5-氯乙酰-6-氯-1,3-二氢-2H-吲哚-2-酮 | 118307-04-3

• 物质功能分类: 医药中间体 - 吲哚类化合物
• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 吲哚及其衍生物
• 中文名称: 5-氯乙酰-6-氯-1,3-二氢-2H-吲哚-2-酮
• 中文别名: 5-(2-氯乙酰基)-6-氯-吲哚酮；5-氯乙酰基-6-氯吲哚酮
• 英文名称: 6-chloro-5-(2-chloroacetyl) indolin-2-one
• 英文别名: 5-Chloroacetyl-6-chlorooxindole；6-chloro-5-(2-chloroacetyl)-1,3-dihydroindol-2-one
• CAS: 118307-04-3
• 化学式: C₁₀H₇Cl₂NO₂
• mdl: MFCD04115735
• 分子量: 244.077
• InChiKey: LWWVMDRRHHCTMZ-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 熔点：
  202-206°C
• 沸点：
  439.1±45.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.471±0.06 g/cm3(Predicted)
• 溶解度：
  DMSO（微溶）、甲醇（微溶、超声处理）

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.7
• 重原子数：
  15
• 可旋转键数：
  2
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.2
• 拓扑面积：
  46.2
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  2

安全信息

• 危险品标志：
  Xi
• 危险类别码：
  R34
• 危险品运输编号：
  UN 3261
• 海关编码：
  2933790090
• 安全说明：
  S26,S36/37/39

SDS

Material Safety Data Sheet

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Section 1. Identification of the substance
Product Name: 5-Chloroacetyl-6-chlorooxindole
Synonyms:

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Section 2. Hazards identification
Harmful by inhalation, in contact with skin, and if swallowed.

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Section 3. Composition/information on ingredients.
Ingredient name: 5-Chloroacetyl-6-chlorooxindole
CAS number: 118307-04-3

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Section 4. First aid measures
Skin contact: Immediately wash skin with copious amounts of water for at least 15 minutes while removing
contaminated clothing and shoes. If irritation persists, seek medical attention.
Eye contact: Immediately wash skin with copious amounts of water for at least 15 minutes. Assure adequate
flushing of the eyes by separating the eyelids with fingers. If irritation persists, seek medical
attention.
Inhalation: Remove to fresh air. In severe cases or if symptoms persist, seek medical attention.
Ingestion: Wash out mouth with copious amounts of water for at least 15 minutes. Seek medical attention.

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Section 5. Fire fighting measures
In the event of a fire involving this material, alone or in combination with other materials, use dry
powder or carbon dioxide extinguishers. Protective clothing and self-contained breathing apparatus
should be worn.

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Section 6. Accidental release measures
Personal precautions: Wear suitable personal protective equipment which performs satisfactorily and meets local/state/national
standards.
Respiratory precaution: Wear approved mask/respirator
Hand precaution: Wear suitable gloves/gauntlets
Skin protection: Wear suitable protective clothing
Eye protection: Wear suitable eye protection
Methods for cleaning up: Mix with sand or similar inert absorbent material, sweep up and keep in a tightly closed container
for disposal. See section 12.
Environmental precautions: Do not allow material to enter drains or water courses.

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Section 7. Handling and storage
Handling: This product should be handled only by, or under the close supervision of, those properly qualified
in the handling and use of potentially hazardous chemicals, who should take into account the fire,
health and chemical hazard data given on this sheet.
Store in closed vessels, refrigerated.
Storage:

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Section 8. Exposure Controls / Personal protection
Engineering Controls: Use only in a chemical fume hood.
Personal protective equipment: Wear laboratory clothing, chemical-resistant gloves and safety goggles.
General hydiene measures: Wash thoroughly after handling. Wash contaminated clothing before reuse.

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Section 9. Physical and chemical properties
Appearance: Not specified
Boiling point: No data
No data
Melting point:
Flash point: No data
Density: No data
Molecular formula: C10H6Cl2NO2
Molecular weight: 244.1

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Section 10. Stability and reactivity
Conditions to avoid: Heat, flames and sparks.
Materials to avoid: Oxidizing agents.
Possible hazardous combustion products: Carbon monoxide, nitrogen oxides, hydrogen chloride.

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Section 11. Toxicological information
No data.

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Section 12. Ecological information
No data.

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Section 13. Disposal consideration
Arrange disposal as special waste, by licensed disposal company, in consultation with local waste
disposal authority, in accordance with national and regional regulations.

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Section 14. Transportation information
Non-harzardous for air and ground transportation.

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Section 15. Regulatory information
No chemicals in this material are subject to the reporting requirements of SARA Title III, Section
302, or have known CAS numbers that exceed the threshold reporting levels established by SARA
Title III, Section 313.

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SECTION 16 - ADDITIONAL INFORMATION
N/A

制备方法与用途

齐拉西酮中间体

齐哌西酮中间体包括5-(2-氯乙基)-6-氯-1,3-二氢-吲哚-2-(2H)-酮、5-氯乙酰-6-氯-1,3-二氢-2H-吲哚-2-酮和3-(1-哌嗪基)-1,2-苯并异噻唑盐酸盐。

齐哌西酮是一种非典型抗精神病药，属于苯并噻唑哌嗪类化合物。在体外实验中，该药物对多巴胺D2、D3、5-HT2A、5-HT2C、5-HT1A、5-HT1D和α1肾上腺素受体具有很强的亲和力；对组胺H1受体则表现出适度的亲和力。它抑制突触前膜对5-HT和去甲肾上腺素的再摄取，但其作用机制尚不完全清楚。

齐哌西酮通过同时拮抗多巴胺D2和5-HT2受体产生抗精神分裂症疗效，其阻断强度类似于利培酮和氟哌啶醇，但比奥氮平、奎硫平和氯氮平均强。主要用于治疗急性或慢性、初发或复发的精神分裂症，对阳性及阴性症状均有效，尤其是改善阴性症状效果更佳。它能够减轻幻觉、妄想、思维和行动异常等阳性症状，并改善情绪单调、意志行为减少等阴性症状。

非典型抗精神病药，又称新一代抗精神病药物，包括氯氮平、利培酮、奥氮平、奎硫平及齐拉西酮等多种药物。这类药物不仅阻断多巴胺D2受体，还具有更强的5-HT2A受体阻断作用。通过阻断中脑-边缘通路多巴胺D2受体可以改善阳性症状；通过阻断中脑-皮质通路突触前膜上的5-HT2A受体可引起多巴胺脱抑制性释放，激活前额叶的多巴胺D1受体从而改善阴性和认知症状。此外，它还能减少锥体外系反应和高催乳素血症的发生。

这些药物因其独特的机制和广泛的作用范围，在临床治疗精神分裂症方面表现出优越性。

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  5-氯乙酰-6-氯-1,3-二氢-2H-吲哚-2-酮 在 sodium carbonate 、 三氟乙酸 作用下， 以 水 为溶剂， 反应 0.25h， 生成 齐拉西酮
  参考文献：
  名称：

  [EN] A SHORT PROCESS FOR THE PREPARATION OF ZIPRASIDONE AND INTERMEDIATES THEREOF
  [FR] PROCÉDÉ COURT POUR LA PRÉPARATION DE ZIPRASIDONE ET DE SES INTERMÉDIAIRES

  摘要：

  一种制备氧化吲哚衍生物（盐酸齐拉西酮）的方法，包括将式（II）的化合物与金属或金属化合物矿酸反应，以一步得到式（III）的化合物，该化合物转化为式IV的化合物，后者是制备式（I）的化合物的关键中间体。

  公开号：

  WO2012020424A1
• 作为产物：
  描述：

  2,5-二氯硝基苯 在 盐酸 、 aluminum (III) chloride 、 tin 、 potassium carbonate 作用下， 以 甲醇 、 水 、 二甲基亚砜 、 1,2-二氯乙烷 为溶剂， 反应 16.0h， 生成 5-氯乙酰-6-氯-1,3-二氢-2H-吲哚-2-酮
  参考文献：
  名称：

  [EN] A SHORT PROCESS FOR THE PREPARATION OF ZIPRASIDONE AND INTERMEDIATES THEREOF
  [FR] PROCÉDÉ COURT POUR LA PRÉPARATION DE ZIPRASIDONE ET DE SES INTERMÉDIAIRES

  摘要：

  一种制备氧化吲哚衍生物（盐酸齐拉西酮）的方法，包括将式（II）的化合物与金属或金属化合物矿酸反应，以一步得到式（III）的化合物，该化合物转化为式IV的化合物，后者是制备式（I）的化合物的关键中间体。

  公开号：

  WO2012020424A1

文献信息

• METHOD OF TREATING GLAUCOMA AND ISCHEMIC RETINOPATHY
  申请人：——

  公开号：US20020004504A1

  公开（公告）日：2002-01-10

  A method for treating glaucoma and ischemic retinopathy in a mammal, comprising administering to said mammal a therapeutically effective amount of a compound of the formula 1 or a pharmaceutically acceptable acid addition salt thereof, wherein n, X, Y and Ar are as defined in the specification.

  在哺乳动物中治疗青光眼和缺血性视网膜病的方法，包括向所述哺乳动物施用公式1的化合物或其药学上可接受的酸盐的治疗有效量，其中n、X、Y和Ar如规范中定义。
• Discovery of indolin-2-one derivatives as potent PAK4 inhibitors: Structure-activity relationship analysis, biological evaluation and molecular docking study
  作者：Jing Guo、Mingyue Zhu、Tianxiao Wu、Chenzhou Hao、Kai Wang、Zizheng Yan、Wanxu Huang、Jian Wang、Dongmei Zhao、Maosheng Cheng

  DOI：10.1016/j.bmc.2017.04.047

  日期：2017.7

  cells. Western blot analysis indicated that compound 12g potently inhibited the PAK4/LIMK1/cofilin signalling pathways. Finally, the binding mode between compound 12g with PAK4 was proposed by molecular docking. A preliminary ADME profile of the compound 12g was also drawn on the basis of QikProp predictions.

  利用药效基团杂交方法，设计，合成并评估了一系列新的取代的吲哚啉-2-酮衍生物对p21活化激酶4的体外生物学活性。化合物11b，12d和12g对PAK4的抑制作用最强（IC 50分别 为22 nM，16 nM和27 nM）。其中，化合物12g对A549细胞表现出最高的抗增殖活性（IC 50  = 0.83μM）。A549细胞的凋亡分析表明该化合物为12g通过将细胞停滞在细胞周期的G2 / M期来延迟细胞周期进程，从而延缓细胞生长。进一步的研究表明，化合物12g强烈抑制A549细胞的迁移和侵袭。Western印迹分析表明化合物12g有效抑制PAK4 / LIMK1 / cofilin信号传导途径。最后，通过分子对接提出了化合物12g与PAK4的结合方式。还根据QikProp预测得出了化合物12g的ADME初步概况。
• Discovery of a New Drug-like Series of OGT Inhibitors by Virtual Screening
  作者：Elena M. Loi、Tihomir Tomašič、Cyril Balsollier、Kevin van Eekelen、Matjaž Weiss、Martina Gobec、Matthew G. Alteen、David J. Vocadlo、Roland J. Pieters、Marko Anderluh

  DOI：10.3390/molecules27061996

  日期：——

  of serious human pathologies, such as diabetes and cancer. However, the limited availability of potent and selective inhibitors hinders the validation of this potential therapeutic target. To explore new chemotypes that target the active site of OGT, we performed virtual screening of a large library of commercially available compounds with drug-like properties. We purchased samples of the most promising

  O -GlcNAcylation 是一种重要的翻译后修饰，由酶O -β- N安装-乙酰-d-氨基葡萄糖转移酶（OGT）。调节这种酶对于更好地了解其在严重的人类疾病（如糖尿病和癌症）发展中的作用非常有价值。然而，有效和选择性抑制剂的有限可用性阻碍了对这种潜在治疗靶点的验证。为了探索针对 OGT 活性位点的新化学型，我们对具有药物样特性的大型商用化合物库进行了虚拟筛选。我们购买了最有希望的虚拟命中的样本，并使用酶分析来识别真正的线索。通过生成一个小型衍生物库来探索最佳鉴定的 OGT 抑制剂的构效关系。我们的最佳作品展示了一种新型尿苷模拟支架，并用 IC 抑制了重组酶50值为 7 µM。当前的成功代表了设计和开发一组新的 OGT 抑制剂的绝佳起点，这可能证明对探索 OGT 的生物学有用。
• 一种盐酸齐拉西酮中的杂质及其制备方法
  申请人：海南鑫开源医药科技有限公司

  公开号：CN112778298B

  公开（公告）日：2023-02-24

  本发明提供了一种盐酸齐拉西酮中的杂质，具有式1所示的结构。本发明基于盐酸齐拉西酮制备过程中会出现反应不完全，会带入杂质并传递到最终产品中，进而得到了具有特定结构的杂质，并且提供了相应的杂质的制备步骤，从而为盐酸齐拉西酮的制备提供了相应的技术支持。本发明提供的合成方法，过程简单，可控性强，条件温和，可用于盐酸齐拉西酮工艺研发、生产等质量标准建立、质量控制环节，为盐酸齐拉西酮用药安全性提供技术支持。本发明可以用于盐酸齐拉西酮合成中杂质的定性及定量分析等质量研究，从而有助于提高盐酸齐拉西酮的质量，并为降低盐酸齐拉西酮的用药风险提供重要的指导意义。
• Ziprasidone process
  申请人：Venkataraman Sundaram

  公开号：US20060089502A1

  公开（公告）日：2006-04-27

  A process for preparing ziprasidone having low levels of keto ziprasidone and hydroxy ziprasidone impurities.

  制备低水平酮基Ziprasidone和羟基Ziprasidone杂质的过程。