(1R,2S,5R)-2-isopropyl-5-methylcyclohexyl 5-hydroxy-1,3-oxathiolane-2-carboxylate | 200396-19-6

• 分子结构分类: 有机化合物 - 脂质和类脂质分子 - 异戊烯醇脂质
• 英文名称: (1R,2S,5R)-2-isopropyl-5-methylcyclohexyl 5-hydroxy-1,3-oxathiolane-2-carboxylate
• 英文别名: (1R,2S,5R)-2-Isopropyl-5-methylcyclohexyl 5-hydroxy-1,3-oxathiolane-2-carboxylate；[(1R,2S,5R)-5-methyl-2-propan-2-ylcyclohexyl] 5-hydroxy-1,3-oxathiolane-2-carboxylate
• CAS: 200396-19-6
• 化学式: C₁₄H₂₄O₄S
• 分子量: 288.408
• InChiKey: KXKDZLRTIFHOHW-YHCGEODQSA-N

物化性质

• 熔点：
  94-970C
• 沸点：
  402.3±45.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.16±0.1 g/cm3(Predicted)
• 溶解度：
  可溶于氯仿（少许）、甲醇（少许）

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.5
• 重原子数：
  19
• 可旋转键数：
  4
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.93
• 拓扑面积：
  81.1
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  5

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (1R,2S,5R)-2-isopropyl-5-methylcyclohexyl 5-hydroxy-1,3-oxathiolane-2-carboxylate 在 吡啶 、 pyridinium triflate 、 三乙胺 作用下， 以 正己烷 、 乙腈 为溶剂， -20.0~80.0 ℃ 、68.95 kPa 条件下， 反应 36.22h， 生成 5-(4-氨基-2-氧代-2H-嘧啶-1-基)-[1,3]1,3-氧硫杂环戊-2-甲酸孟酯
  参考文献：
  名称：

  Semi-continuous multi-step synthesis of lamivudine

  摘要：

  我们报道了第一个半连续流合成拉米夫定，这是一种用于治疗HIV/AIDS的抗逆转录病毒药物。

  DOI：

  10.1039/c7ob00480j
• 作为产物：
  描述：

  (1R,2S,5R)-2-isopropyl-5-methylcyclohexyl 2-mercaptoacetate 在 磺酰氯 、 水 、 三乙胺 作用下， 以 甲苯 、 乙腈 为溶剂， 反应 28.34h， 生成 (1R,2S,5R)-2-isopropyl-5-methylcyclohexyl 5-hydroxy-1,3-oxathiolane-2-carboxylate
  参考文献：
  名称：

  约束驱动创新指导下的草硫杂环戊烷药物中间体的合成

  摘要：

  开发了一条用于合成拉米夫定（3TC）和恩曲他滨（FTC）的氧杂硫杂环戊烷中间体的新路线。我们通过将自己局限于低成本，可广泛获得的起始材料来开发提出的路线，我们将其称为以供应为中心的合成。使用亚硫酰氯化学从无环前体构建氧杂硫杂环戊烷的骨架。这种键结构的选择使得能够使用氯乙酸，乙酸乙烯酯，硫代硫酸钠和水来生产氧杂硫杂环戊烷。

  DOI：

  10.1021/acs.oprd.0c00145

文献信息

• Large-Scale Stereoselective Synthesis of 1,3-Oxathiolane Nucleoside, Lamivudine, via ZrCl₄-Mediated <i>N</i>-Glycosylation
  作者：Umesh P. Aher、Dhananjai Srivastava、Harishchandra S. Jadhav、Girij P. Singh、Jayashree B. S.、Gautham G. Shenoy

  DOI：10.1021/acs.oprd.9b00414

  日期：2020.3.20

  for N-glycosylation reaction that permits mild and selective synthesis of lamivudine at a large scale. It allowed preferential formation of a single isomer of nucleoside out of four possible stereoisomers, starting from the corresponding 1,3-oxathiolane acetate substrate (racemic and/or diastereomeric mixture of isomers). The thermal behavior for the critical N-glycosylation step was also studied by

  描述了一种立体选择性的大规模合成方法，可生产1,3-氧杂硫杂环戊烷核苷拉米夫定。温和，便宜且易于获得的氯化锆（IV）（ZrCl 4）催化剂在室温下用作关键N-糖基化步骤的底物活化剂。ZrCl 4的最佳含量为0.5当量，这在化学效率和立体选择性方面提供了令人鼓舞的结果。这项工作的重点是开发一种新的N路易斯酸催化剂-糖基化反应，允许温和且选择性地大规模合成拉米夫定。从相应的1，3-氧杂硫杂环戊烷乙酸酯底物（异构体的外消旋和/或非对映异构体混合物）开始，它允许从四种可能的立体异构体中优先形成单个核苷异构体。还通过差示扫描量热法和反应量热技术研究了关键的N-糖基化步骤的热行为。
• Highly Stereoselective Synthesis of Lamivudine (3TC) and Emtricitabine (FTC) by a Novel <i>N</i>-Glycosidation Procedure
  作者：Maria Federica Caso、Daniele D’Alonzo、Stefano D’Errico、Giovanni Palumbo、Annalisa Guaragna

  DOI：10.1021/acs.orglett.5b00982

  日期：2015.6.5

  The combined use of silanes (Et3SiH or PMHS) and I-2 as novel N-glycosidation reagents for the synthesis of bioactive oxathiolane nucleosides 3TC and FTC is reported. Both systems (working as anhydrous HI sources) were devised to act as substrate activators and N-glycosidation promoters. Excellent results in terms of chemical efficiency and stereoselectivity of the reactions were obtained; surprisingly, the nature of the protective group at the N4 position of (fluoro)cytosine additionally influenced the stereochemical reaction outcome.
• [EN] PROCESS FOR THE MANUFACTURE OF LAMIVUDINE<br/>[FR] PROCÉDÉ DE PRODUCTION AMÉLIORÉ DE LAMIVUDINE
  申请人：LUPIN LTD

  公开号：WO2011141805A3

  公开（公告）日：2012-03-22
• Synthesis of an Oxathiolane Drug Substance Intermediate Guided by Constraint-Driven Innovation
  作者：K. Kashinath、David R. Snead、Justina M. Burns、Rodger W. Stringham、B. Frank Gupton、D. Tyler McQuade

  DOI：10.1021/acs.oprd.0c00145

  日期：2020.10.16

  A new route was developed for construction of the oxathiolane intermediate used in the synthesis of lamivudine (3TC) and emtricitabine (FTC). We developed the presented route by constraining ourselves to low-cost, widely available starting materials—we refer to this as supply-centered synthesis. Sulfenyl chloride chemistry was used to construct the framework for the oxathiolane from acyclic precursors

  开发了一条用于合成拉米夫定（3TC）和恩曲他滨（FTC）的氧杂硫杂环戊烷中间体的新路线。我们通过将自己局限于低成本，可广泛获得的起始材料来开发提出的路线，我们将其称为以供应为中心的合成。使用亚硫酰氯化学从无环前体构建氧杂硫杂环戊烷的骨架。这种键结构的选择使得能够使用氯乙酸，乙酸乙烯酯，硫代硫酸钠和水来生产氧杂硫杂环戊烷。
• Semi-continuous multi-step synthesis of lamivudine
  作者：Devender Mandala、Sravanthi Chada、Paul Watts

  DOI：10.1039/c7ob00480j

  日期：——

  We report the first semi-continuous flow synthesis of lamivudine, an antiretroviral drug used in the treatment of HIV/AIDS.

  我们报道了第一个半连续流合成拉米夫定，这是一种用于治疗HIV/AIDS的抗逆转录病毒药物。