5-氯-4-羟基-1-甲基-2-氧代-1,2-二氢-3-喹啉羧酸 | 335640-50-1

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 喹啉及其衍生物
• 中文名称: 5-氯-4-羟基-1-甲基-2-氧代-1,2-二氢-3-喹啉羧酸
• 中文别名: 5-氯-1,2-二氢-4-羟基-1-甲基-2-氧代-3-喹啉羧酸
• 英文名称: 5-chloro-1,2-dihydro-4-hydroxy-1-methyl-2-oxo-3-quinolinecarboxylic acid
• 英文别名: 5-chloro-4-hydroxy-1-methyl-2-oxo-1,2-dihydroquinoline-3-carboxylic acid；1,2-dihydro-4-hydroxy-5-chloro-1-methyl-2-oxo-quinoline-3-carboxylic acid；5-chloro-1,2-dihydro-4-hydroxy-1-methyl-2-oxo-quinoline-3-carboxylic acid；5-chloro-4-hydroxy-1-methyl-2-oxoquinoline-3-carboxylic acid
• CAS: 335640-50-1
• 化学式: C₁₁H₈ClNO₄
• 分子量: 253.642
• InChiKey: FTBWKSJUFWRKGL-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 熔点：
  294.9-295.1 °C
• 沸点：
  396.6±42.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.644±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.3
• 重原子数：
  17
• 可旋转键数：
  1
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.09
• 拓扑面积：
  77.8
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  4

安全信息

• 海关编码：
  2933790090
• 危险标志：
  GHS07
• 危险性描述：
  H302
• 危险性防范说明：
  P301 + P312 + P330

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  5-氯-4-羟基-1-甲基-2-氧代-1,2-二氢-3-喹啉羧酸 在 N,N'-二环己基碳二亚胺 、 sodium hydroxide 作用下， 以 乙醇 、 水 、 甲苯 为溶剂， 反应 5.75h， 生成 拉喹莫德钠盐
  参考文献：
  名称：

  实用可靠的拉喹莫德合成方法的开发

  摘要：

  拉喹莫德（5-氯-1,2-二氢-N-乙基-4-羟基-1-甲基-2-氧代-N-苯基-3-喹啉羧酰胺）是治疗多发性硬化症的候选药物。讨论了从2-氨基-6-氯苯甲酸开始制备拉喹莫德的短的且工业上可行的方法，该方法基本上以四个步骤进行。关键步骤是一个新颖的反应，其中甲酯以非常高的收率和极好的纯度转化为酰胺。本文阐明了放大过程以及安全性方面以及中间体和产品的杂质分布。描述了初始实验室条件，以及转移到中试规模后所做的更改。

  DOI：

  10.1021/op700001c
• 作为产物：
  描述：

  在 盐酸 、 水 、 sodium hydride 、 溶剂黄146 、 乙酰氯 作用下， 以 1,4-二氧六环 、 N,N-二甲基乙酰胺 、 乙酸酐 、 mineral oil 为溶剂， 反应 19.0h， 生成 5-氯-4-羟基-1-甲基-2-氧代-1,2-二氢-3-喹啉羧酸
  参考文献：
  名称：

  实用可靠的拉喹莫德合成方法的开发

  摘要：

  拉喹莫德（5-氯-1,2-二氢-N-乙基-4-羟基-1-甲基-2-氧代-N-苯基-3-喹啉羧酰胺）是治疗多发性硬化症的候选药物。讨论了从2-氨基-6-氯苯甲酸开始制备拉喹莫德的短的且工业上可行的方法，该方法基本上以四个步骤进行。关键步骤是一个新颖的反应，其中甲酯以非常高的收率和极好的纯度转化为酰胺。本文阐明了放大过程以及安全性方面以及中间体和产品的杂质分布。描述了初始实验室条件，以及转移到中试规模后所做的更改。

  DOI：

  10.1021/op700001c

文献信息

• HIGHLY PURE LAQUINIMOD OR A PHARMACEUTICALLY ACCEPTABLE SALT THEREOF
  申请人：Dixit Girish

  公开号：US20120009226A1

  公开（公告）日：2012-01-12

  Provided herein is an impurity of laquinimod, N-ethyl-N-phenyl-1,2-dihydro-4-hydroxy-1-methyl-2-oxoquinoline-3-carboxamide (deschloro laquinimod impurity), and process for preparation and isolation thereof. Provided further herein is a highly pure laquinimod or a pharmaceutically acceptable salt thereof substantially free of deschloro laquinimod impurity, processes for the preparation thereof, and pharmaceutical compositions comprising highly pure laquinimod or a pharmaceutically acceptable salt thereof substantially free of deschloro laquinimod impurity.

  本文提供了拉奎尼莫德的杂质，即N-乙基-N-苯基-1,2-二氢-4-羟基-1-甲基-2-氧基喹啉-3-甲酰胺（去氯拉奎尼莫德杂质）的过程及其制备和分离。此外，本文还提供了高纯度的拉奎尼莫德或其药用可接受盐，基本上不含去氯拉奎尼莫德杂质，以及其制备过程和包含高纯度的拉奎尼莫德或其药用可接受盐的药物组合物。
• 2-OXO-1,2-DIHYDRO-QUINOLINE MODULATORS OF IMMUNE FUNCTION
  申请人：Gant Thomas G.

  公开号：US20100055072A1

  公开（公告）日：2010-03-04

  The present invention relates to new 2-oxo-1,2-dihydro-quinoline modulators of immune function, pharmaceutical compositions thereof, and methods of use thereof.

  本发明涉及新的2-氧代-1,2-二氢喹啉免疫功能调节剂，其药物组成物，以及其使用方法。
• DEUTERATED N-ETHYL-N-PHENYL-1,2-DIHYDRO-4-HYDROXY-5-CHLORO-1-METHYL-2-OXOQUINOLINE-3-CARBOXAMIDE, SALTS AND USES THEREOF
  申请人：Piryatinsky Victor

  公开号：US20120010238A1

  公开（公告）日：2012-01-12

  The subject invention provides deuterated N-ethyl-N-phenyl-1,2-dihydro-4-hydroxy-5-chloro-1-methyl-2-oxoquinoline-3-carboxamide, its salts and uses.

  该发明提供了重氢化N-乙基-N-苯基-1,2-二氢-4-羟基-5-氯-1-甲基-2-氧基喹啉-3-羧酰胺，其盐和用途。
• Synthesis and Reactivity of Laquinimod, a Quinoline-3-carboxamide:  Intramolecular Transfer of the Enol Proton to a Nitrogen Atom as a Plausible Mechanism for Ketene Formation
  作者：Karl Jansson、Tomas Fristedt、Arne Olsson、Bo Svensson、Stig Jönsson

  DOI：10.1021/jo052368q

  日期：2006.2.1

  concomitant formation of ketene 3. This proton transfer is especially facilitated for 2 because the intramolecular hydrogen bond to the carbonyl oxygen is weakened due to steric interactions. Both 1 and 2 undergo solvolosis reactions that obey first-order reaction kinetics, further supporting the theory that these two molecules are able to decompose unimolecularly into ketene 3. The solvent-dependent

  5-氯-N-乙基-1,2-二氢-4-羟基-1-甲基-2-氧代-N-苯基-3-喹啉甲酰胺（laquinimod，2）是临床试验中的口服药物，可用于治疗多种硬化。合成2的最后一步是酯1与N-乙基苯胺的高产氨解反应。在1和2之间存在平衡，并且在反应过程中除去生成的甲醇是从1获得2的高收率的先决条件。1和2的反应性用力学模型解释了该机理，该模型涉及烯醇质子转移到环外羰基取代基并伴随形成烯酮3。由于2，由于空间相互作用，使与羰基氧的分子内氢键减弱，因此特别有利于2的质子转移。既1和2经历solvolosis反应服从一级反应动力学，进一步支持该理论认为这两种分子都能够单分子分解成烯酮3。的依赖于溶剂的分光设有2表明该分子主要存在于两个构象中。一种构象在非极性溶剂中是有利的，并且可能是分子内氢键合的结果。在极性溶剂中有利于另一种构象，并且可能表现出较少的分子内氢键。
• [EN] INTERMEDIATE COMPOUNDS AND PROCESSES FOR THE PREPARATION OF QUINOLINE DERIVATIVES SUCH AS LAQUINIMOD SODIUM<br/>[FR] COMPOSÉS INTERMÉDIAIRES ET PROCÉDÉS DE PRÉPARATION DE DÉRIVÉS DE QUINOLÉINE TELS QUE LAQUINIMOD SODIUM
  申请人：MAPI PHARMA LTD

  公开号：WO2012070051A1

  公开（公告）日：2012-05-31

  The present invention relates to processes for the preparation of quinoline-3 -carboxamide derivatives, such as sodium 5-chloro-3-(ethylphenylcarbamoyl)-l-methyl-2- oxo-l,2-dihydroquinolin-4-olate (Laquinimod sodium). The present invention further relates to intermediates formed in such processes.

  本发明涉及制备喹啉-3-羧酰胺衍生物的工艺，例如5-氯-3-(乙基苯基氨基甲酰)-1-甲基-2-氧代-1,2-二氢喹啉-4-酸钠盐（拉奎尼莫钠）。本发明还涉及在这些过程中形成的中间体。