5-溴-1-甲基-6-氧代-1,6-二氢吡啶-3-羧酸甲酯 | 153888-47-2

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 吡啶及其衍生物
• 中文名称: 5-溴-1-甲基-6-氧代-1,6-二氢吡啶-3-羧酸甲酯
• 英文名称: methyl 5-bromo-1-methyl-6-oxo-1,6-dihydropyridine-3-carboxylate
• 英文别名: methyl 5-bromo-1-methyl-6-oxo-pyridine-3-carboxylate；methyl 5-bromo-1-methyl-6-oxopyridine-3-carboxylate
• CAS: 153888-47-2
• 化学式: C₈H₈BrNO₃
• 分子量: 246.06
• InChiKey: SKLUXWOAEKUQRA-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 沸点：
  325.4±42.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.656±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  0.9
• 重原子数：
  13
• 可旋转键数：
  2
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.25
• 拓扑面积：
  46.6
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  3

安全信息

• 海关编码：
  2933399090
• 危险性防范说明：
  P261,P305+P351+P338
• 危险性描述：
  H302,H315,H319,H335

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  5-溴-1-甲基-6-氧代-1,6-二氢吡啶-3-羧酸甲酯 在 吡啶 、 ammonium sulfide 、 四(三苯基膦)钯 、 2-氯-4,6-二甲氧基-1,3,5-三嗪 、 lithium hydroxide monohydrate 、 sodium hydride 、 二异丁基氢化铝 、 碳酸氢钠 、 三乙胺 作用下， 以 四氢呋喃 、 N-甲基吡咯烷酮 、 正己烷 、 二氯甲烷 、 水 、 N,N-二甲基甲酰胺 、 乙腈 为溶剂， 反应 13.0h， 生成 3-(4-(1H-pyrrolo[2,3-b]pyridin-3-yl)thiazol-2-yl)-5-(morpholinomethyl)-1-((2-(trimethylsilyl)ethoxy)methyl)pyridin-2(1H)-one
  参考文献：
  名称：

  [EN] INHIBITORS OF DUAL SPECIFICITY TYROSINE PHOSPHORYLATION REGULATED KINASE 1B
  [FR] INHIBITEURS DE LA KINASE 1B RÉGULÉE PAR PHOSPHORYLATION DE TYROSINE À DOUBLE SPÉCIFICITÉ

  摘要：

  本发明涉及式(I)的化合物，可选地以药学上可接受的盐、溶剂化合物、共晶、互变异构体、外消旋体、对映体或二对映体或其混合物的形式存在，特别用于治疗、改善或预防癌症、阿尔茨海默病、帕金森病、唐氏综合症、代谢综合征、糖尿病和/或骨关节炎。

  公开号：

  WO2021064141A1
• 作为产物：
  描述：

  香豆灵酸甲酯 在 N-溴代丁二酰亚胺(NBS) 、 溶剂黄146 作用下， 以 乙醇 为溶剂， 反应 20.0h， 生成 5-溴-1-甲基-6-氧代-1,6-二氢吡啶-3-羧酸甲酯
  参考文献：
  名称：

  WO2020150474A5

  摘要：

  公开号：

  WO2020150474A5

文献信息

• [EN] PYRIDINYL BASED APOPTOSIS SIGNAL-REGULATION KINASE INHIBITORS<br/>[FR] INHIBITEURS DE KINASE DE RÉGULATION DU SIGNAL APOPTOTIQUE À BASE DE PYRIDINYLE
  申请人：FRONTHERA U S PHARMACEUTICALS LLC

  公开号：WO2018151830A1

  公开（公告）日：2018-08-23

  Apoptosis signal-regulating kinase 1 (ASK1) activation and signaling have been reported to play an important role in a broad range of diseases including neurodegenerative, cardiovascular, inflammatory, autoimmunity and metabolic disorders. Disclosed herein is the synthesis of pyridinyl derived therapeutic agents that function as inhibitors of ASK 1 as well as their pharmaceutical compositions and methods of use.

  细胞凋亡信号调节激酶1（ASK1）的激活和信号传导据报道在包括神经退行性、心血管、炎症、自身免疫和代谢紊乱等广泛疾病中发挥重要作用。本文披露了一种以吡啶基衍生的治疗剂的合成，其作为ASK1的抑制剂以及它们的药物组合物和使用方法。
• [EN] NOVEL ANTIFUNGAL OXODIHYDROPYRIDINECARBOHYDRAZIDE DERIVATIVE<br/>[FR] NOUVEAU DÉRIVÉ OXODIHYDROPYRIDINECARBOHYDRAZIDE ANTIFONGIQUE
  申请人：DAE WOONG PHARMA

  公开号：WO2015060613A1

  公开（公告）日：2015-04-30

  The present invention relates to novel oxodihydropyridinecarbohydrazide derivatives with excellent antifungal activities, an antifungal composition containing the same, and its use for the prevention and treatment of fungal infectious diseases. The oxodihydropyridinecarbohydrazide derivatives of the present invention have excellent antifungal and fungicidal activities, and thus will be useful for the prevention and treatment of various fungal infections by Candida spp., Aspergillus spp., Cryptococcus neoformans and Trichophyton spp., etc. Additionally, the oxodihydropyridinecarbohydrazide derivatives of the present invention, unlike other fungicidal preparations, can be orally administered.

  本发明涉及具有优异抗真菌活性的新型氧代二氢吡啶羧肼衍生物，含有该衍生物的抗真菌组合物，以及其用于预防和治疗真菌感染疾病。本发明的氧代二氢吡啶羧肼衍生物具有优异的抗真菌和杀真菌活性，因此将对预防和治疗由白色念珠菌属、曲霉菌属、隐球菌新型形态菌和癣菌属等引起的各种真菌感染有用。此外，与其他杀真菌制剂不同，本发明的氧代二氢吡啶羧肼衍生物可以口服给药。
• Expeditious Access to Functionalized Tricyclic Pyrrolo-Pyridones via Tandem or Sequential C–N/C–C Bond Formations
  作者：Shaun M. Fillery、Clare L. Gregson、Carine M. Guérot

  DOI：10.1021/acs.orglett.9b03514

  日期：2019.11.15

  The facile synthesis of both saturated and unsaturated tricyclic pyrrolo-pyridones starting from a single readily available, common monocyclic reagent has been developed. An intermolecular annulation via a tandem Buchwald-Hartwig/Heck reaction led to the synthesis of β-carbolinones. The analogous semisaturated tricyclic pyrrolo-pyridones were prepared in good to excellent yields by sequential Buchwald-Hartwig

  已经开发了从单一容易获得的普通单环试剂开始的饱和和不饱和三环吡咯并吡啶酮的简便合成方法。通过串联的Buchwald-Hartwig / Heck反应进行的分子间环化导致β-咔啉酮的合成。通过连续的Buchwald-Hartwig和Fischer吲哚反应以良好至优异的产率制备了类似的半饱和三环吡咯并吡啶酮。该方法具有温和的反应条件和良好的官能团耐受性。
• Discovery of a Potent and Selective ATAD2 Bromodomain Inhibitor with Antiproliferative Activity in Breast Cancer Models
  作者：Jon J. Winter-Holt、Catherine Bardelle、Elisabetta Chiarparin、Ian L. Dale、Paul R. J. Davey、Nichola L. Davies、Christopher Denz、Shaun M. Fillery、Carine M. Guérot、Fujin Han、Samantha J. Hughes、Meghana Kulkarni、Zhaoqun Liu、Alexander Milbradt、Thomas A. Moss、Huijun Niu、Joe Patel、Alfred A. Rabow、Marianne Schimpl、Junjie Shi、Dongqing Sun、Dejian Yang、Sylvie Guichard

  DOI：10.1021/acs.jmedchem.1c01871

  日期：2022.2.24

  several small molecule inhibitors have been described in the literature, their cellular activity has proved to be underwhelming. In this work, we describe the identification of a novel series of ATAD2 inhibitors by high throughput screening, confirmation of the bromodomain region as the site of action, and the optimization campaign undertaken to improve the potency, selectivity, and permeability of the

  ATAD2 是一种表观遗传的含溴结构域的靶标，在许多癌症中过度表达，并已被建议作为潜在的肿瘤学靶标。虽然文献中已经描述了几种小分子抑制剂，但它们的细胞活性已被证明是平淡无奇的。在这项工作中，我们描述了通过高通量筛选鉴定一系列新的 ATAD2 抑制剂，确认溴域区域作为作用位点，以及为提高初始命中的效力、选择性和渗透性而进行的优化活动。结果是化合物5 (AZ13824374)，一种高效和选择性的 ATAD2 抑制剂，在一系列乳腺癌模型中显示出细胞靶标参与和抗增殖活性。
• Beta-secretase modulators and methods of use
  申请人：Albrecht K. Brian

  公开号：US20070185103A1

  公开（公告）日：2007-08-09

  The present invention comprises a new class of compounds useful for the modulation of Beta-secretase enzyme activity and for the treatment of Beta-secretase mediated diseases, including Alzheimer's disease (AD) and related conditions. In one embodiment, the compounds have a general Formula I wherein A, B, R 3 , R 4 , R 5 , i and j are defined herein. The invention also comprises pharmaceutical compositions including one or more compounds of Formula I, methods of use for these compounds, including treatment of AD and related diseases, by administering the compound(s) of Formula I, or compositions including them, to a subject. The invention also comprises further embodiments of Formulas II and III, intermediates and processes useful for the preparation of compounds of the invention.

  本发明涉及一类新的化合物，用于调节Beta-分泌酶酶活性和治疗Beta-分泌酶介导的疾病，包括阿尔茨海默病（AD）和相关疾病。 在一种实施方式中，该化合物具有一般式I，其中A，B，R3，R4，R5，i和j在此定义。 本发明还包括包括一种或多种I式化合物的制药组合物，以及使用这些化合物的方法，包括通过向受体注射I式化合物或包含它们的组合物来治疗AD和相关疾病。 本发明还包括II式和III式的进一步实施方式，以及用于制备本发明化合物的中间体和过程。