肝素锂 | 9045-22-1

• 物质功能分类: 生物化工 - 糖类化合物 - 多糖
• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机氧化合物
• 中文名称: 肝素锂
• 英文名称: Heparin lithium salt
• 英文别名: 4-hydroxy-6-[4-hydroxy-6-methoxy-5-(sulfoamino)-2-(sulfooxymethyl)oxan-3-yl]oxy-3-methoxy-5-sulfooxyoxane-2-carboxylic acid
• CAS: 9045-22-1
• 化学式: C₁₄H₂₅NO₂₀S₃
• 分子量: 623.5
• InChiKey: HXSDFQWQRCUQHF-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  -5.4
• 重原子数：
  38
• 可旋转键数：
  12
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.93
• 拓扑面积：
  343
• 氢给体数：
  7
• 氢受体数：
  21

安全信息

• 危险品标志：
  Xi
• 安全说明：
  S22,S24/25,S26,S36
• 危险类别码：
  R36/37/38
• WGK Germany：
  3
• 海关编码：
  29319090

制备方法与用途

简介

肝素锂是一种化学物质，外观为白色至类白色粉末。在对比检测中，肝素锂抗凝血浆与血清中TP、ASO、UA、ALT、Mg、Cl、TC、CRP的检测结果无统计学差异（P>0.05），而HBD、LDH、TBA的结果则有显著性差异（P<0.05）。因此，除HBD、LDH、TBA外，肝素锂抗凝血浆与血清之间的相关性较好。在实际检测中，采用肝素锂抗凝血浆代替血清的可行性较高，可将其作为一种重要的检测方法。

制备

1. 粗品肝素酶解：将粗品肝素钠溶解后，调整pH值至7.5-9.0。升温至50-55℃，加入胰酶进行保温4-5小时。调pH值为9.0-11，再升温至85-90℃，冷却后过滤去除沉淀物。滤液用乙醇沉淀，收集沉淀物A。
2. 去蛋白：将步骤1所得的沉淀物A用水溶解并搅拌，调整pH至9-11，加入蛋白质絮凝沉淀剂，搅拌静置后过滤去除沉淀。收集滤液D；再调pH值为11-13，并重复上述过程，得到滤液E。之后，将滤液E调pH至中性并用乙醇沉淀，收集沉淀物B。
3. 氧化脱色：将步骤2所得的沉淀物B用水溶解后，加入过氧化氢处理24-48小时，调整pH至10.5-11.5。过滤去除沉淀物，收集滤液F；再调pH值为6.5-7.5，并用乙醇沉淀，收集沉淀物C。
4. 树脂交换：将步骤3所得的沉淀物C用水溶解后加入LiCl，搅拌溶解并通过树脂柱进行离子交换。收集过柱流出液，得到肝素锂溶液。
5. 沉淀、脱水、干燥：将步骤4所得的肝素锂溶液过滤，用乙醇沉淀，收集沉淀物G。对沉淀物G进行脱水处理后，在真空下干燥并粉碎，最终获得肝素锂精品。

生物活性

肝素锂盐是一种抗凝剂，能够与抗凝血酶III（ATIII）可逆地结合，并显著抑制外泌体-细胞相互作用。

靶点

Antithrombin III

体外研究

肝素作为一种强效的抗凝药物，其作用机制是通过加速血液凝固级联反应中抗凝血酶对丝氨酸蛋白酶的作用速率来实现。肝素与具有高正电荷密度互补结合位点的多肽结合最为紧密。肝素与DNA相似，两者均为高度带电、线性的聚合物，并表现出聚电解质的行为。肝素主要通过增强AT-III介导的血液凝固因子（包括血栓素和因子Xa）的抑制作用而发挥抗凝作用。它能形成三元复合物与AT III和血栓素结合，从而提高血栓素被抑制的二分子速率常数2000倍左右。肝素主要分布在与免疫反应紧密相关的组织嗜碱细胞颗粒中，并且参与了FGF-2和FGFR-1之间的稳定结合以及相邻FGF-FGFR复合体的FGFR二聚化过程。

用途

常用的肝素抗凝剂包括肝素钠、钾、锂、铵盐，其中以肝素锂最佳。

文献信息

• Quantum dot materials, methods for making them, and uses thereof
  申请人：Leong Kam W.

  公开号：US20130129632A1

  公开（公告）日：2013-05-23

  The disclosure provides quantum dot materials, compositions and methods useful in the treatment of various disorders. In particular, the disclosure provides cadmium-free and lead-free quantum dots.

  本公开提供了量子点材料、组合物和方法，可用于治疗各种疾病。特别地，本公开提供了不含镉和铅的量子点。
• Solid state nanopores aided by machine learning for identification and quantification of heparins and glycosaminoglycans
  申请人：ARIZONA BOARD OF REGENTS ON BEHALF OF ARIZONA STATE UNIVERSITY

  公开号：US11325987B2

  公开（公告）日：2022-05-10

  The present disclosure provides a method for identifying and quantifying sulfated glycosaminoglycans, including for example heparin, by passing a sample through nanopores. The glycosaminoglycans sample is measured in microliter quantities, at nanomolar concentrations with detection of impurities below 0.5%, and a dynamic range over five decades of magnitude with a trained machine learning algorithm.

  本公开提供了一种通过纳米孔对样品进行鉴定和量化硫酸化糖胺聚糖（包括肝素等）的方法。使用训练有素的机器学习算法，以纳摩尔浓度测量糖胺聚糖样品，杂质检测率低于 0.5%，动态范围超过 50 个量级。
• SOLID STATE NANOPORES AIDED BY MACHINE LEARNING FOR IDENTIFICATION AND QUANTIFICATION OF HEPARINS AND GLYCOSAMINOGLYCANS
  申请人：ARIZONA BOARD OF REGENTS ON BEHALF OF ARIZONA STATE UNIVERSITY

  公开号：US20190256616A1

  公开（公告）日：2019-08-22

  The present disclosure provides a method for identifying and quantifying sulfated glycosaminoglycans, including for example heparin, by passing a sample through nanopores. The glycosaminoglycans sample is measured in microliter quantities, at nanomolar concentrations with detection of impurities below 0.5%, and a dynamic range over five decades of magnitude with a trained machine learning algorithm.
• Heparin Conjugated to Collagen-Binding Peptides for Targeting to Biological and Synthetic Tissues
  申请人：Northwestern University

  公开号：US20210299158A1

  公开（公告）日：2021-09-30

  Disclosed are heparin conjugates comprising heparin conjugated to a peptide that binds to a protein of the extracellular matrix (ECM) of cellular tissue, such as a collagen-binding peptide that binds to collagen of the ECM. The disclosed heparin conjugates may be utilized in methods that include treating ECM material to incorporate the heparin conjugates and impart anticoagulant activity to the ECM. The disclosed heparin conjugates also may be formulated as pharmaceutical compositions for treating and/or preventing vascular injuries and conditions.
• METHODS OF TREATING VIRAL INFECTION USING PROTEASE INHIBITORS
  申请人：Lowell Therapeutics, Inc.

  公开号：US20210369665A1

  公开（公告）日：2021-12-02

  The present disclosure provides methods of treating a viral infection comprising administering a protease inhibitor, optionally conjointly with an anticoagulant therapy and/or antiviral agent.