5-溴-1-甲基-吡唑-4-羧酸 | 54367-67-8

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 唑类
• 中文名称: 5-溴-1-甲基-吡唑-4-羧酸
• 中文别名: 5-溴-1-甲基-1H-吡唑-4-羧酸
• 英文名称: 5-bromo-1-methyl-1H-pyrazole-4-carboxylic acid
• 英文别名: 5-bromo-1-methylpyrazole-4-carboxylic acid
• CAS: 54367-67-8
• 化学式: C₅H₅BrN₂O₂
• mdl: MFCD22052492
• 分子量: 205.011
• InChiKey: NEWNBNRLTJOGAQ-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 沸点：
  347.4±27.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.93±0.1 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  0.8
• 重原子数：
  10
• 可旋转键数：
  1
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.2
• 拓扑面积：
  55.1
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  3

安全信息

• 海关编码：
  2933199090
• 危险性防范说明：
  P261,P280,P301+P312,P302+P352,P305+P351+P338
• 危险性描述：
  H302,H315,H319,H335

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  5-溴-1-甲基-吡唑-4-羧酸 在 sodium methylate 、 三乙胺 、 N,N-二异丙基乙胺 、 三氯氧磷 作用下， 以 2-甲基四氢呋喃 、 1,4-二氧六环 、 甲醇 、 乙二醇二甲醚 、 二氯甲烷 、 乙腈 、 仲丁醇 为溶剂， 反应 77.75h， 生成 5-(5-bromo-1-methyl-1H-pyrazol-4-yl)-7-methyl-4-(1H-1,2,4-triazol-1-yl)imidazo[5,1-f ][1,2,4]triazine
  参考文献：
  名称：

  鉴定有力，高选择性和脑渗透性磷酸二酯酶2A抑制剂的临床候选药物

  摘要：

  计算模型用于指导以前报道的磷酸二酯酶2A（PDE2A）抑制剂1与咪唑三嗪核心的类似物的合成，以产生效力显着增强的化合物。随后将类似物PF-05180999（30）确定为靶向与精神分裂症相关的认知障碍的临床前候选药物。化合物30在脑组织中显示出与PDE2A的强力结合，剂量反应性小鼠脑cGMP增加以及N-甲基-d的逆转天门冬氨酸（NMDA）拮抗剂诱导的（MK-801，氯胺酮）作用在大鼠的电生理和工作记忆模型中。临床前药物代谢动力学显示未结合的脑/未结合的血浆水平接近统一和良好的口服生物利用度，从而导致在稳定状态（平均浓度Ç AV，SS），每天一次（QD）预测的30毫克人剂量。调释制剂的模型表明，每天两次25 mg（出价）可以维持24小时内达到或高于目标有效血浆水平30的血浆水平，这已成为人类临床计划的一部分。

  DOI：

  10.1021/acs.jmedchem.7b01466
• 作为产物：
  描述：

  5-氨基-1-甲基吡唑-4-甲酸乙酯 在 亚硝酸特丁酯 、 lithium hydroxide monohydrate 、 copper(ll) bromide 作用下， 以 四氢呋喃 、 甲醇 、 水 、 乙腈 为溶剂， 反应 28.17h， 生成 5-溴-1-甲基-吡唑-4-羧酸
  参考文献：
  名称：

  鉴定有力，高选择性和脑渗透性磷酸二酯酶2A抑制剂的临床候选药物

  摘要：

  计算模型用于指导以前报道的磷酸二酯酶2A（PDE2A）抑制剂1与咪唑三嗪核心的类似物的合成，以产生效力显着增强的化合物。随后将类似物PF-05180999（30）确定为靶向与精神分裂症相关的认知障碍的临床前候选药物。化合物30在脑组织中显示出与PDE2A的强力结合，剂量反应性小鼠脑cGMP增加以及N-甲基-d的逆转天门冬氨酸（NMDA）拮抗剂诱导的（MK-801，氯胺酮）作用在大鼠的电生理和工作记忆模型中。临床前药物代谢动力学显示未结合的脑/未结合的血浆水平接近统一和良好的口服生物利用度，从而导致在稳定状态（平均浓度Ç AV，SS），每天一次（QD）预测的30毫克人剂量。调释制剂的模型表明，每天两次25 mg（出价）可以维持24小时内达到或高于目标有效血浆水平30的血浆水平，这已成为人类临床计划的一部分。

  DOI：

  10.1021/acs.jmedchem.7b01466

文献信息

• Imidazo[5,1-f][1,2,4]Triazines for the Treatment of Neurological Disorders
  申请人：HELAL Christopher John

  公开号：US20120214791A1

  公开（公告）日：2012-08-23

  The present invention relates to compounds of the Formula and pharmaceutically acceptable salts thereof, to processes for the preparation of, intermediates used in the preparation of, and compositions containing such compounds and the uses of such compounds as a method for the treatment of a disease or condition selected from the group consisting of central nervous system disorders, cognitive disorders, schizophrenia, dementia and other disorders in a mammal.

  本发明涉及公式的化合物及其药用盐，以及用于制备、用于制备的中间体、含有这些化合物的组合物和这些化合物的用途作为治疗哺乳动物中的中枢神经系统紊乱、认知障碍、精神分裂症、痴呆症和其他疾病或症状的方法。
• [EN] BENZOTHIAZOLE DERIVATIVES AS ANTICANCER AGENTS<br/>[FR] DÉRIVÉS DE BENZOTHIAZOLE CONVENANT COMME AGENTS ANTICANCÉREUX
  申请人：TAKEDA PHARMACEUTICAL

  公开号：WO2010064722A1

  公开（公告）日：2010-06-10

  Provided is a fused heterocycle derivative showing a strong Raf inhibitory activity. A compound represented by the formula (I) wherein each symbol is as defined in the present specification, or a salt thereof.

  提供了一个显示强烈Raf抑制活性的融合杂环衍生物。一个由式(I)表示的化合物，其中每个符号如本说明书中所定义，或其盐。
• Pyrazoles
  申请人：Gillespie Paul

  公开号：US20060223852A1

  公开（公告）日：2006-10-05

  Provided herein are compounds of the formula (I): as well as pharmaceutically acceptable salts thereof, wherein the substituents are as those disclosed in the specification. These compounds, and the pharmaceutical compositions containing them, are useful for the treatment of diseases such as, for example, type II diabetes mellitus and metabolic syndrome.

  本文提供了公式（I）的化合物，以及其药学上可接受的盐，其中取代基如规范中所披露的那样。这些化合物及含有它们的药物组合物对于治疗疾病，例如II型糖尿病和代谢综合征等，具有用处。
• HETEROCYCLIC COMPOUND AND USE THEREOF
  申请人：OKANIWA Masanori

  公开号：US20120214855A1

  公开（公告）日：2012-08-23

  Provided is a fused heterocycle derivative showing a strong Raf inhibitory activity. A compound represented by the formula wherein each symbol is as defined in the present specification, or a salt thereof.

  提供了一种融合的杂环衍生物，具有强烈的Raf抑制活性。该化合物由以下式表示： 其中每个符号如本说明书中所定义，或其盐。
• Heterocyclic compound and use thereof
  申请人：Okaniwa Masanori

  公开号：US08497274B2

  公开（公告）日：2013-07-30

  Provided is a fused heterocycle derivative showing a strong Raf inhibitory activity. A compound represented by the formula wherein each symbol is as defined in the present specification, or a salt thereof.

  提供了一种融合杂环衍生物，具有强烈的Raf抑制活性。化合物的化学式表示为其中每个符号如本规范中所定义的，或其盐。