脱羟基溴塞来考昔 | 170570-75-9

• 物质功能分类: 分析化学 - 标准品 - 药典标准品和杂质标准品
• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 唑类
• 中文名称: 脱羟基溴塞来考昔
• 英文名称: celecoxib
• 英文别名: bromocelecoxib；4-[5-(4-bromomethylphenyl)-3-trifluoromethyl-1H-pyrazol-1-yl]benzenesulfonamide；Dehydroxy Bromocelecoxib；4-[5-[4-(bromomethyl)phenyl]-3-(trifluoromethyl)pyrazol-1-yl]benzenesulfonamide
• CAS: 170570-75-9
• 化学式: C₁₇H₁₃BrF₃N₃O₂S
• 分子量: 460.274
• InChiKey: MRBRJRAADVUUOK-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 熔点：
  154-156 °C
• 沸点：
  574.5±60.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1?+-.0.1 g/cm3(Predicted)
• 溶解度：
  可溶于氯仿、二氯甲烷

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.6
• 重原子数：
  27
• 可旋转键数：
  4
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.12
• 拓扑面积：
  86.4
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  7

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  脱羟基溴塞来考昔 在 水 作用下， 以 丙酮 为溶剂， 反应 110.0h， 以54%的产率得到4-[5-(4-羟基甲基苯基)-3-(三氟甲基)-1H-吡唑-1-基]苯磺酰胺
  参考文献：
  名称：

  Diazen-1-ium-1,2-diolated nitric oxide donor ester prodrugs of 5-(4-hydroxymethylphenyl)-1-(4-aminosulfonylphenyl)-3-trifluoromethyl-1H-pyrazole and its methanesulfonyl analog: Synthesis, biological evaluation and nitric oxide release studies

  摘要：

  A new class of hybrid nitric oxide-releasing anti-inflammatory (AI) ester prodrugs (NONO-coxibs 12a-b) wherein an O-2-acetoxymethyl 1-(2-carboxypyrrolidin-1-yl)diazen-1-ium-1,2-diolate (11, O-2-acetoxymethyl PROLI/NO) NO-donor moiety was covalently coupled to the bromomethyl group of 5-(4-bromomethylphenyl)1-( 4-aminosulfonylphenyl)-3-trifluoromethyl-1H-pyrazole (9a), and its methanesulfonyl analog (9b), were synthesized. The diazen-1-ium-1,2-diolate compounds 12a-b released a low amount of NO upon incubation with phosphate buffer (PBS) at pH 7.4 (6.1-8.2% range). In comparison, the percentage NO released was significantly higher (76-77% of the theoretical maximal release of two molecules of NO/molecule of the parent hybrid ester prodrug) when the diazen-1-ium-1,2-diolate ester prodrugs 12a-b were incubated in the presence of rat serum. These incubation studies suggest that both NO and the anti-inflammatory 5-(4-hydroxymethylphenyl)-1-(4-aminosulfonylphenyl)-3-trifluoromethyl-1H-pyrazole (10a), and its methanesulfonyl analog (10b), would be released from the parent NONO-coxib 12a or 12b upon in vivo cleavage by non-specific serum esterases. The hydroxymethyl compounds 10a-b were weak inhibitors of the cyclooxygenase-1 (COX-1) and COX-2 isozymes (IC50 = 3.7-10.5 mu M range). However, the hydroxymethyl compounds 10a-b and the parent NONO-coxibs 12a-b exhibited good AI activities (ED50 = 76.7-111.6 mu mol/kg po range) that were greater than that exhibited by the reference drugs aspirin (ED50 = 710 mu mol/kg po) and ibuprofen (ED50 = 327 mu mol/kg po), but less than that of celecoxib (ED50 = 30.9 mu mol/kg po). These studies indicate hybrid ester AI/NO-donor prodrugs (NONO-coxibs) constitutes a plausible drug design concept targeted toward the development of selective COX-2 inhibitory AI drugs that are devoid of adverse cardiovascular effects. (C) 2008 Elsevier Ltd. All rights reserved.

  DOI：

  10.1016/j.bmc.2008.10.001
• 作为产物：
  描述：

  塞来西布 在 N-溴代丁二酰亚胺(NBS) 作用下， 以 四氯化碳 为溶剂， 以100%的产率得到脱羟基溴塞来考昔
  参考文献：
  名称：

  Selenocoxib-3, a novel anti-inflammatory therapeutic effectively resolves colitis

  摘要：

  溃疡性结肠炎（UC）是一种特发性、慢性和复发性结肠炎性疾病。尽管有多种复杂的机制参与其中，但 COX 介导的炎症途径在结肠炎的病理生理学中至关重要。因此，抑制 COX 对控制结肠炎相关炎症至关重要。然而，使用抑制 COX 的经典非甾体抗炎药（NSAIDs）来缓解炎症却与炎症突然加重有关。因此，考虑到抗氧化剂和人体必需的微量元素硒（Se）具有抗炎和促进消炎的作用，研究人员对塞来昔布的硒衍生物塞来昔布-3（Selenocoxib-3）进行了表征和评估，以确定其在 DSS 诱导的实验性结肠炎中的良好药代动力学、安全系数和抗炎治疗潜力。血清药代动力学分析[消除速率常数（K）和清除率（Cl）以及毒性分析]表明，与母体非甾体抗炎药塞来昔布相比，塞来昔布-3 的疗效更好，治疗潜力更大，毒性更低。体内研究表明，Selenocoxib-3 能有效缓解 DSS 引起的结肠炎的形态学症状，如腹泻、血便、体重减轻和结肠缩短。此外，通过 H & E 染色和 MPO 活性评估的肠道损伤表明，Selenocoxib-3 能破坏组织病理学，如中性粒细胞浸润、粘液耗竭和隐窝炎。与塞来昔布相比，COX-1/2的表达谱表明硒诺昔布-3能缓解促炎介质，从而提高抗炎效果。目前的研究表明，含硒的新型 COX 抑制剂可用于有效治疗 UC 等炎症性疾病。

  DOI：

  10.1007/s11010-022-04532-y

文献信息

• Substituted pyrazolyl benzenesulfonamides for use in veterinary therapies
  申请人：G.D. Searle & Co.

  公开号：US05756529A1

  公开（公告）日：1998-05-26

  A method of using pyrazolyl benzenesulfonamide compounds in treating inflammation and inflammation-related disorders in companion animals is disclosed.

  揭示了一种在治疗伴侣动物的炎症和与炎症相关的疾病中使用吡唑基苯磺酰胺化合物的方法。
• Substituted pyrazolyl benzenesulfonamides for the treatment of
  申请人：G.D. Searle & Co.

  公开号：US05760068A1

  公开（公告）日：1998-06-02

  A class of pyrazolyl benzenesulfonamide compounds is described for use in treating inflammation and inflammation-related disorders. Compounds of particular interest are defined by Formula II: ##STR1## or a pharmaceutically-acceptable salt thereof.

  描述了一类吡唑基苯磺酰胺化合物，用于治疗炎症和与炎症相关的疾病。特别感兴趣的化合物由公式II定义：##STR1##或其药用可接受盐。
• Photocatalytic (Het)arylation of C(sp³)–H Bonds with Carbon Nitride
  作者：Saikat Das、Kathiravan Murugesan、Gonzalo J. Villegas Rodríguez、Jaspreet Kaur、Joshua P. Barham、Aleksandr Savateev、Markus Antonietti、Burkhard König

  DOI：10.1021/acscatal.0c05694

  日期：2021.2.5

  organic pollutants. However, their utilization in synthetic photocatalysis, especially in the direct functionalization of C(sp3)–H bonds, remains underexplored. Herein, we report mesoporous graphitic carbon nitride (mpg-CN) as a heterogeneous organic semiconductor photocatalyst for direct arylation of C(sp3)–H bonds in combination with nickel catalysis. Our protocol has a broad synthetic scope (>70 examples

  近年来，石墨化的氮化碳材料引起了广泛的兴趣，并发现了其在多种光能转换中的应用，例如人工光合作用，CO 2还原或有机污染物的降解。然而，它们在合成光催化中的利用，特别是在C（sp 3）-H键的直接功能化方面，仍未得到充分的研究。本文中，我们报道了介孔石墨碳氮化物（mpg-CN）作为C（sp 3的直接芳基化的非均相有机半导体光催化剂）– H键结合镍催化。我们的方案具有广泛的合成范围（> 70个实例，包括药物和农药的后期功能化），操作简单，并显示出高的化学选择性和区域选择性。mpg-CN催化剂的简便分离和回收再利用，其制备成本低，固有的光化学稳定性和低毒性是克服均相光催化的典型缺点的有益特性。详细的机械研究和动力学研究表明，从有机半导体到镍配合物的前所未有的能量转移过程（EnT）正在运行。
• Copper-Catalyzed Trifluoromethylation of Alkyl Bromides
  作者：David J. P. Kornfilt、David W. C. MacMillan

  DOI：10.1021/jacs.9b03024

  日期：2019.5.1

  of Csp3-bromides. Specifically, a copper/photoredox dual catalytic system for the coupling of alkyl bromides with trifluoromethyl groups is presented. This operationally simple and robust protocol successfully converts a variety of alkyl, allyl, benzyl, and heterobenzyl bromides into the corresponding alkyl trifluoromethanes.

  铜氧化加成到有机卤化物中是一个具有挑战性的双电子过程。相比之下，铜与 Csp2 碳-溴键的正式氧化加成可以通过在光氧化还原条件下使用潜在的甲硅烷基自由基来完成。这种铜氧化加成的新范例现已应用于铜催化的 Csp3-溴化物交叉偶联。具体而言，提出了一种用于烷基溴与三氟甲基偶联的铜/光氧化还原双催化系统。这种操作简单且可靠的方案成功地将各种烷基、烯丙基、苄基和杂苄基溴化物转化为相应的烷基三氟甲烷。
• [EN] SUBSTITUTED PYRAZOLYL BENZENESULFONAMIDES FOR THE TREATMENT OF INFLAMMATION<br/>[FR] BENZENESULFONAMIDES DE PYRAZOLYLE SUBSTITUES DESTINES AU TRAITEMENT DES INFLAMMATIONS
  申请人：G. D. SEARLE & CO.

  公开号：WO1995015316A1

  公开（公告）日：1995-06-08

  (EN) A class of pyrazolyl benzenesulfonamide compounds is described for use in treating inflammation and inflammation-related disorders. Compounds of particular interest are defined by formula (II), whrein R2 is selected from hydrido, alkyl, haloalkyl, alkoxycarbonyl, cyano, cyanoalkyl, carboxyl, aminocarbonyl, alkylaminocarbonyl, cycloalkylaminocarbonyl, arylaminocarbonyl, carboxyalkylaminocarbonyl, carboxyalkyl, aralkoxycarbonylalkylaminocarbonyl, aminocarbonylalkyl, alkoxycarbonylcyanoalkenyl and hydroxyalkyl; wherein R3 is selected from hydrido, alkyl, cyano, hydroxyalkyl, cycloalkyl, alkylsulfonyl and halo; and wherein R4 is selected from aralkenyl, aryl, cycloalkyl, cycloalkenyl and heterocyclic; wherein R4 is optionally substituted at a substitutable position with one or more radicals selected from halo, alkylthio, alkylsulfonyl, cyano, nitro, haloalkyl, alkyl, hydroxyl, alkenyl, hydroxyalkyl, carboxyl, cycloalkyl, alkylamino, dialkylamino, alkoxycarbonyl, aminocarbonyl, alkoxy, haloalkoxy, sulfamyl, heterocyclic and amino; provided R2 and R3 are not both hydrido; further provided that R2 is not carboxyl or methyl when R3 is hydrido and when R4 is phenyl; further provided that R4 is not triazolyl when R2 is methyl; further provided that R4 is not aralkenyl when R2 is carboxyl, aminocarbonyl or ethoxycarbonyl; further provided that R4 is not phenyl when R2 is methyl and R3 is carboxyl; and further provided that R4 is not unsubstituted thienyl when R2 is trifluoromethyl; or a pharmaceutically acceptable salt thereof.(FR) L'invention se rapporte à une classe de composés de benzènesulfonamide de pyrazolyle utilisés pour traiter les inflammations et les troubles d'ordre inflammatoire. Les composés plus particulièrement étudiés répondent à la formule (II), dans laquelle R2 est choisi entre hydrido, alkyle, haloalkyle, alcoxycarbonyle, cyano, cyanoalkyle, carboxyle, aminocarbonyle, alkylaminocarbonyle, cycloalkylaminocarbonyle, arylaminocarbonyle, carboxyalkylaminocarbonyle, carboxyalkyle, aralcoxycarbonylalkylaminocarbonyle, aminocarbonylalkyle, alcoxycarbonylcyanoalcényle et hydroxyalkyle; R3 est choisi entre hydrido, alkyle, cyano, hydroxyalkyle, cycloalkyle, alkylsulfonyle et halo; R4 est choisi entre aralcényle, aryle, cycloalkyle, cycloalcényle et un groupe hétérocyclique; R4 pouvant être éventuellement substitué en une position apte à être substituée par un ou plusieurs radicaux choisis entre halo, alkylthio, alkylsulfonyle, cyano, nitro, haloalkyle, alkyle, hydroxyle, alcényle, hydroxyalkyle, carboxyle, cycloalkyle, alkylamino, dialkylamino, alcoxycarbonyle, aminocarbonyle, alcoxy, haloalcoxy, sulfamyle, un radical hétérocyclique et amino; à condition que R2 et R3 ne représentent pas tous deux hydrido; que R2 ne représente pas carboxyle ou méthyle quand R3 représente hydrido et quand R4 représente phényle; que R4 ne représente pas triazolyle quand R2 représente méthyle; que R4 ne représente pas aralcényle quand R2 représente carboxyle, aminocarbonyle ou éthoxycarbonyle; que R4 ne représente pas phényle quand R2 représente méthyle et R3 carbonyle; et que R4 ne représente pas thiényle non substitué lorsque R2 représente trifluorométhyle. L'invention se rapporte également à un sel pharmaceutiquement acceptable de ces composés.

  描述了一类用于治疗炎症和炎症相关疾病的吡唑基苯磺酰胺化合物。特别感兴趣的化合物由公式（II）定义，其中R2从氢基，烷基，卤代烷基，烷氧羰基，氰基，氰基烷基，羧基，氨基羰基，烷基氨基羰基，环烷基氨基羰基，芳基氨基羰基，羧基烷基氨基羰基，芳基氧羰基烷基氨基羰基，氨基羰基烷基，烷氧羰基氰基烯基和羟基中选择；其中R3从氢基，烷基，氰基，羟基烷基，环烷基，烷基磺酰和卤素中选择；其中R4从芳烯基，芳基，环烷基，环烯基和杂环中选择；其中R4在可取代位置上可用一个或多个基团进行取代，所述基团从卤素，烷基硫醇，烷基磺酰，氰基，硝基，卤代烷基，烷基，羟基，烯基，羟基烷基，羧基，环烷基，烷基氨基，二烷基氨基，烷氧羰基，氨基羰基，烷氧基，卤代烷氧基，磺酰胺基，杂环和氨基中选择；前提是R2和R3不都是氢基；进一步提供，当R3为氢基且R4为苯基时，R2不是羧基或甲基；进一步提供，当R2为甲基时，R4不是三唑基；进一步提供，当R2为羧基，氨基羰基或乙氧羰基时，R4不是芳烯基；进一步提供，当R2为甲基且R3为羧基时，R4不是苯基；进一步提供，当R2为三氟甲基时，R4不是未取代的噻吩基；或者其药学上可接受的盐。