育亨宾 | 146-48-5

• 物质功能分类: 原料药 - 神经系统用药 - 抗抑郁、躁狂药
• 分子结构分类: 有机化合物 - 生物碱及其衍生物 - 育亨宾生物碱
• 中文名称: 育亨宾
• 中文别名: 育亨宾盐酸盐；安慰乐得；17alpha-羟基育亨烷-16alpha-羧酸甲酯；萎必治；育亨宾碱
• 英文名称: Yohimbine
• 英文别名: methyl (1S,15R,18S,19R,20S)-18-hydroxy-1,3,11,12,14,15,16,17,18,19,20,21-dodecahydroyohimban-19-carboxylate
• CAS: 146-48-5
• 化学式: C₂₁H₂₆N₂O₃
• 分子量: 354.449
• InChiKey: BLGXFZZNTVWLAY-SCYLSFHTSA-N

物化性质

• 熔点：
  231-233 °C(lit.)
• 比旋光度：
  D20 +50.9 to +62.2° (ethanol); D20 +108° (pyridine); 20546 +129° (c = 0.5 in pyridine)
• 沸点：
  487.66°C (rough estimate)
• 密度：
  1.1640 (rough estimate)
• 溶解度：
  四氢呋喃；二甲基亚砜；氯仿；
• LogP：
  2.730
• 物理描述：
  Solid
• 碰撞截面：
  186.5 Ų [M+H]+ [CCS Type: TW, Method: Major Mix IMS/Tof Calibration Kit (Waters)]

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.9
• 重原子数：
  26
• 可旋转键数：
  2
• 环数：
  5.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.57
• 拓扑面积：
  65.6
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  4

ADMET

代谢

育亨宾在大流量器官（如肝脏或肾脏）中似乎会经历广泛的代谢，然而，育亨宾的确切代谢命运尚未完全确定。

Yohimbine appears to undergo extensive metabolism in an organ of high flow such as the liver or kidney, however, the precise metabolic fate of yohimbine has not been fully determined.

来源:DrugBank

毒理性

• 肝毒性

在小规模临床试验和病例系列中，育亨宾治疗并未与血清酶水平升高或临床肝病相关联。尽管育亨宾常出现在减肥和增肌的草药组合中，但它并未与临床上明显的急性肝损伤案例有关联。 可能性评分：E（不太可能是临床上明显肝损伤的原因）。 药物类别：草药和膳食补充剂。

In small clinical trials and case series, yohimbine therapy has not been linked to serum enzyme elevations or clinical liver disease. Although yohimbine is often found in weight loss and muscle building herbal combinations, it has not been associated with cases of clinically apparent acute liver injury. Likelihood score: E (unlikely cause of clinically apparent liver injury). Drug Class: Herbal and Dietary Supplements

来源:LiverTox

吸收、分配和排泄

• 吸收

口服给药后迅速吸收。生物利用度差异很大，从7%到87%（平均33%）。

Rapidly absorbed following oral administration. Bioavailability is highly variable, ranging from 7 to 87% (mean 33%).

来源:DrugBank

安全信息

• 危险等级：
  6.1(a)
• 危险品标志：
  T
• 安全说明：
  S27,S36/37/39,S45
• 危险类别码：
  R23/24/25
• 危险品运输编号：
  1544
• RTECS号：
  ZG1000000
• 包装等级：
  II
• 危险类别：
  6.1(a)
• 储存条件：
  .Store at room temperature.

制备方法与用途

育亨宾：天然生物碱及其应用

育亨宾（Yohimbine）是一种天然的生物碱，其分子式为C12H26N2O3。这种药物可以从茜草科植物育亨宾树（Corynanthe yohimbe K. Schum. ）和夹竹桃科萝芙木属（Rauvolfia ）的根皮中提取。育亨宾树主要分布于非洲，我国尚未发现。

育亨宾可选择性地阻断突触前D2受体，促进去甲肾上腺素的释放，使海绵体神经末梢释放较多的去甲肾上腺素，从而减少阴茎静脉回流，有助于充血勃起。少量应用时，会阴部会出现肿胀，刺激脊髓勃起中枢而发挥治疗勃起功能障碍的作用，是作用于外周的勃起诱发剂。

人体服用育亨宾提取物能使器官血管扩张，增加血流量，并增加一氧化二氮的形成，从而增强性功能。这是目前较为肯定且应用最多的一种植物性治疗勃起功能障碍的纯植物保健食品。此外，它还具有预防前列腺肥大和泌尿系统感染的作用。

产品特性

育亨宾提取物来源于育亨宾的干燥树皮，低含量棕红色粉末，白色至乳白色精细粉末，味微苦。

药理作用

育亨宾能够选择性地阻断突触前α2受体，并促进去甲肾上腺素的释放。这使海绵体神经末梢释放较多的去甲肾上腺素，减少阴茎静脉回流，有助于充血勃起。少量使用时，可使会阴部肿胀并刺激脊髓勃起中枢而增强性功能。

• 作用机制
  • 小剂量下，育亨宾能显著增加勃起功能和改善性生活质量。
  • 高剂量可能导致肠胃不适、高血压、心跳加速、头晕等不良反应。

副作用与注意事项

大剂量使用可能引起副作用或不良反应，包括胃肠不适、高血压、心动过速、头晕、兴奋、颤抖、睡眠障碍、焦虑、鼻窦疼痛、易怒、头痛、尿频、皮疹、恶心和呕吐等。临床研究显示，大量给予育亨宾时，可能会出现流涎、不安、痉挛、中枢麻痹症状以及心脏衰弱和血压下降。

长期使用育亨宾可能产生某些不良副作用，甚至导致心肌梗死等严重后果。因此，加拿大、澳大利亚、挪威、芬兰和新西兰等国家已禁止销售此类产品。然而，在其他一些国家（包括美国、英国、法国和德国）仍可合法使用。

药物相互作用

1. 单胺氧化酶抑制剂：在用药期间避免使用去氧肾上腺素及苯丙醇胺，同时避免食用含酪胺丰富的食物。
2. 利尿类抗高血压药：如氢氯噻嗪、呋塞米等，与降压药物合用时应注意调整服药方法或更换其他抗高血压药物。

注意事项

1. 孕妇、哺乳女性、儿童、肝肾功能不佳者、精神分裂症患者、前列腺问题患者、创伤后压力症状患者、心血管疾病患者以及血压异常和糖尿病患者应避免使用。
2. 服用抗凝血药物或手术前两周内禁止使用，以防影响凝血功能。
3. 避免与高血压、糖尿病或精神科药物合并使用。

用途

育亨宾具有肾上腺素能阻滞作用，可用于治疗动脉粥样硬化和心绞痛。过去曾用作局部麻醉药和扩瞳药，并有催欲效果。

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  育亨宾 在 盐酸 、 mercury(II) diacetate 、 sodium methylate 、 锌 作用下， 以 甲醇 、 二氯甲烷 为溶剂， 反应 5.92h， 生成 yohimbine pseudoindoxyl A
  参考文献：
  名称：

  育亨宾型生物碱的氧化重排的再研究。A部分。假吲哚基（= 1,2-二氢-3 H-吲哚-3-一）衍生物的形成

  摘要：

  与先前的报道相反，来自阿马利辛（1），育亨宾（5），哥丹宁（6），草皮酸甲酯（16）和异二十烷酸甲酯（17）的7-羟基-7 H-吲哚碱的碱基诱导重排。每个案例不仅提供了一个，而且还提供了两个在螺旋中心C（2）具有相反构型的差向异构螺-伪吲哚酚衍生物。在所有情况下，NOE实验均显示其主要成分为A型异构体（羰基位于环C和D定义的平面下方）。热力学不太稳定的乙型pseudoindoxyl差向异构体4，10，12，和22 首次被分离和鉴定。

  DOI：

  10.1002/hlca.19940770514
• 作为产物：
  描述：

  17β-hydroxy-18,19-didehydroyohimbane 在 palladium on activated charcoal 甲醇 、 六甲基磷酰三胺 、 四丙基高钌酸铵 、 4 A molecular sieve 、 氢气 、 L-Selectride 、 potassium carbonate 、 N-甲基吗啉氧化物 、 lithium diisopropyl amide 作用下， 以 四氢呋喃 、 甲醇 、 二氯甲烷 为溶剂， -78.0~25.0 ℃ 、101.33 kPa 条件下， 反应 11.75h， 生成 育亨宾
  参考文献：
  名称：

  Symmetry-Driven Synthesis of Indole Alkaloids: Asymmetric Total Syntheses of (+)-Yohimbine, (-)-Yohimbone, (-)-Yohimbane, and (+)-Alloyohimbane

  摘要：

  Total asymmetric syntheses of the target alkaloids are reported. The syntheses involve the preparation of enantiomerically pure (S,S)-1,3,3a,4,7,7a-hexahydro-2(H)-inden-2-one 7 and its meso isomer 5. Each ketone is then converted into a ring-expanded lactam using an oxaziridine synthesis/rearrangement protocol. The applications of Bischler-Napieralski ring constructions along with appropriate functional group transformations afford enantiomerically enriched alloyohimbane or yohimbane from the meso- or C-2-symmetric ketones, respectively. A cis-5,6-diacetoxy compound (18) derived from the (S,S)-ketone served as the starting material for the total syntheses of the more highly functionalized alkaloids. Accordingly, a site-specific insertion of the indole-containing side chain was accomplished via stereoselective formation of an oxaziridine followed by its stereospecific rearrangement. The selectivity of this sequence allowed for the differentiation of alcohols at C-17 and C-18 (yohimbine numbering) and the synthesis of Delta 18,19-yohimbone. This alpha,beta-unsaturated ketone was converted into either (-)-yohimbone or (+)-yohimbine using standard chemistry.

  DOI：

  10.1021/ja00099a019
• 作为试剂：
  描述：

  (5-(benzyloxy)-2-((benzyloxy)carbonyl)-5-oxopentyl)phosphinic acid 在 育亨宾 、 硫酸 作用下， 以 丙酮 、 二氯甲烷 为溶剂， 反应 0.25h， 生成 (R)-2-hydroxyphosphinoylmethylpentanedioic acid dibenzyl ester 、 (S)-(-)-2-(hydroxyphosphinoylmethyl)pentanedioic acid dibenzyl ester
  参考文献：
  名称：

  Synthesis and biological evaluation of (R)- and (S)-2-(phosphonomethyl)pentanedioic acids as inhibitors of glutamate carboxypeptidase II

  摘要：

  Both enantiomers of 2-(phosphonomethyl)pentanedioic acid (2-PMPA), a potent and selective inhibitor of glutamate carboxypeptidase II (GCP II). were successfully prepared through the resolution of racemic 2-(hydroxyphosphinoylmethyl)pentanedioic acid dibenzyl ester with yohimbine and (S)-alpha-methylbenzylamine. The enantiomeric purity of the resolved phosphinic acid was measured by coupling it to (-)-menthol and analyzing the resulting ester by P-31 NMR. The absolute configuration of the 2-carbon atom in the resolved phosphinic acid was determined by X-ray crystallographic studies. Optically pure 2-PMPA was obtained by oxidation of the resolved phophinic acid to the phosphonic acid followed by catalytic hydrogenolysis. The biological activity of each enantiomer of 2-PMPA will also be described, (C) 2002 Elsevier Science Ltd. All rights reserved.

  DOI：

  10.1016/s0957-4166(02)00412-3

文献信息

• Dibenzyl Amine Compounds and Derivatives
  申请人：Chang George

  公开号：US20070213371A1

  公开（公告）日：2007-09-13

  Dibenzyl amine compounds and derivatives, pharmaceutical compositions containing such compounds and the use of such compounds to elevate certain plasma lipid levels, including high density lipoprotein-cholesterol and to lower certain other plasma lipid levels, such as LDL-cholesterol and triglycerides and accordingly to treat diseases which are exacerbated by low levels of HDL cholesterol and/or high levels of LDL-cholesterol and triglycerides, such as atherosclerosis and cardiovascular diseases in some mammals, including humans.

  二苯基胺化合物及其衍生物，含有这种化合物的药物组合物以及使用这种化合物提高某些血浆脂质水平，包括高密度脂蛋白胆固醇，并降低其他一些血浆脂质水平，如低密度脂蛋白胆固醇和甘油三酯，并据此治疗由高密度脂蛋白胆固醇水平低和/或低密度脂蛋白胆固醇和甘油三酯水平高加重的疾病，如动脉粥样硬化和心血管疾病在某些哺乳动物，包括人类。
• Substituted triazole derivatives as oxytocin antagonists
  申请人：Brown Daniel Alan

  公开号：US20060160786A1

  公开（公告）日：2006-07-20

  The present invention relates to substituted triazoles of formula (I), uses thereof, processes for the preparation thereof and compositions containing said compounds. These inhibitors have utility in a variety of therapeutic areas including sexual dysfunction.

  本发明涉及公式（I）的取代三唑化合物，其用途，制备方法以及含有该化合物的组合物。这些抑制剂在包括性功能障碍在内的各种治疗领域具有用途。
• [EN] COMPOUNDS COMPRISING A CYCLOBUTOXY GROUP<br/>[FR] COMPOSÉS COMPRENANT UN GROUPE CYCLOBUTOXY
  申请人：UCB PHARMA SA

  公开号：WO2009092764A1

  公开（公告）日：2009-07-30

  The present invention relates to compounds of formula (I) comprising a cyclobutoxy group, processes for preparing them, pharmaceutical compositions comprising said compounds and their use as pharmaceuticals.

  本发明涉及具有环丁氧基的化合物(I)的公式，制备它们的方法，包含所述化合物的药物组合物以及它们作为药物的用途。
• Multiple Site Hydrogen Isotope Labelling of Pharmaceuticals
  作者：Marion Daniel‐Bertrand、Sébastien Garcia‐Argote、Alberto Palazzolo、Irene Mustieles Marin、Pier‐Francesco Fazzini、Simon Tricard、Bruno Chaudret、Volker Derdau、Sophie Feuillastre、Grégory Pieters

  DOI：10.1002/ange.202008519

  日期：2020.11.16

  using the commercially available and air‐stable iridium precatalyst [Ir(COD)(OMe)]2 is described. A large scope of pharmaceutically relevant substructures can be labelled using this method including pyridine, pyrazine, indole, carbazole, aniline, oxa‐/thia‐zoles, thiophene, but also electron‐rich phenyl groups. The high functional group tolerance of the reaction is highlighted by the labelling of a wide

  摘要放射性标记是药物发现和开发的基础，因为它是临床前 ADME 研究和后期人体临床试验的强制性要求。本文提出了一种通用、有效且易于实施的方法，使用市售且空气稳定的铱预催化剂 [Ir(COD)(OMe)] 来多位点掺入氘和氚原子。2被描述。使用这种方法可以标记大量与药物相关的子结构，包括吡啶、吡嗪、吲哚、咔唑、苯胺、恶唑/噻唑、噻吩以及富电子苯基。各种复杂药物的标记突出了该反应的高官能团耐受性，特别是含有卤素或硫原子和腈基团。多位点氢同位素掺入可以通过原位形成互补的催化活性物质来解释：单金属铱络合物和铱纳米颗粒。
• CYCLODEXTRIN-BASED POLYMERS FOR THERAPEUTIC DELIVERY
  申请人：Cerulean Pharma Inc.

  公开号：US20130196906A1

  公开（公告）日：2013-08-01

  Provided are methods relating to the use of CDP-therapeutic agent conjugates for the treatment of a disease or disorder, e.g., autoimmune disease, inflammatory disease, central nervous system disorder, cardiovascular disease, or metabolic disorder. Also provided are CDP-therapeutic agent conjugates, particles comprising CDP-therapeutic agent conjugates, and compositions comprising CDP-therapeutic agent conjugates.

  提供了关于使用CDP-治疗剂偶联物治疗疾病或紊乱的方法，例如自身免疫疾病、炎症性疾病、中枢神经系统紊乱、心血管疾病或代谢紊乱。还提供了CDP-治疗剂偶联物、包含CDP-治疗剂偶联物的颗粒以及包含CDP-治疗剂偶联物的组合物。

表征谱图