5-甲氧基-2-硝基-4-((三异丙基甲硅烷基)氧基)苯甲酸 | 1430738-03-6

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 中文名称: 5-甲氧基-2-硝基-4-((三异丙基甲硅烷基)氧基)苯甲酸
• 英文名称: 5-methoxy-2-nitro-4-((triisopropylsilyl)oxy)benzoic acid
• 英文别名: 5-Methoxy-2-nitro-4-((triisopropylsilyl)oxy)benzoic acid；5-methoxy-2-nitro-4-tri(propan-2-yl)silyloxybenzoic acid
• CAS: 1430738-03-6
• 化学式: C₁₇H₂₇NO₆Si
• 分子量: 369.49
• InChiKey: ZREAUMPQOSIHOV-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 沸点：
  467.2±45.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.117±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  4.86
• 重原子数：
  25
• 可旋转键数：
  7
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.59
• 拓扑面积：
  102
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  6

上下游信息

• 上游原料

  中文名称	英文名称	CAS号	化学式	分子量
  ——	5-methoxy-2-nitro-4-((triisopropylsilyl)oxy)benzaldehyde	1430738-02-5	C17H27NO5Si	353.491
  4-羟基-5-甲氧基-2-硝基苯甲醛	6-nitrovanillin	2454-72-0	C8H7NO5	197.147
  4-(苄氧基)-5-甲氧基-2-硝基苯甲醛	4-(benzyloxy)-5-methoxy-2-nitrobenzaldehyde	2426-84-8	C15H13NO5	287.272

• 下游产品

  中文名称	英文名称	CAS号	化学式	分子量
  ——	((2S,4R)-2-(((tert-butyldimethylsilyl)oxy)methyl)-4-hydroxypyrrolidin-1-yl)(5-methoxy-2-nitro-4-((triisopropylsilyl)oxy)phenyl)methanone	1430738-04-7	C28H50N2O7Si2	582.885
  ——	(S)-5-(((tert-butyldimethylsilyl)oxy)methyl)-1-(5-methoxy-2-nitro-4-((triisopropylsilyl)oxy)benzoyl)pyrrolidin-3-one	1430738-05-8	C28H48N2O7Si2	580.869
  ——	(S)-(2-(((tert-butyldimethylsilyl)oxy)methyl)-4-methyl-2,3-dihydro-1H-pyrrol-1-yl)(5-methoxy-2-nitro-4-((triisopropylsilyl)oxy)phenyl)methanone	1430738-22-9	C29H50N2O6Si2	578.897
  ——	(S,E)-(2-((tert-butyldimethylsilyloxy)methyl)-4-(prop-1-enyl)-2,3-dihydro-1H-pyrrol-1-yl)(5-methoxy-2-nitro-4-(triisopropylsilyloxy)phenyl)methanone	1430738-07-0	C31H52N2O6Si2	604.935
  ——	(S)-5-(((tert-butyldimethylsilyl)oxy)methyl)-1-(5-methoxy-2-nitro-4-((triisopropylsilyl)oxy)benzoyl)-4,5-dihydro-1H-pyrrol-3-yl trifluoromethanesulfonate	1430738-06-9	C29H47F3N2O9SSi2	712.932
  ——	(S)-(2-amino-5-methoxy-4-((triisopropylsilyl)oxy)phenyl)(2-(((tert-butyldimethylsilyl)oxy)methyl)-4-methyl-2,3-dihydro-1H-pyrrol-1-yl)methanone	1430738-23-0	C29H52N2O4Si2	548.914
  ——	(S,E)-(2-((tert-butyldimethylsilyloxy)methyl)-4-(prop-1-enyl)-2,3-dihydro-1H-pyrrol-1-yl)(5-methoxy-2-amino-4-(triisopropylsilyloxy)phenyl)methanone	1430738-08-1	C31H54N2O4Si2	574.952
  ——	(S,E)-allyl 2-(2-(hydroxymethyl)-4-(prop-1-enyl)-2,3-dihydro-1H-pyrrole-1-carbonyl)-4-methoxy-5-(triisopropylsilyloxy)phenylcarbamate	1430738-10-5	C29H44N2O6Si	544.764
  ——	(S,E)-allyl 2-(2-((tert-butyldimethylsilyloxy)methyl)-4-(prop-1-enyl)-2,3-dihydro-1H-pyrrole-1-carbonyl)-4-methoxy-5-(triisopropylsilyloxy)phenylcarbamate	1430738-09-2	C35H58N2O6Si2	659.026

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  5-甲氧基-2-硝基-4-((三异丙基甲硅烷基)氧基)苯甲酸 在 吡啶 、 2,6-二甲基吡啶 、 potassium phosphate 、 四(三苯基膦)钯 、 甲酸 、 草酰氯 、 2,2,6,6-四甲基哌啶氧化物 、 三氯异氰尿酸 、 lithium acetate 、 水 、 potassium carbonate 、 1-羟基苯并三唑 、 溶剂黄146 、 二甲基亚砜 、 N,N'-二环己基碳二亚胺 、 锌 作用下， 以 四氢呋喃 、 1,4-二氧六环 、 甲醇 、 乙醇 、 二氯甲烷 、 水 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 15.16h， 生成 prop-2-enyl (6S,6aS)-6-[tert-butyl(dimethyl)silyl]oxy-3-(5-iodopentoxy)-2-methoxy-11-oxo-8-[(E)-prop-1-enyl]-6a,7-dihydro-6H-pyrrolo[2,1-c][1,4]benzodiazepine-5-carboxylate
  参考文献：
  名称：

  [EN] SYNTHESIS METHOD AND INTERMEDIATES USEFUL IN THE PREPARATION OF PYRROLOBENZODIAZEPINES
  [FR] PROCÉDÉ DE SYNTHÈSE ET INTERMÉDIAIRES POUVANT SERVIR À PRÉPARER DES PYRROLOBENZODIAZÉPINES

  摘要：

  式I的化合物，其中：R7选自：ORA，其中RA选自C1-4饱和烷基，可选择地被苯基取代，该苯基可能带有氯取代基，吡啶基和呋喃基；氯；NH2；-CH2-O-C(=O)Me；R8为OProt°，其中Prot°是与Rc正交的基于硅的氧保护基团；R9选自H，甲基和甲氧基；Rs选自CF3，(CF2)3CF3，CH3和（式2）；Rc选自：(i)-C(=O)-ORC1，其中RC1是饱和的C1-4烷基基团；(ii)-CH2-O-C(=0)RC2，其中RC2是甲基或苯基；(iii)-CH2-O-Si-(RSi1)(RSi2)(RSi3)，其中RSi1，RSi2，RSi3分别选自C1-6饱和烷基和苯基；以及(iv)-C(-YRC3)(-YRC4)，其中每个Y独立地为O或S，且RC3和RC4独立地为饱和的C1-4烷基基团，或者一起形成C2-3亚烷基。

  公开号：

  WO2013053872A1
• 作为产物：
  描述：

  4-苄氧基-3-甲氧基苯甲醛 在 ammonium hydroxide 、 sodium chlorite 、 sodium dihydrogenphosphate 、 氨基磺酸 、 硝酸 、 溶剂黄146 、 三乙胺 、 三氟乙酸 作用下， 以 四氢呋喃 、 水 为溶剂， 反应 8.5h， 生成 5-甲氧基-2-硝基-4-((三异丙基甲硅烷基)氧基)苯甲酸
  参考文献：
  名称：

  新型杂化分子吡咯并苯二氮卓-蒽羧酰亚胺作为抗体-药物偶联物有效载荷的设计、合成和生物评价

  摘要：

  设计、合成了一系列结合吡咯并苯二氮卓 (PBD) 和蒽羧酰亚胺药效团的新型混合分子，并测试了其对各种癌细胞系的体外细胞毒性。该系列中最有效的化合物37b3表现出亚纳摩尔水平的细胞毒性，IC 50为 0.17–0.94 nM。37b3诱导 DNA 损伤并导致肿瘤细胞周期停滞和细胞凋亡。我们使用37b3作为有效载荷与曲妥珠单抗偶联以获得抗体-药物偶联物 (ADC) T-PBA。T-PBA保持了曲妥珠单抗的靶向模式和内化能力。我们证明了 T-PBA 可以通过溶酶体途径降解以释放有效载荷37b3内化后。T-PBA在体外对 Her2 阳性癌细胞显示出强大的杀伤作用。此外，T-PBA 显着抑制胃癌和卵巢癌异种移植小鼠模型中的肿瘤生长，而没有明显的毒性。总的来说，这些研究表明 T-PBA 代表了一种有前途的新 ADC，值得进一步研究。

  DOI：

  10.1021/acs.jmedchem.2c00471

文献信息

• [EN] PYRROLOBENZODIAZEPINE CONJUGATES<br/>[FR] CONJUGUÉS DE PYRROLOBENZODIAZÉPINE
  申请人：MEDIMMUNE LTD

  公开号：WO2018192944A1

  公开（公告）日：2018-10-25

  A compound of formula I and salts and solvates thereof, wherein: R6 and R9 are independently selected from H, R, OH, OR, SH, SR, NH2, NHR, NRR', nitro, Me3Sn and halo; where R and R' are independently selected from optionally substituted C1-12 alkyl, C3-20 heterocyclyl and C5-20 aryl groups; R7 is selected from H, R, OH, OR, SH, SR, NH2, NHR, NRR', nitro, Me3Sn and halo; R" is a C3-12 alkylene group, which chain may be interrupted by one or more heteroatoms, e.g. O, S, NRN2 (where RN2 is H or C1-4 alkyl), and/or aromatic rings, e.g. benzene or pyridine; Y and Y' are selected from O, S, or NH; R6, R7, R9 are selected from the same groups as R6, R7 and R9 respectively; R11b is selected from OH, ORA, where RA is C1-4 alkyl; and RL is a linker for connection to a cell binding agent.

  化合物I的结构式及其盐和溶剂化合物，其中：R6和R9分别选自H、R、OH、OR、SH、SR、NH2、NHR、NRR'、硝基、Me3Sn和卤素；其中R和R'分别选自可选择取代的C1-12烷基、C3-20杂环烷基和C5-20芳基；R7选自H、R、OH、OR、SH、SR、NH2、NHR、NRR'、硝基、Me3Sn和卤素；R"是C3-12烷基基团，该链可被一个或多个杂原子（例如O、S、NRN2（其中RN2为H或C1-4烷基））和/或芳香环（例如苯或吡啶）中断；Y和Y'选自O、S或NH；R6、R7、R9分别选自与R6、R7和R9相同的基团；R11b选自OH、ORA，其中RA为C1-4烷基；RL是用于连接到细胞结合剂的连接剂。
• [EN] POLYCYCLIC AMIDES AS CYTOTOXIC AGENTS<br/>[FR] AMIDES POLYCYCLIQUES SERVANT D'AGENTS CYTOTOXIQUES
  申请人：FEMTOGENIX LTD

  公开号：WO2020049286A1

  公开（公告）日：2020-03-12

  The invention relates to a compound of formula (I): or pharmaceutically acceptable salts, solvates, tautomers, stereoisomers or mixtures thereof; wherein the fused ring moiety is a non-alkylating moiety; and wherein the compounds are useful as medicaments, in particular for use as a drug in an antibody-drug conjugate and in the treatment of a proliferative disease, a bacterial infection, a malarial infection and inflammation.

  该发明涉及公式(I)的化合物；或其药学上可接受的盐、溶剂合物、互变异构体、立体异构体或它们的混合物；其中融合环基团是非烷基化基团；这些化合物可用作药物，特别是用作抗体药物结合物中的药物，以及用于治疗增殖性疾病、细菌感染、疟疾感染和炎症。
• [EN] PYRROLOBENZODIAZEPINE-ANTIBODY CONJUGATES<br/>[FR] CONJUGUÉS ANTICORPS-PYRROLOBENZODIAZÉPINE
  申请人：SPIROGEN SARL

  公开号：WO2015052535A1

  公开（公告）日：2015-04-16

  Conjugates of specific PBD dimers with an antibody that binds to CD22, the antibody comprising a VH domain having the sequence according to SEQ ID NO. 1.

  将特定PBD二聚体与结合到CD22的抗体结合，该抗体包括具有根据SEQ ID NO. 1序列的VH结构域。
• [EN] PYRROLOBENZODIAZEPINE-ANTIBODY CONJUGATES<br/>[FR] CONJUGUÉS ANTICORPS-PYRROLOBENZODIAZÉPINES
  申请人：SPIROGEN SARL

  公开号：WO2015052532A1

  公开（公告）日：2015-04-16

  Conjugates of specific PBD dimers with an antibody that binds to PSMA, the antibody comprising a VH domain having the sequence according to any one of SEQ ID NOs. 1, 3, 5, 7, 8, 9, or 10, optionally further comprising a VL domain having the sequence 5 according to any one of SEQ ID NOs. 2, 4, 6, 11, 12, 13, 14, 15, 16, 17, or 18.

  将特定PBD二聚体与结合到PSMA的抗体结合，该抗体包括具有根据SEQ ID NOs之一的序列的VH结构域，选择性地进一步包括具有根据SEQ ID NOs之一的序列的VL结构域。 2, 4, 6, 11, 12, 13, 14, 15, 16, 17或18。
• [EN] HUMANIZED ANTI-TN-MUC1 ANTIBODIES AND THEIR CONJUGATES<br/>[FR] ANTICORPS ANTI-TN-MUC1 HUMANISÉS ET LEURS CONJUGUÉS
  申请人：CANCER REC TECH LTD

  公开号：WO2015159076A1

  公开（公告）日：2015-10-22

  Humanized anti-Tn-MUC1 antibodies and conjugates thereof. Conjugates comprising pyrrolobenzodiazepines (PBDs) having a labile protecting group in the form of a linker to the antibody are described.

  人性化抗Tn-MUC1抗体及其结合物。描述了包含吡咯苯并二氮杂环己烷（PBDs）的结合物，其具有作为连接物的不稳定保护基团。