5-甲基-3-氧代己腈 | 64373-43-9

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机氧化合物
• 中文名称: 5-甲基-3-氧代己腈
• 英文名称: 5-methyl-3-oxohexanenitrile
• CAS: 64373-43-9
• 化学式: C₇H₁₁NO
• mdl: MFCD01960834
• 分子量: 125.17
• InChiKey: MWTCJTAGNBZWSO-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.1
• 重原子数：
  9
• 可旋转键数：
  3
• 环数：
  0.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.714
• 拓扑面积：
  40.9
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  2

安全信息

• 危险性防范说明：
  P261,P264,P270,P271,P280,P301+P312,P302+P352,P304+P340,P305+P351+P338,P330,P332+P313,P337+P313,P362,P403+P233,P405,P501
• 危险性描述：
  H302,H312,H315,H319,H332,H335
• 储存条件：
  -20°C，干燥

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  5-甲基-3-氧代己腈 在 1,1'-双(二苯基膦)二茂铁 、 甲烷磺酸 、 氨 、 氢气 、 palladium diacetate 、 sodium hydride 、 三乙胺 作用下， 以 四氢呋喃 、 甲醇 、 水 、 N,N-二甲基甲酰胺 、 甲苯 、 mineral oil 为溶剂， 100.0 ℃ 、500.01 kPa 条件下， 反应 113.5h， 生成 methyl 3-{[(tert-butoxycarbonyl)amino]methyl}-4-(4-methylphenyl)-2-(2-methylpropyl)quinoline-6-carboxylate
  参考文献：
  名称：

  发现有效，选择性和口服可生物利用的基于喹啉的二肽基肽酶IV抑制剂，靶向Lys554

  摘要：

  二肽基肽酶IV（DPP-4）抑制是2型糖尿病的有效治疗选择，具有多种抗糖尿病作用，低血糖风险很小或没有。在涉及非共价DPP-4抑制剂的研究中，基于异喹诺酮2与DPP-4的共晶体结构设计了一系列基于喹啉的抑制剂，以靶向Lys554的侧链。设计化合物的合成和评估表明，1- [3-（氨基甲基）-4-（4-甲基苯基）-2-（2-甲基丙基）喹啉-6-基]哌嗪-2,5-二酮（1）强效，选择性和口服活性DPP-4抑制剂（IC 50  = 1.3 nM）在犬中具有持久的离体活性，在大鼠中具有出色的降血糖作用。化合物1的对接研究 揭示了与Lys554的侧链的氢键相互作用，表明该残基作为用于增强DPP-4抑制作用的潜在靶位点。

  DOI：

  10.1016/j.bmc.2011.06.032
• 作为产物：
  描述：

  异戊酸乙酯 、 乙腈 在 正丁基锂 作用下， 以 四氢呋喃 、 正己烷 为溶剂， 反应 2.05h， 生成 5-甲基-3-氧代己腈
  参考文献：
  名称：

  二氢吡啶类化合物、其组合物、制备方法和用 途

  摘要：

  本发明公开的二氢吡啶类化合物，为具有以下通式（I）的化合物：其中，R1选自氢、卤素、烷基、取代烷基、烷基氧基、取代的烷基氧基、烷基胺基、取代的烷基胺基、芳基、取代芳基、杂芳基、取代杂芳基、杂环基、取代杂环基、酯基、酰胺基；R2选自氢、氰基、烷基、取代烷基、烯基、取代烯基、酰基；或者，R2与R3形成并环；R3选自烷基、取代烷基、芳基、取代芳基、杂芳基、取代杂芳基；或者，R3与R2或R4形成并环；R4选自氢、烷基、取代烷基；或者，R4与R3或R5形成并环；R5选自烷基、取代烷基、芳基、取代芳基、杂芳基、取代杂芳基；或者，R5与R4形成并环。本发明还公开了该通式（I）的化合物制备方法、含有该通式（I）的化合物的组合物以及该药物组合物在治疗癌症药物方面的应用。

  公开号：

  CN103467481B

文献信息

• Discovery of a 3-Pyridylacetic Acid Derivative (TAK-100) as a Potent, Selective and Orally Active Dipeptidyl Peptidase IV (DPP-4) Inhibitor
  作者：Yasufumi Miyamoto、Yoshihiro Banno、Tohru Yamashita、Tatsuhiko Fujimoto、Satoru Oi、Yusuke Moritoh、Tomoko Asakawa、Osamu Kataoka、Hiroaki Yashiro、Koji Takeuchi、Nobuhiro Suzuki、Koji Ikedo、Takuo Kosaka、Shigetoshi Tsubotani、Akiyoshi Tani、Masako Sasaki、Miyuki Funami、Michiko Amano、Yoshio Yamamoto、Kathleen Aertgeerts、Jason Yano、Hironobu Maezaki

  DOI：10.1021/jm101236h

  日期：2011.2.10

  Inhibition of dipeptidyl peptidase IV (DPP-4) is an exciting new approach for the treatment of diabetes. To date there has been no DPP-4 chemotype possessing a carboxy group that has progressed into clinical trials. Originating from the discovery of the structurally novel quinoline derivative 1, we designed novel pyridine derivatives containing a carboxy group. In our design, the carboxy group interacted

  抑制二肽基肽酶IV（DPP-4）是治疗糖尿病的令人兴奋的新方法。迄今为止，尚无具有羧基的DPP-4化学型已进入临床试验。从发现结构新颖的喹啉衍生物1出发，我们设计了含有羧基的新型吡啶衍生物。在我们的设计中，羧基与催化区域周围的目标氨基酸残基相互作用，从而增加了抑制活性。经过进一步优化后，我们确定了[5-（氨基甲基）-6-（2,2-二甲基丙基）-2-乙基-4-（4-甲基苯基）吡啶-3-基]乙酸的水合物（30c）作为有效且选择性的DPP-4抑制剂。通过X射线共晶结构分析确认了与关键活性位点残基的所需相互作用，例如与Arg125的盐桥相互作用。此外，化合物30c表现出所需的临床前安全性，编码为TAK-100。
• [EN] PYRIDINE COMPOUNDS AS INHIBITORS OF DIPEPTIDYL PEPTIDASE IV<br/>[FR] COMPOSES PYRIDINES UTILISES COMME INHIBITEURS DE DIPEPTIDYLE PEPTIDASE IV
  申请人：TAKEDA PHARMACEUTICAL

  公开号：WO2005042488A1

  公开（公告）日：2005-05-12

  A compound represented by the formula wherein R1 and R2 are the same or different and each is an optionally substituted hydrocarbon group or an optionally substituted hydroxy group; R3 is an optionally substituted aromatic group; R4 is an optionally substituted amino group; L is a divalent chain hydrocarbon group; Q is a bond or a divalent chain hydrocarbon group; and X is a hydrogen atom, a cyano group, a nitro group, an acyl group, a substituted hydroxy group, an optionally substituted thiol group, an optionally substituted amino group or an optionally substituted cyclic group; provided that when X is an ethoxycarbonyl group, then Q is a divalent chain hydrocarbon group. The compound has a peptidase inhibitory action, is useful as an agent for the prophylaxis or treatment of diabetes and the like, and is superior in efficacy, duration of action, specificity, lower toxicity and the like.

  该化合物的化学式表示为其中R1和R2相同或不同，每个都是可选择取代的碳氢基团或可选择取代的羟基团；R3是可选择取代的芳香基团；R4是可选择取代的氨基团；L是二价链状碳氢基团；Q是键或二价链状碳氢基团；X是氢原子、氰基、硝基、酰基、取代的羟基团、可选择取代的硫醇基团、可选择取代的氨基团或可选择取代的环状基团；但当X是乙氧羰基团时，Q为二价链状碳氢基团。该化合物具有肽酶抑制作用，可用作糖尿病等疾病的预防或治疗药物，并在功效、作用持续时间、特异性、毒性较低等方面具有优越性。
• [EN] KINASE INHIBITORS<br/>[FR] INHIBITEURS DE KINASES
  申请人：CHIESI FARMA SPA

  公开号：WO2013083606A1

  公开（公告）日：2013-06-13

  Compounds of formula (I) or a pharmaceutically acceptable salt thereof: wherein R2, W, A, Y and R1 are as defined in the specification, are p38 MAPK inhibitors, useful as anti-inflammatory agents in the treatment of, inter alia, diseases of the respiratory tract.

  式(I)的化合物或其药学上可接受的盐：其中R2、W、A、Y和R1如规范中定义，是p38 MAPK抑制剂，在治疗呼吸道疾病等疾病中作为抗炎药物有用。
• Design and synthesis of 3-pyridylacetamide derivatives as dipeptidyl peptidase IV (DPP-4) inhibitors targeting a bidentate interaction with Arg125
  作者：Yasufumi Miyamoto、Yoshihiro Banno、Tohru Yamashita、Tatsuhiko Fujimoto、Satoru Oi、Yusuke Moritoh、Tomoko Asakawa、Osamu Kataoka、Koji Takeuchi、Nobuhiro Suzuki、Koji Ikedo、Takuo Kosaka、Shigetoshi Tsubotani、Akiyoshi Tani、Miyuki Funami、Michiko Amano、Yoshio Yamamoto、Kathleen Aertgeerts、Jason Yano、Hironobu Maezaki

  DOI：10.1016/j.bmc.2010.11.038

  日期：2011.1

  structurally novel dipeptidyl peptidase IV (DPP-4) inhibitor. In this study, we obtained the X-ray co-crystal structure between nicotinic acid derivative 1 and DPP-4. From these X-ray co-crystallography results, to achieve more potent inhibitory activity, we targeted Arg125 as a potential amino acid residue because it was located near the pyridine core, and some known DPP-4 inhibitors were reported to

  我们以前已经发现烟酸衍生物1作为结构上新颖的二肽基肽酶IV（DPP-4）抑制剂。在这项研究中，我们获得了烟酸衍生物1之间的X射线共晶体结构和DPP-4。根据这些X射线共晶体学结果，为了获得更强的抑制活性，我们将Arg125定位为潜在的氨基酸残基，因为它位于吡啶核附近，并且据报道一些已知的DPP-4抑制剂与该残基相互作用。我们假设Arg125的胍基可以双齿方式与两个氢键受体相互作用。因此，我们设计了一系列3-吡啶基乙酰胺衍生物，它们具有一个额外的氢键受体，可以与Arg125发生所需的二齿相互作用。我们发现了1-[5-（氨基甲基）-2-甲基-4-（4-甲基苯基）-6-（2-甲基丙基）吡啶-3-基]乙酰基} -1-脯氨酰胺的二盐酸盐（13j）是一种有效且选择性的DPP-4抑制剂，可以以独特的双齿方式与Arg125的胍基相互作用。
• Studies on dihydropyridines. II. Synthesis of 4,7-dihydropyrazolo(3,4-b)pyridines with vasodilating and antihypertensive activities.
  作者：IKUO ADACHI、TERUO YAMAMORI、YOSHIHARU HIRAMATSU、KATSUNORI SAKAI、HATSUO SATO、MASARU KAWAKAMI、OSAMU UNO、MOTOHIKO UEDA

  DOI：10.1248/cpb.35.3235

  日期：——

  A series of 4-aryl-4, 7-dihydropyrazolo [3, 4-b] pyridine-5-carboxylate derivatives (72-149) was prepared and the compounds were tested for Ca-blocking activity in isolated guinea pig portal vein, antihypertensive activity in spontaneously hypertensive rats, and coronary vasodilating effect in isolated guinea pig heart. A number of derivatives had potent antihypertensive and coronary vasodilating activities. The structure-activity relationships of the series indicated that a 3-cyclopentyl or 3-cyclohexyl substituent and a hydrophobic 5-ester moiety with moderate bulkiness were effective for increasing the pharmacological potencies.

  合成了一系列4-芳基-4, 7-二氢吡唑[3, 4-b]吡啶-5-羧酸酯衍生物（72-149），并对这些化合物进行了在分离的豚鼠门静脉中的钙通道阻滞活性、自发性高血压大鼠中的抗高血压活性以及在分离的豚鼠心脏中的冠状血管扩张作用的测试。多种衍生物具有强效的抗高血压和冠状血管扩张活性。该系列的结构-活性关系表明，3-环戊基或3-环己基取代基以及具有适度体积的疏水性5-酯基团对于提高药理活性是有效的。