5-羟基尿嘧啶 | 20636-41-3

• 物质功能分类: 生物化工 - 核苷类药物 - 核苷酸及其类似物
• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 二嗪类
• 中文名称: 5-羟基尿嘧啶
• 中文别名: 2,4,5-三羟基嘧啶
• 英文名称: 2,4,5-trihydroxypyrimidine
• 英文别名: 5-hydroxypyrimidine-2,4(1H,3H)-dione；isobarbituric acid；trihydroxypyrimidine；dihydro-pyrimidine-2,4,5-trione；5-hydroxy-uracil；5-hydroxy-2,4(1H,3H)-pyrimidinedione；5-Hydroxyuracil；5-hydroxy-1H-pyrimidine-2,4-dione
• CAS: 20636-41-3
• 化学式: C₄H₄N₂O₃
• mdl: MFCD11615701
• 分子量: 128.087
• InChiKey: OFJNVANOCZHTMW-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 熔点：
  >300 °C (dec.)(lit.)
• 密度：
  1.605±0.06 g/cm3(Predicted)
• 溶解度：
  可溶于水基（轻微）、DMSO（轻微、超声处理）、甲醇（轻微）

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  -1.1
• 重原子数：
  9
• 可旋转键数：
  0
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.0
• 拓扑面积：
  78.4
• 氢给体数：
  3
• 氢受体数：
  3

安全信息

• 危险品标志：
  Xi
• 安全说明：
  S26,S36
• 危险类别码：
  R36/37/38
• WGK Germany：
  3
• 海关编码：
  2933599090

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  5-羟基尿嘧啶 在 甲醇 、 氯 作用下， 生成 6-hydroxy-5,5-dimethoxy-dihydro-pyrimidine-2,4-dione
  参考文献：
  名称：

  Biltz; Paetzold, Justus Liebigs Annalen der Chemie, 1927, vol. 452, p. 79

  摘要：

  DOI：
• 作为产物：
  描述：

  尿嘧啶 在 sodium hydroxide 、 sodium persulfate 作用下， 以70%的产率得到5-羟基尿嘧啶
  参考文献：
  名称：

  异舒拉米和异巴比妥酸的简单合成

  摘要：

  尿嘧啶和 6-氨基尿嘧啶的过二硫酸盐氧化随后水解导致异巴比妥酸和异尿嘧啶的有效合成。

  DOI：

  10.1039/a800135i

文献信息

• Design and synthesis of uracil urea derivatives as potent and selective fatty acid amide hydrolase inhibitors
  作者：Yan Qiu、Jie Ren、Hongwei Ke、Yang Zhang、Qi Gao、Longhe Yang、Canzhong Lu、Yuhang Li

  DOI：10.1039/c7ra02237a

  日期：——

  picomolar FAAH inhibitors (4c, IC50 = 0.3 ± 0.05 nM; 4d, IC50 = 0.8 ± 0.1 nM) were developed. Compound 4c inhibited FAAH in a rapid, selective, noncompetitive, and irreversible pattern. This study provides several highly potent and selective FAAH inhibitors and an optimized chemical scaffold for the development of FAAH inhibitors. We anticipate that these FAAH inhibitors will enable new possibilities in

  脂肪酸酰胺水解酶（FAAH）是参与内源性大麻素（尤其是anandamide）生物降解的关键酶之一。FAAH的药理学阻断作用可恢复内源性大麻素的水平，从而在治疗炎症，抑郁和多发性硬化症方面提供治疗益处。在这项研究中，设计并合成了一系列尿嘧啶脲衍生物作为FAAH抑制剂。N-己基-2,4-二氧代-3,4-二氢嘧啶-1（2 H）-羧酰胺（1a的C5位置和侧链的结构修饰）导致FAAH抑制剂具有更高的效能和选择性。结构-活性关系（SAR）研究表明，C5吸电子取代基优选具有最佳效能，但不具有选择性，而用苯基烷基基团或联苯基取代烷基链可显着提高抑制效力和对FAAH的选择性。开发了两种高效的皮摩尔FAAH抑制剂（4c，IC 50 = 0.3±0.05 nM; 4d，IC 50 = 0.8±0.1 nM）。化合物4c以快速，选择性，非竞争性和不可逆的方式抑制FAAH。这项研究提供了几种高效和选择性的FAAH抑
• Novel Uracil Derivatives: Newly Synthesized Centrally Acting Agents.
  作者：Masahiro IMAIZUMI、Fumitaka KANO、shinji SAKATA

  DOI：10.1248/cpb.40.1808

  日期：——

  A series of 1-amino-5-substituted uracils and their 4-thio or 2,4-dithio substituted analogues were synthesized and assayed for anti-conflict activity in rats and anesthetic activity in mice. 1-Amino-5-halogenouracils 3b-e, 1-amino-4-thiouracil (9a), and 1-amino-5-halogeno-4-thiouracils 9c, d showed both anti-conflict and anesthetic activities. The most active compound was 1-amino-5-chloro-4-thiouracil

  合成了一系列的1-氨基-5-取代的尿嘧啶及其4-硫或2,4-二硫取代的类似物，并测定了其在大鼠中的抗冲突活性和在小鼠中的麻醉活性。1-氨基-5-卤代尿嘧啶3b-e，1-氨基-4-硫代尿嘧啶（9a）和1-氨基-5-卤代-4-硫尿嘧啶9c，d显示出抗冲突和麻醉作用。活性最高的化合物是1-氨基-5-氯-4-硫尿嘧啶（9d），在改良的Geller-Seifter冲突时间表上，口服2 mg / kg（po）表现出抗焦虑活性。它的最小有效剂量（MED）低于地西epa。化合物（9d）对小鼠的麻醉活性的50％有效剂量（ED50）为32.9 mg / kg，口服
• Synthesis of modified pyrimidine bases and positive impact of chemically reactive substituents on their in vitro antiproliferative activity
  作者：Steffi Noll、Marijeta Kralj、Lidija Šuman、Holger Stephan、Ivo Piantanida

  DOI：10.1016/j.ejmech.2008.06.002

  日期：2009.3

  The antiproliferative activity screening on human tumor cell lines of a series of modified uracil and cytosine bases as well as some corresponding acyclonucleosides, and comparison of structure–activity relationship revealed the importance of chemical reactivity of the substituent attached to the C5-position of uracil for the activity of studied compounds. Namely, the results obtained for the most

  一系列修饰的尿嘧啶和胞嘧啶碱基以及一些相应的无环核苷在人肿瘤细胞系中的抗增殖活性筛选，以及结构-活性关系的比较表明，尿嘧啶C5位上取代基的化学反应活性对于研究化合物的活性。即，对于活性最高的化合物5-（氯乙酰氨基）尿嘧啶（2）及其无环糖类似物18所获得的结果表明，反应性取代基与胸苷酸合酶机制内若干可能的靶标之间形成了共价键（半胱氨酸残基，酶的基本部分，N，N-亚甲基四氢叶酸或其反应性亚胺形式）是最可能的作用方式。另外，新型的C 5-取代的尿嘧啶衍生物6（5- [双-（2-对-甲氧基苄基硫乙基）胺]乙酰氨基尿嘧啶）通过未知的机制对HeLa和MiaPaCa-2细胞系表现出高的抗增殖活性。
• The kinetics of the rearrangement of some isopyrimidines to pyrimidines studied by pulse radiolysis
  作者：Man Nien Schuchmann、Mohamed Al-Sheikhly、Clemens von Sonntag、Anthony Garner、George Scholes

  DOI：10.1039/p29840001777

  日期：——

  oxidation of the 6-yl radicals derived by ˙OH attack on pyrimidines and dihydropyrimidines. The Kinetics of the rearrangment of the isopyrimidines into the corresponding pyrimidines has been followed by pulse radiolysis. The rearrangement of isouracil into uracil is proton-catalysed (k 1.8 × 107 l mol–1 s–1). Around pH 7 a spontaneous reaction, k 3 000 s–1, is observed. On increasing the pH the isouracil

  异嘧啶是由asOH攻击嘧啶和二氢嘧啶而衍生的6-基团氧化而形成的。将异嘧啶重排成相应的嘧啶的动力学是通过脉冲辐射分解进行的。异尿嘧啶重排为尿嘧啶是质子催化的（k 1.8×10 7 l mol –1 s –1）。在pH值7左右，观察到自发反应k 3 000 s –1。随着pH值的增加，异尿嘧啶在N（3）处去质子化（p K a约为9.4）。所述isouracil阴离子的自发重排是相当慢（ķ ≤50秒1）。在pH> 10.5的OH - -催化反应集（ķ 4.9×10 5升摩尔1个小号-1），它涉及到一个第二去质子化，在C（5）。将5-羟基异尿嘧啶重排成异巴比妥酸也获得了相似的结果。阻断如3- methylisouracil的N（3）的位置，所述OH -在低得多的pH值诱发的重排在套（pH为9.5≤），即重排快（ķ 2.7×10 7升摩尔-1小号- 1），而不是其他两个系统中观察到的情况。
• Measurement of Oxidative Damage at Pyrimidine Bases in γ-Irradiated DNA
  作者：Thierry Douki、Thierry Delatour、Frédérique Paganon、Jean Cadet

  DOI：10.1021/tx960095b

  日期：1996.1.1

  Emphasis was placed in this work on the measurement of four oxidized pyrimidine bases, including 5-(hydroxymethyl)uracil (5-HMUra), 5-formyluracil (5-ForUra), 5-hydroxycytosine (5-OHCyt), and 5-hydroxyuracil (5-OHUra), in isolated DNA upon exposure to gamma radiation in aerated aqueous solution. For this purpose, both high performance liquid chromatography associated with electrochemical detection (HPLC-EC)

  氧化的核碱基代表了电离辐射在DNA中诱导的主要损伤类别之一。这项工作着重于测量四个氧化的嘧啶碱基，包括5-（羟甲基）尿嘧啶（5-HMUra），5-甲酰基尿嘧啶（5-ForUra），5-羟基胞嘧啶（5-OHCyt）和5-羟基尿嘧啶（5-OHUra），在曝气水溶液中暴露于伽玛射线后，分离的DNA中。为此，同时使用了与电化学检测相关的高效液相色谱（HPLC-EC）和与质谱联用的气相色谱（GC-MS）。仔细检查N-糖苷键的水解条件，以实现病变的定量释放。我们证明了60％的甲酸处理会导致所研究的四个病变的分解。另一方面，基于在吡啶中使用88％甲酸或70％氟化氢（HF / Pyr）进行的水解可以定量释放修饰的碱，但使用5-HMUra时除外。通过使用GC-MS分析进行剂量诱导的DNA中5-HMUra和5-ForUra形成的剂量过程研究表明，后一种病变的产生率比前一种病变高2.1倍。HF / Pyr和88

表征谱图