6b01119

  日期：2016.12.22

  -bicyclo[3.1.0]hexane-2,6-dicarboxylic acid hydrochloride (LY3020371·HCl, 19f), a potent, selective, and maximally efficacious mGlu2/3 antagonist. Further characterization of compound 19f binding to the human metabotropic 2 glutamate (hmGlu2) site was established by cocrystallization of this molecule with the amino terminal domain (ATD) of the hmGlu2 receptor protein. The resulting cocrystal structure

  作为我们为代谢型谷氨酸2和3（mGlu 2/3）受体鉴定新配体的工作的一部分，我们在（1 S，2 R，5 R，6 R）的C3和C4位置引入了取代基-2-氨基-双环[3.1.0]己烷-2,6-二羧酸支架产生mGlu 2/3拮抗剂。对这种结构-活性关系（SAR）的探索导致了对（1 S，2 R，3 S，4 S，5 R，6 R）-2-氨基-3-[（3,4-二氟苯基）硫烷基甲基的鉴定] -4-羟基-双环[3.1.0]己烷-2,6-二羧酸盐酸盐（LY3020371·HCl，19f），一种有效，选择性和最大效力的mGlu 2/3拮抗剂。通过将该分子与hmGlu 2受体蛋白的氨基末端结构域（ATD）共结晶，可以确定与人代谢型2谷氨酸（hmGlu 2）位点结合的化合物19f的进一步表征。由此产生的共晶体结构揭示了特定的配体-蛋白质相互作用，这可能解释了19f对这个位点的高亲和力，并支持其功能性mGlu 2拮
• MGLU2 AGONISTS
  申请人：MONN James Allen

  公开号：US20110152334A1

  公开（公告）日：2011-06-23

  The present invention provides novel mGlu2 agonists useful in the treatment of bipolar disorder, schizophrenia, depression, and generalized anxiety disorder.

  本发明提供了一种新型的mGlu2激动剂，可用于治疗双相情感障碍、精神分裂症、抑郁症和广泛性焦虑障碍。