(2S,3R)-3-hydroxy-N-methoxy-N,2-dimethylpentanamide | 145937-04-8

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机氧化合物
• 英文名称: (2S,3R)-3-hydroxy-N-methoxy-N,2-dimethylpentanamide
• 英文别名: (2S,3R)-3-hydroxy-2-methyl-N-methoxy-N-methylpentanamide
• CAS: 145937-04-8
• 化学式: C₈H₁₇NO₃
• 分子量: 175.228
• InChiKey: AMNAGDZXXCUJOS-NKWVEPMBSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  0.6
• 重原子数：
  12
• 可旋转键数：
  4
• 环数：
  0.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.88
• 拓扑面积：
  49.8
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  3

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (2S,3R)-3-hydroxy-N-methoxy-N,2-dimethylpentanamide 在 正丁基锂 、 zinc(II) tetrahydroborate 、 偶氮二异丁腈 、 三正丁基氢锡 、 sodium hydride 、 二异丁基氢化铝 作用下， 以 四氢呋喃 、 乙醚 、 正己烷 、 二氯甲烷 、 甲苯 为溶剂， 反应 3.33h， 生成 (2S,4S,3R,5R,6S)-3,5-dihydroxy-N-methoxy-N,2,4,6-tetramethylnonanamide
  参考文献：
  名称：

  Catalytic, Asymmetric Synthesis of Siphonarienal

  摘要：

  This paper describes the synthesis of the marine natural product, siphonarienal. The key step of this synthesis is an aldol reaction that constructs most of the skeleton and sets all three stereocenters of the target in one step from commercially available starting materials. Deoxygenation and chain homologation steps complete the synthesis.

  DOI：

  10.1021/jo0160367
• 作为产物：
  描述：

  (4S,2'S,3'R)-3-(2'-methyl-3'-hydroxypentanoyl)-4-benzyl-2-oxazolidinone 在 lithium hydroxide 、 叠氮磷酸二苯酯 、 双氧水 、 三甲基铝 、 三乙胺 作用下， 生成 (2S,3R)-3-hydroxy-N-methoxy-N,2-dimethylpentanamide
  参考文献：
  名称：

  聚酮化合物双键生物合成。苦霉素/甲霉素聚酮合酶的脱水酶模块 2 的机理分析

  摘要：

  Picromycin/methymycin 合酶 (PICS) 是一种模块化聚酮化合物合酶 (PKS)，负责 10-脱氧甲炔内酯 (1) 和 narbonolide (2) 的生物合成，后者是大环内酯类抗生素甲霉素的 12 和 14 元苷元前体和苦霉素，分别。PICS 模块 2 是一个含有脱水酶 (DH) 的模块，它使用丙二酰辅酶 A 作为扩链底物催化不饱和三酮中间体的形成。重组 PICS 模块 2+TE，将 PICS 硫酯酶结构域附加到 C 端以允许释放聚酮化合物产物，在大肠杆菌中表达。纯化的 PICS 模块 2+TE 将丙二酰辅酶 A 和 4（(2S,3R)-2-甲基-3-羟基戊酸的 N-乙酰半胱胺硫酯）转化为三酮酸 (4S, 5R)-4-甲基-5-羟基-2-庚烯酸 (5) 和 (3S,4S,5R)-3,5-二羟基-4-甲基-正庚酸-δ-内酯 (10) 与组合 kcat 为 0.6 分钟（-1）。三酮内酯

  DOI：

  10.1021/ja055672+

文献信息

• Toward the total synthesis of hygrolidin: Stereocontrolled construction of the C1–C17 seco-acid fragment and the C18–C25 masked hemiacetal subunit
  作者：Kazuishi Makino、Ken-ichi Kimura、Noriyuki Nakajima、Shun-ichi Hashimoto、Osamu Yonemitsu

  DOI：10.1016/s0040-4039(96)02132-6

  日期：1996.12

  Toward the first total synthesis of 16-membered macrolide antibiotic hygrolidin, the C1C17 seco-acid fragment and the C18C25 masked hemiacetal subunit as potential precursors have been synthesized in enantiomerically homogeneous forms.

  在第一次全合成16元大环内酯类抗生素潮霉素的过程中，C1omerC17癸二酸片段和C18C25掩盖的半缩醛亚基作为对映体均质形式被合成。
• Synthesis and Biological Evaluation of Dichlorinated Chondramide Derivatives
  作者：Dominic Becker、Uli Kazmaier

  DOI：10.1002/ejoc.201500369

  日期：2015.7

  Straightforward synthetic protocols for the synthesis of new ethyl-substituted dichlorinated chondramides with different methyl-substitution patterns in the polyketide fragment have been developed. The methyl groups at the ϵ-position can be removed completely without a significant influence on the biological activity. In contrast, after removal of the α-methyl group, a significant drop in activity

  已经开发了用于合成在聚酮化合物片段中具有不同甲基取代模式的新型乙基取代二氯化软骨素的简单合成方案。ϵ-位的甲基可以完全去除，对生物活性没有显着影响。相反，去除α-甲基后，观察到活性显着下降。如果 α-甲基的构型反转，也会观察到这一点。
• Enantiospecific synthesis of tetrasubstituted δ-lactones
  作者：Annabel L. Wilkinson (née Cutter)、Ulf Hanefeld、Barrie Wilkinson、Peter F. Leadlay、James Staunton

  DOI：10.1016/s0040-4039(98)02243-6

  日期：1998.12

  For investigations concerning the selectivity of polyketide synthases (PKSs) which have been rationally engineered through genetic techniques the synthesis of substituted δ-lactones is of great importance. An enantiospecific route towards eight of the possible sixteen stereoisomers was developed which is also readily adaptable for the introduction of alkyl modifications and isotopic labels.

  对于通过遗传技术合理设计的聚酮化合物合酶（PKSs）选择性的研究，取代的δ-内酯的合成非常重要。已开发出可能的十六种立体异构体中的八种的对映体特异性路线，该路线也很容易适用于引入烷基修饰和同位素标记。
• ANTICANCER AND ANTIFUNGAL SPLICE MODULATORS
  申请人：The Regents of the University of California

  公开号：US20220227742A1

  公开（公告）日：2022-07-21

  Provided herein, inter alia, are splice modulator compounds. The compounds include optically pure, stereospecific analogs of FD-895. The methods provided herein allow, for example, for scalable preparation of said compounds, and further allow, for example, use of said compounds for inhibiting spliceosome activity.

  本文提供了剪接调节化合物，其中包括FD-895的光学纯、立体特异性类似物。本文提供的方法允许例如可扩展制备所述化合物，并进一步允许例如使用所述化合物抑制剪接体活性。
• Stereochemical Control of Splice Modulation in FD-895 Analogues
  作者：Warren C. Chan、Kelsey A. Trieger、James J. La Clair、Catriona H. M. Jamieson、Michael D. Burkart

  DOI：10.1021/acs.jmedchem.2c01893

  日期：2023.5.25

  unique consensus motif, with the majority targeting a key interface within the SF3B spliceosome complex. Our recent preparative-scale synthetic campaign of 17S-FD-895 provided unique access to stereochemical analogues of this complex macrolide. Here, we report on the preparation and systematic activity evaluation of multiple FD-895 analogues. These studies examine the effects of modifications at specific

  大环内酯类天然产物的高度功能化骨架获得了罕见的原子空间排列，其中立体化学的变化会对结构和功能产生深远影响。剪接体调节剂呈现独特的共有基序，其中大多数靶向 SF3B 剪接体复合体内的关键界面。我们最近对 17 个 S-FD-895 进行的制备规模合成活动为这种复杂大环内酯的立体化学类似物提供了独特的途径。在这里，我们报告了多种 FD-895 类似物的制备和系统活性评估。这些研究检查了分子内特定立体中心的修饰效果，并强调了剪接体调节剂药物化学优化的未来方向。