(2R,3S,4S,5R)-2,4-dimethyl-3,5-dihydroxy-n-heptanoic acid δ-lactone | 169336-01-0

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 内酯类
• 英文名称: (2R,3S,4S,5R)-2,4-dimethyl-3,5-dihydroxy-n-heptanoic acid δ-lactone
• 英文别名: (3R,4S,5R,6R)-6-ethyl-4-hydroxy-3,5-dimethyloxan-2-one
• CAS: 169336-01-0
• 化学式: C₉H₁₆O₃
• 分子量: 172.224
• InChiKey: AICXQWPLZWOOSC-OSMVPFSASA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.5
• 重原子数：
  12
• 可旋转键数：
  1
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.89
• 拓扑面积：
  46.5
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  3

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (2R,3S,4S,5R)-2,4-dimethyl-3,5-dihydroxy-n-heptanoic acid δ-lactone 在 草酰氯 、 溶剂黄146 、 二甲基亚砜 、 三乙胺 、 锌 作用下， 以 二氯甲烷 为溶剂， 反应 2.67h， 生成 (5S,6R)-6-ethyl-4-hydroxy-3,5-dimethyl-5,6-dihydropyran-2-one
  参考文献：
  名称：

  Substrate Recognition and Channeling of Monomodules from the Pikromycin Polyketide Synthase

  摘要：

  The unique ability of the pikromycin (Pik) polyketide synthase to generate 12- and 14-membered ring macrolactones presents an opportunity to explore the fundamental processes underlying polyketide synthesis, specifically the mechanistic details of the chain extension process. We have overexpressed and purified PikAIII (module 5) and PikAIV (module 6) and assessed the ability of these proteins to generate tri- and tetraketide lactone products using N-acetylcysteamine-activated diketides and C-14-methylmalonyl-CoA as substrates. Comparison of the stereochemical specificities for PikAIII and PikAIV and the reported values for the DEBS modules reveals significant differences between these systems.

  DOI：

  10.1021/ja034841s
• 作为产物：
  描述：

  (2S,3R)-3-hydroxy-N-methoxy-N,2-dimethylpentanamide 在 咪唑 、 盐酸 、 4-二甲氨基吡啶 、 lithium hydroxide 、 三氟甲磺酸二丁硼 、 双氧水 、 二异丁基氢化铝 、 三乙胺 作用下， 以 四氢呋喃 为溶剂， 生成 (2R,3S,4S,5R)-2,4-dimethyl-3,5-dihydroxy-n-heptanoic acid δ-lactone
  参考文献：
  名称：

  对映体合成四取代的δ-内酯

  摘要：

  对于通过遗传技术合理设计的聚酮化合物合酶（PKSs）选择性的研究，取代的δ-内酯的合成非常重要。已开发出可能的十六种立体异构体中的八种的对映体特异性路线，该路线也很容易适用于引入烷基修饰和同位素标记。

  DOI：

  10.1016/s0040-4039(98)02243-6

文献信息

• Stereospecificity of Ketoreductase Domains of the 6-Deoxyerythronolide B Synthase
  作者：Roselyne Castonguay、Weiguo He、Alice Y. Chen、Chaitan Khosla、David E. Cane

  DOI：10.1021/ja0753290

  日期：2007.11.1

  6-Deoxyerythronolide B synthase (DEBS) is a modular polyketide synthase (PKS) responsible for the biosynthesis of 6-dEB (1), the parent aglycone of the broad spectrum macrolide antibiotic erythromycin. Individual DEBS modules, which contain the catalytic domains necessary for each step of polyketide chain elongation and chemical modification, can be deconstructed into constituent domains. To better

  6-脱氧赤藓糖醇 B 合酶 (DEBS) 是一种模块化聚酮化合物合酶 (PKS)，负责 6-dEB (1) 的生物合成，6-dEB (1) 是广谱大环内酯类抗生素红霉素的亲本苷元。单个 DEBS 模块包含聚酮链延长和化学改性的每个步骤所需的催化域，可以解构为组成域。为了更好地理解酮还原酶 (KR) 结构域的内在立体特异性，已经开发了一种体外重组系统，涉及酮合酶 (KS)-酰基转移酶 (AT) 双结构域与酰基载体蛋白 (ACP) 和来自不同 DEBS 的 KR 结构域的组合模块。与 (2S,3R)-2-甲基-3-羟基戊酸 N-乙酰半胱胺硫酯 (2) 和甲基丙二酰辅酶 A 加 NADPH 孵育导致形成还原的、通过碱或酶催化的水解/环化作用将 ACP 结合的三酮内酯转化为相应的三酮内酯 4。在与四种可能的非对映异构体 4a-4d 中的每一种的合成标准进行直接比较的基础上，已开发出一种灵敏且稳健的
• Enolate Additions to a Chiral 3-Hydroxypropionate 2,3-Dication Equivalent. Enantioselective Synthesis of β,δ-Dihydroxy Esters
  作者：W. Zhen、K.-H. Chu、M. Rosenblum

  DOI：10.1021/jo9621940

  日期：1997.5.1

  The use of optically active dicarbonyl cyclopentadienyliron(vinyl ether) BF(4) salts, 3 and 4, as enantioselective 3-hydroxypropionate 2,3-dication equivalents is outlined. Complexes 3 and 4 are readily available by exchange etherification of 2, and these have been transformed to enantiomeric dicarbonyl (eta-cyclopentadienyliron)(eta(2)-1-methoxypropene) BF(4) 5 and ent-5. Complex 5 has been converted

  概述了使用光学活性的二羰基环戊二烯基铁（乙烯基醚）BF（4）盐3和4作为对映选择性的3-羟基丙酸酯2,3-离子当量。配合物3和4可通过2的交换醚化而容易地获得，并且它们已被转化为对映体二羰基（η-环戊二烯基铁）（η（2）-1-甲氧基丙烯）BF（4）5和ent-5。通过交换醚化将络合物5转化为相应的对甲氧基苄氧基乙烯基醚络合物7。该盐与许多末端和非末端烯醇盐的缩合产生加合物，然后将其通过氧化还原促进的烷氧羰基化转化，然后进行醇脱保护，以形成光学活性的2-甲基-3-羟基-5酮酸酯。这些酮醇的1,3-还原可产生syn-1或anti-1，
• The Biochemical Basis for Stereochemical Control in Polyketide Biosynthesis
  作者：Chiara R. Valenzano、Rachel J. Lawson、Alice Y. Chen、Chaitan Khosla、David E. Cane

  DOI：10.1021/ja908296m

  日期：2009.12.30

  of complex polyketides is the presence of numerous methyl- and hydroxyl-bearing stereogenic centers. To investigate the biochemical basis for the control of polyketide stereochemistry and to establish the timing and mechanism of the epimerization at methyl-bearing centers, a series of incubations was carried out using reconstituted components from a variety of modular polyketide synthases. In all cases

  复杂聚酮化合物最显着的特征之一是存在大量带有甲基和羟基的立体中心。为了研究控制聚酮化合物立体化学的生化基础，并确定带有甲基的中心差向异构化的时间和机制，使用来自各种模块化聚酮化合物合成酶的重组成分进行了一系列孵育。在所有情况下，产品的立体化学与酮还原酶结构域的内在立体特异性直接相关，独立于所使用的特定链延伸结构域，从而确定甲基差向异构化，当它确实发生时，发生在酮合酶催化链之后伸长。
• Erythromycin biosynthesis: Exploiting the catalytic versatility of the modular polyketide synthase
  作者：Guanglin Luo、Rembert Pieper、Angela Rosa、Chaitan Khosla、David E. Cane

  DOI：10.1016/0968-0896(96)00096-x

  日期：1996.7

  recombinant modular polyketide synthase (PKS) in which the first two biosynthetic modules of the 6-deoxyerythronolide B synthase are linked to the thioesterase domain normally found at the C-terminus of DEBS 3. Incubation of DEBS 1 + TE with propionyl-CoA, methylamalonyl-CoA, and NADPH gives the triketide lactone (2R,3S,4S,5R)-2,4-dimethyl-3, 5-dihydroxy-n-heptanoic acid delta-lactone (2), the cyclized form of

  DEBS 1 + TE是一种重组模块化聚酮化合物合酶（PKS），其中6-脱氧赤藓醇内酯B合酶的前两个生物合成模块与通常在DEBS 3 C端发现的硫酯酶结构域连接。与丙酰辅酶A，甲基丙二酰辅酶A和NADPH一起生成三酮内酯（2R，3S，4S，5R）-2,4-二甲基-3，5-二羟基-正庚酸δ-内酯（2） DEBS 1的正常三酮化合物链延长产物的形式。[2,3-13C2]-（2S，3R）-2-甲基-3-将羟基二戊酰基-NAC硫酯（3）（正常的二酮化合物链延长中间体的类似物）和（2RS）-甲基-丙二酰-CoA与DEBS 1 + TE孵育，导致形成预测的标记三酮酮酮内酯[4,5-13C2] -8，通过13C NMR分析和与合成8的光谱比较确定。这种立体选择性转化说明了使用模块化PKS作为酶催化多功能催化剂的潜力合成新型聚酮化合物。
• Erythromycin biosynthesis. The 4-pro-S hydride of NADPH is utilized for ketoreduction by both module 5 and module 6 of the 6-deoxyerythronolide B synthase
  作者：Yifeng Yin、Rajesh Gokhale、Chaitan Khosla、David E. Cane

  DOI：10.1016/s0960-894x(00)00529-1

  日期：2001.6

  Incubation of chirally deuterated NADPH with 6-deoxyerythronolide B synthase (DEBS) modules 5 and module 6 and analysis of the derived triketide lactones established that the two ketoreductase domains, KR5 and KR6, are both specific for the 4-pro-S hydride of the nicotinamide cofactor.

  手性氘代NADPH与6-脱氧赤藓醇B合酶（DEBS）模块5和模块6的孵育以及对衍生的三酮内酯的分析确定，两个酮还原酶结构域KR5和KR6都对C-的4-pro-S氢化物特烟酰胺辅助因子。