tert-butyl (3S,4S)-4-[4-[[benzyl-[(2-methylpropan-2-yl)oxy]phosphoryl]methyl]phenyl]-3-[(4S)-2-oxo-4-phenyl-1,3-oxazolidine-3-carbonyl]hex-5-enoate | 852714-85-3

• 分子结构分类: 有机化合物 - 脂质和类脂质分子 - 异戊烯醇脂质
• 英文名称: tert-butyl (3S,4S)-4-[4-[[benzyl-[(2-methylpropan-2-yl)oxy]phosphoryl]methyl]phenyl]-3-[(4S)-2-oxo-4-phenyl-1,3-oxazolidine-3-carbonyl]hex-5-enoate
• CAS: 852714-85-3
• 化学式: C₃₈H₄₆NO₇P
• 分子量: 659.76
• InChiKey: UCLQERKGRQXIDP-LTAMWHIFSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  6
• 重原子数：
  47
• 可旋转键数：
  15
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.39
• 拓扑面积：
  99.2
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  7

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  tert-butyl (3S,4S)-4-[4-[[benzyl-[(2-methylpropan-2-yl)oxy]phosphoryl]methyl]phenyl]-3-[(4S)-2-oxo-4-phenyl-1,3-oxazolidine-3-carbonyl]hex-5-enoate 在 RuCl2(1,3-dimesityl-imidazolidin-2-yl)(PCy3)(=CHPh) lithium hydroxide 、 N-羟基-7-氮杂苯并三氮唑 、 乙二胺四乙酸 、 水 、 双氧水 、 盐酸-N-乙基-Nˊ-(3-二甲氨基丙基)碳二亚胺 、 三氟乙酸 作用下， 以 四氢呋喃 、 DMF (N,N-dimethyl-formamide) 、 二氯甲烷 、 水 为溶剂， 反应 56.37h， 生成 [(E)-(9S,10S,14R,18S)-10-[4-(Benzyl-hydroxy-phosphinoylmethyl)-phenyl]-18-carbamoylmethyl-14-(5-methyl-indol-1-ylmethyl)-8,17,20-trioxo-7,16,19-triaza-spiro[5.14]icos-11-en-9-yl]-acetic acid
  参考文献：
  名称：

  SH2 domain binding inhibitors

  摘要：

  揭示了由以下公式表示的化合物：或其药学上可接受的盐或异构体，其中R1-R6如规范中所定义。这些化合物被用作SH2结构域与磷酸蛋白结合的抑制剂，并可用于多种疾病，包括癌症。还揭示了包括本发明化合物和药学上可接受的载体的药物组合物。

  公开号：

  US20050119163A1
• 作为产物：
  描述：

  Benzyl-{4-[(E)-3-oxo-3-((S)-2-oxo-4-phenyl-oxazolidin-3-yl)-propenyl]-benzyl}-phosphinic acid tert-butyl ester 在 sodium hexamethyldisilazane 、 苯硫酚铜(I) 作用下， 以 四氢呋喃 、 乙醚 为溶剂， 反应 1.66h， 生成 tert-butyl (3S,4S)-4-[4-[[benzyl-[(2-methylpropan-2-yl)oxy]phosphoryl]methyl]phenyl]-3-[(4S)-2-oxo-4-phenyl-1,3-oxazolidine-3-carbonyl]hex-5-enoate
  参考文献：
  名称：

  SH2 domain binding inhibitors

  摘要：

  揭示了由以下公式表示的化合物：或其药学上可接受的盐或异构体，其中R1-R6如规范中所定义。这些化合物被用作SH2结构域与磷酸蛋白结合的抑制剂，并可用于多种疾病，包括癌症。还揭示了包括本发明化合物和药学上可接受的载体的药物组合物。

  公开号：

  US20050119163A1

文献信息

• SH2 domain binding inhibitors
  申请人：Burke R. Terrence

  公开号：US20050119163A1

  公开（公告）日：2005-06-02

  Disclosed are compounds represented by the formula: or a pharmaceutically acceptable salt or isomer thereof, wherein R 1 -R 6 are as defined in the specification. These compounds are targeted for use as inhibitors of SH2 domain binding with a phosphoprotein, and are contemplated for use in a number of diseases including cancer. Also disclosed are pharmaceutical compositions comprising a compound of the invention and a pharmaceutically acceptable carrier.

  揭示了由以下公式表示的化合物：或其药学上可接受的盐或异构体，其中R1-R6如规范中所定义。这些化合物被用作SH2结构域与磷酸蛋白结合的抑制剂，并可用于多种疾病，包括癌症。还揭示了包括本发明化合物和药学上可接受的载体的药物组合物。
• Examination of Phosphoryl-Mimicking Functionalities within a Macrocyclic Grb2 SH2 Domain-Binding Platform
  作者：Sang-Uk Kang、Zhen-Dan Shi、Karen M. Worthy、Lakshman K. Bindu、Pathirage G. Dharmawardana、Sarah J. Choyke、Donald P. Bottaro、Robert J. Fisher、Terrence R. Burke

  DOI：10.1021/jm050059m

  日期：2005.6.1

  Reported herein are the design, synthesis, and Grb2 SH2 domain-binding affinities of several phosphoryl-mimicking groups displayed within the context of a conformationally constrained macrocyclic platform. With use of surface plasmon resonance techniques, single-digit nanomolar affinities were exhibited by phosphonic acid and malonyl-containing diacidic phosphoryl mimetics (for 4h and 4g, K-D = 1.47 and 3.62 nM, respectively). Analogues containing monoacidic phosphoryl mimetics provided affinities of K-D = 16-67 nM. Neutral phosphoryl-mimicking groups did not show appreciable binding.