5-氯-2-(3-甲基-4H-1,2,4-三唑-4-基)二苯甲酮 | 36916-19-5

• 物质功能分类: 有机原料 - 酮类化合物
• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 中文名称: 5-氯-2-(3-甲基-4H-1,2,4-三唑-4-基)二苯甲酮
• 中文别名: 5-氯-2-（3-甲基-4H-1,2,4-三唑基-4-基）苯甲酮；阿普唑仑杂质
• 英文名称: 5-chloro-2-(3-methyl-4H-1,2,4-triazol-4-yl)benzophenone
• 英文别名: (5-chloro-(5-methyl-4H-1,2,4-triazol-4-yl)benzophenone)；5-chloro-2-[5-methyl-4H-1,2,4-triazol-4-yl]benzophenone；5-chloro[5''-methyl-4H-1,2,4-triazol-4-yl]benzophenone；5-chloro-2-(3-methyl-[1,2,4]triazol-4-yl)-benzophenone；5-Chlor-2-(3-methyl)-4H-1,2,4-triazol-4-yl-benzophenon；[5-chloro-2-(3-methyl-1,2,4-triazol-4-yl)phenyl]-phenylmethanone
• CAS: 36916-19-5
• 化学式: C₁₆H₁₂ClN₃O
• 分子量: 297.744
• InChiKey: VUIFLGOWWHHEKJ-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 熔点：
  161-163°C
• 沸点：
  529.8±60.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.29±0.1 g/cm3(Predicted)
• 溶解度：
  可溶于DMSO（少许）、甲醇（少许）

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.5
• 重原子数：
  21
• 可旋转键数：
  3
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.06
• 拓扑面积：
  47.8
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  3

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  5-氯-2-(3-甲基-4H-1,2,4-三唑-4-基)二苯甲酮 在 paraformaldehyde 作用下， 以 5,5-dimethyl-1,3-cyclohexadiene 为溶剂， 以72.8%的产率得到5-氯-2-[3-(羟基甲基)-5-甲基-4H-1,2,4-三唑-4-基]二苯甲酮
  参考文献：
  名称：

  2-[3-(Phthalimidomethyl)-5-methyl-4H-1,2,4-triazol-4-yl]benzophenones

  摘要：

  将2-[3-(羟甲基)-4H-1,2,4-三唑-4-基]苯酮转化为2-[3-[(邻苯二甲酰亚胺或甲磺酰基)甲基]-4H-1,2,4-三唑-4-基]苯酮，然后将这些化合物转化为作为镇静剂和催眠剂有用的高活性6-苯基-4H-s-三唑并[4,3-a][1,4]-苯二氮䓬。

  公开号：

  US03993660A1
• 作为产物：
  描述：

  阿普唑仑 在 盐酸 作用下， 以 甲醇 为溶剂， 生成 5-氯-2-(3-甲基-4H-1,2,4-三唑-4-基)二苯甲酮
  参考文献：
  名称：

  阿普唑仑降解产物的分离和结构解析：阿普唑仑片的光稳定性研究。

  摘要：

  在几个反应条件下，阿普唑仑加速了热，水解和光化学降解。压力研究表明，该药物的光化性是最不利的稳​​定性因素。分离出主要的光降解产物，并适当表征为：三唑氨基喹啉；5-氯-[5“-甲基-4H-1,2,4-三唑-4-基]二苯甲酮和1-甲基-6-苯基-4H-s-三唑-[4,3-α] [1 ，4]苯并二氮杂pin酮。加速的pH依赖性研究表明，随着pH的降低，光不稳定性增加；在pH 9.0时，不会发生光降解，因此，阿普唑仑在pH 2.0和3.6的缓冲溶液中会发生光化学降解。在pH = 2.0时观察到反应发生；因此，应避免在酸性条件下使用，并在药物开发过程，储存和处理过程中建议采取适当的避光措施。阿普唑仑片的主要降解途径也是光化学的。

  DOI：

  10.1002/jps.10141

文献信息

• Novel synthesis of the pharmacologically important 1-substituted-6-phenyl-4<i>H</i>-<i>s</i>-triazolo[4,3-<i>a</i>][1,4]benzodiazepines
  作者：Jackson B. Hester

  DOI：10.1002/jhet.5570170331

  日期：1980.5

  Several 6-phenyl-4H-s-triazolo[4,3-a][1,4]benzodiazepines have useful biological activity both in experimental animals and in man. This manuscript describes a novel synthesis of these compounds from intermediates that do not have a pre-formed benzodiazepine ring system.

  几种6-苯基-4 H - s-三唑并[4,3- a ] [1,4]苯并二氮杂pine在实验动物和人类中均具有有用的生物学活性。该手稿描述了从不具有预先形成的苯并二氮杂ring环系统的中间体新颖合成这些化合物的方法。
• Kinetic and mechanistic studies on the hydrolysis and photodegradation of diazepam and alprazolam
  作者：C. Gallardo Cabrera、R. Goldberg de Waisbaum、N. Sbarbati Nudelman

  DOI：10.1002/poc.861

  日期：2005.2

  degradation products in the hydrolysis of 1,4-benzodiazepinones. Nevertheless, in previous studies of diazepam (DZ) in acidic aqueous medium we isolated and characterized seven unexpected degradation products. Kinetic measurements under several reaction conditions shed some light on the mechanisms of the complex reactions that are taking place, and photochemical studies give hints on the mechanisms

  通常报道相应的邻氨基二苯甲酮是1，4-苯并二氮杂酮水解中的主要降解产物。然而，在先前在酸性水性介质中地西epa（DZ）的研究中，我们分离并表征了七个意外的降解产物。在几种反应条件下的动力学测量为发生的复杂反应的机理提供了一些启示，光化学研究为氯化和脱核过程的机理提供了提示。阿普唑仑（AL）在多种条件下似乎表现出极高的抗水解稳定性。然而，该结构对光解裂解敏感。AL的光降解在水溶液和甲醇溶液中进行了研究。通过1 H和13 C NMR和质谱对分离出的产物进行表征，结果表明发生了电子转移，氧化和重排反应。研究了pH，溶剂组成和光辐照等几个变量的影响，并提出了形成三种光产物的机理。开发了一种在光产物存在下测定AL的特定方法，该方法可以动力学测定AL的光稳定性。在某些接受AL治疗的患者中观察到的光敏性似乎归因于特征化的光产物之一。版权所有©2004 John Wiley＆Sons，Ltd.
• Triazoloquinazolines
  申请人：Sumitomo Chemical Company, Limited

  公开号：US04002755A1

  公开（公告）日：1977-01-11

  Triazoloquinazolines of the formula, ##STR1## wherein R.sub.1 is C.sub.1.sub.-4 alkyl or aryl; R.sub.2 and R.sub.3 are independently hydrogen, halogen, trifluoromethyl, nitro, C.sub.1.sub.-4 alkyl or C.sub.1.sub.-4 alkoxy, or R.sub.2 and R.sub.3 together may form methylenedioxy; and R.sub.4 is hydrogen, C.sub.1.sub.-4 alkyl, aralkyl, C.sub.1.sub.-4 haloalkyl, or C.sub.3.sub.-6 cycloalkyl; and pharmaceutically acceptable acid addition salts thereof are prepared by (a) reacting a 2-hydrazinoquinazoline derivative with a carboxylic acid or reactive derivative thereof, (b) cyclizing a 2-acylhydrazinoquinazoline derivative with heating or (c) reacting a triazolylbenzophenone derivative with ammonia. Said triazoloquinazolines and pharmaceutically acceptable acid addition salts thereof show excellent anti-inflammatory and analgesic activities.

  该公式为Triazoloquinazolines，其中R.sub.1为C.sub.1.sub.-4烷基或芳基；R.sub.2和R.sub.3分别为氢、卤素、三氟甲基、硝基、C.sub.1.sub.-4烷基或C.sub.1.sub.-4烷氧基，或R.sub.2和R.sub.3可形成亚甲二氧基；R.sub.4为氢、C.sub.1.sub.-4烷基、芳基烷基、C.sub.1.sub.-4卤代烷基或C.sub.3.sub.-6环烷基；以及其药学上可接受的酸盐经由以下方式制备：（a）将2-肼基喹唑啉衍生物与羧酸或其反应性衍生物反应，（b）加热2-酰基肼基喹唑啉衍生物进行环化，或（c）将三唑基苯甲酮衍生物与氨反应。所述Triazoloquinazolines及其药学上可接受的酸盐具有优异的抗炎和镇痛活性。
• Triazolyl benzophenone compounds
  申请人：The Upjohn Company

  公开号：US04000151A1

  公开（公告）日：1976-12-28

  Intermediates of the formula IV: ##STR1## wherein R is selected from the group consisting of hydrogen and alkyl of 1 to 3 carbon atoms, inclusive; and wherein R.sub.2, R.sub.3, and R.sub.4 are selected from the group consisting of hydrogen, fluoro, chloro, bromo, nitro, and trifluoromethyl are produced by a multistep synthesis. The final compounds are tranquilizers and sedatives and can be used in mammals, including man, and in birds.

  公式IV的中间体：## STR1 ## 其中R从包括1到3个碳原子的氢和烷基的组中选择; R.sub.2，R.sub.3和R.sub.4从包括氢，氟，氯，溴，硝基和三氟甲基的组中选择，并通过多步合成制备。最终化合物是镇静剂和镇定剂，可用于哺乳动物，包括人类和鸟类。
• Triazolobenzodiazepine intermediates
  申请人：The Upjohn Company

  公开号：US04000153A1

  公开（公告）日：1976-12-28

  Intermediates of the formula VI: ##STR1## wherein R is hydrogen or alkyl of 1 to 3 carbon atoms, inclusive, wherein R.sub.2 is hydrogen, fluoro, or chloro; wherein R.sub.3 is hydrogen or fluoro with the proviso that R.sub.3 is not fluoro, if R.sub.2 is chloro; wherein R.sub.4 is hydrogen, fluoro, chloro, bromo, trifluoromethyl, or nitro; and wherein X is chloro, bromo, or iodo, are produced by a multistep process. The compounds VI serve as intermediates for final compounds which are tranquilizers and sedatives and as such useful in mammals and birds.

  VI式的中间体：##STR1## 其中R为氢或1至3个碳原子的烷基，其中R.sub.2为氢，氟或氯；其中R.sub.3为氢或氟，但前提是如果R.sub.2为氯，则R.sub.3不是氟；其中R.sub.4为氢，氟，氯，溴，三氟甲基或硝基；其中X为氯，溴或碘，由多步骤的过程产生。化合物VI用作最终化合物的中间体，这些最终化合物是镇静剂和镇痛剂，在哺乳动物和鸟类中有用。