6-氯-2-氧代二氢吲哚-5-羧酸 | 1156390-49-6

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 吲哚及其衍生物
• 中文名称: 6-氯-2-氧代二氢吲哚-5-羧酸
• 英文名称: 6-chloro-2-oxo-2,3-dihydro-1H-indole-5-carboxylic acid
• 英文别名: 6-chloro-2-oxoindoline-5-carboxylic acid；6-chloro-2-oxo-1,3-dihydroindole-5-carboxylic acid
• CAS: 1156390-49-6
• 化学式: C₉H₆ClNO₃
• mdl: MFCD12174764
• 分子量: 211.605
• InChiKey: GALGGHJFGWMWCN-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  0.9
• 重原子数：
  14
• 可旋转键数：
  1
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.111
• 拓扑面积：
  66.4
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  3

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  6-氯-2-氧代二氢吲哚-5-羧酸 在 盐酸 、 sodium cyanoborohydride 、 1-羟基苯并三唑 、 盐酸-N-乙基-Nˊ-(3-二甲氨基丙基)碳二亚胺 、 三乙胺 作用下， 以 1,4-二氧六环 、 甲醇 、 二氯甲烷 为溶剂， 反应 7.0h， 生成 N-[(1R,3r,5S)-8-[4-(benzylamino)piperidine-1-sulfonyl]-8-azabicyclo[3.2.1]octan-3-yl]-6-chloro-2-oxo-2,3-dihydro-1H-indole-5-carboxamide trifluoroacetate
  参考文献：
  名称：

  Novel Oxindole Sulfonamides and Sulfamides: EPZ031686, the First Orally Bioavailable Small Molecule SMYD3 Inhibitor

  摘要：

  SMYD3 has been implicated in a range of cancers; however, until now no potent selective small molecule inhibitors have been available for target validation studies. A novel oxindole series of SMYD3 inhibitors was identified through screening of the Epizyme proprietary histone methyltransferase-biased library. Potency optimization afforded two tool compounds, sulfonamide EPZ031686 and sulfamide EPZ030456, with cellular potency at a level sufficient to probe the in vitro biology of SMYD3 inhibition. EPZ031686 shows good bioavailability following oral dosing in mice making it a suitable tool for potential in vivo target validation studies.

  DOI：

  10.1021/acsmedchemlett.5b00272
• 作为产物：
  描述：

  6-氯氧化吲哚 在 吡啶 、 aluminum (III) chloride 作用下， 以 1,2-二氯乙烷 为溶剂， 反应 10.0h， 生成 6-氯-2-氧代二氢吲哚-5-羧酸
  参考文献：
  名称：

  吲哚啉-2-酮衍生物作为有效的PAK4抑制剂的发现：结构-活性关系分析，生物学评估和分子对接研究

  摘要：

  利用药效基团杂交方法，设计，合成并评估了一系列新的取代的吲哚啉-2-酮衍生物对p21活化激酶4的体外生物学活性。化合物11b，12d和12g对PAK4的抑制作用最强（IC 50分别 为22 nM，16 nM和27 nM）。其中，化合物12g对A549细胞表现出最高的抗增殖活性（IC 50  = 0.83μM）。A549细胞的凋亡分析表明该化合物为12g通过将细胞停滞在细胞周期的G2 / M期来延迟细胞周期进程，从而延缓细胞生长。进一步的研究表明，化合物12g强烈抑制A549细胞的迁移和侵袭。Western印迹分析表明化合物12g有效抑制PAK4 / LIMK1 / cofilin信号传导途径。最后，通过分子对接提出了化合物12g与PAK4的结合方式。还根据QikProp预测得出了化合物12g的ADME初步概况。

  DOI：

  10.1016/j.bmc.2017.04.047

文献信息

• ＳＭＹＤ 억제제
  申请人：Epizyme, Inc. 에피자임, 인코포레이티드(520130181594)

  公开号：KR20170045749A

  公开（公告）日：2017-04-27

  본 발명은 하기 화학식 I을 갖는 카복사미드 및 설폰아미드, 및 이의 약제학적으로 허용되는 염 및 용매화물을 제공한다. 본 발명은 또한, SMYD 단백질, 예를 들어, SMYD3 또는 SMYD2의 차단에 반응을 보이는 장애를 치료하기 위한 화학식 I의 화합물의 용도에 관한 것이다. 본 발명의 화합물은 암을 치료하는데 특히 유용하다: [화학식 I] 상기 식에서, A, Y, B, X, 및 Z는 명세서에 기술된 바와 같이 정의된다.

  本发明提供了具有以下化学式I的卡波萨米德和磺酰胺，以及其药学上可接受的盐和溶剂化合物。本发明还涉及化学式I化合物的用途，用于治疗对SMYD蛋白产生反应的障碍，例如SMYD3或SMYD2的阻断。本发明的化合物在治疗癌症方面特别有用：[化学式I] 在上述公式中，A、Y、B、X和Z如所述规范中所定义。
• [EN] ALPHA-GLUCOSIDASE BINDERS AND METHODS OF THEIR USE<br/>[FR] LIANTS ALPHA-GLUCOSIDASE ET LEURS PROCÉDÉS D'UTILISATION
  申请人：US SECRETARY DEPT OF HEALTH AND HUMAN SERVICES OFFICE OF TECHNOLOGY TRANSFER

  公开号：WO2012061597A1

  公开（公告）日：2012-05-10

  Compounds that bind to acid alpha glucosidase are described. Methods of using these compounds for the treatment of diabetes and Pompe disease are also described.

  描述了与酸性α葡萄糖苷酶结合的化合物。还描述了利用这些化合物治疗糖尿病和庞贝病的方法。
• Substituted 1,2,3-triazoles as SMYD inhibitors for treating cancer
  申请人：EPIZYME, INC.

  公开号：US10266526B2

  公开（公告）日：2019-04-23

  The present disclosure provides carboxamides and sulfonamides having Formula (I): and the pharmaceutically acceptable salts and solvates thereof, wherein A, Y, B, X, and Z are defined as set forth in the specification. The present disclosure is also directed to the use of compounds of Formula (I) to treat a disorder responsive to the blockade of SMYD proteins such as SMYD3 or SMYD2. Compounds of the present disclosure are especially useful for treating cancer.

  本公开提供了具有式（I）的羧酰胺类和磺酰胺类化合物：及其药学上可接受的盐和溶剂，其中A、Y、B、X和Z的定义如说明书所述。本公开还涉及使用式（I）化合物治疗对 SMYD 蛋白如 SMYD3 或 SMYD2 的阻断有反应的紊乱。本公开的化合物尤其适用于治疗癌症。
• SMYD INHIBITORS
  申请人：Epizyme, Inc.

  公开号：EP3193600A1

  公开（公告）日：2017-07-26
• SMYD Inhibitors
  申请人：EPIZYME, INC.

  公开号：US20170355695A1

  公开（公告）日：2017-12-14

  The present disclosure provides carboxamides and sulfonamides having Formula (I): and the pharmaceutically acceptable salts and solvates thereof, wherein A, Y, B, X, and Z are defined as set forth in the specification. The present disclosure is also directed to the use of compounds of Formula (I) to treat a disorder responsive to the blockade of SMYD proteins such as SMYD3 or SMYD2. Compounds of the present disclosure are especially useful for treating cancer.