芜地溴铵 | 869113-09-7

• 物质功能分类: 生物化工 - 生化试剂 - 激动剂抑制剂
• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 中文名称: 芜地溴铵
• 中文别名: 乌美溴铵
• 英文名称: Umeclidinium bromide
• 英文别名: 4-[hydroxy(diphenyl)methyl]-1-{2-[(phenylmethyl)oxy]ethyl}-1-azoniabicyclo[2.2.2]octane bromide；diphenyl-[1-(2-phenylmethoxyethyl)-1-azoniabicyclo[2.2.2]octan-4-yl]methanol;bromide
• CAS: 869113-09-7
• 化学式: Br*C₂₉H₃₄NO₂
• 分子量: 508.498
• InChiKey: PEJHHXHHNGORMP-UHFFFAOYSA-M

物化性质

• 熔点：
  >231°C (dec.)
• 溶解度：
  DMSO（少许）、甲醇（少许）、水（少许）

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.14
• 重原子数：
  33
• 可旋转键数：
  8
• 环数：
  6.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.38
• 拓扑面积：
  29.5
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  3

安全信息

• 危险性防范说明：
  P261,P305+P351+P338
• 危险性描述：
  H302,H315,H319,H335

制备方法与用途

慢性阻塞性肺病药物

芜地溴铵由葛兰素史克（GLAxoSmithKline，GSK）研发。2014年4月17日首次获得加拿大卫生部批准上市，随后于4月28日在欧洲药物管理局获批上市，并在4月30日通过美国食品药品监督管理局的审批，最终在2015年3月26日获得了日本医药品与医疗器械管理局的批准。该药由GSK上市销售，商品名为Incruse Ellipta®、Incruse®和Encruse®。

芜地溴铵是一种长效、竞争性和可逆性的蕈毒碱型胆碱受体拮抗剂（MAChRs），能够维持支气管扩张作用。它适用于治疗慢性阻塞性肺病（COPD）患者的气流阻塞。Incruse Ellipta®为吸入性粉末，含有62.5 μg芜地溴铵。推荐剂量为每次吸入62.5 μg（每日1次）。

作用机制

芜地溴铵是一种长效胆碱受体拮抗剂（LAMA），通过舒张支气管平滑肌发挥作用。相对于M2受体，它对M3受体的动力学选择性更高，并且与M3受体的离解速度较慢。此外，芜地溴铵还具有反副交感神经作用，可以抑制M3受体的作用。

合成路线

---

注：请将“iMAge-url”替换为实际的图片链接以显示合成路线图。

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  、 芜地溴铵 、 丙醇 、 正丁醇 、 N,N-二甲基甲酰胺 以 N-甲基吡咯烷酮 、 二甲基亚砜 、 N,N-二甲基乙酰胺 为溶剂， 生成 苄基2-溴乙基醚
  参考文献：
  名称：

  Chemical process

  摘要：

  本发明涉及一种制备乌梅克利定溴化物的方法，以及用于制备乌梅克利定溴化物的中间体的制备方法。

  公开号：

  US09273001B2
• 作为产物：
  描述：

  4-苯甲酰基哌啶盐酸盐 在 potassium tert-butylate 、 三乙胺 作用下， 以 四氢呋喃 、 丙醇 、 二甲基亚砜 、 乙腈 为溶剂， 反应 21.0h， 生成 芜地溴铵
  参考文献：
  名称：

  乌美溴铵的便捷新合成

  摘要：

  摘要 Umeclidinium bromide 是一种用于慢性阻塞性肺疾病的药物，它是通过一种新的苯基（奎宁环-4-基）甲酮中间体合成的。这种新方法操作流程简单，试剂便宜，适合扩大规模。整个四步过程以 29% 的收率和高达 99.83% 的纯度提供了溴化乌美溴铵。首次报道了药物分子的 X 射线晶体结构。图形概要

  DOI：

  10.1080/00397911.2017.1348525

文献信息

• [EN] NOVEL COMPOUNDS<br/>[FR] NOUVEAUX COMPOSÉS
  申请人：GLAXO GROUP LTD

  公开号：WO2012035055A1

  公开（公告）日：2012-03-22

  The invention is directed to certain novel compounds. Specifically, the invention directed to compounds of formula (I) and salts thereof. The compounds of the invention are inhibitors of kinase activity, in particular Itk activity.

  这项发明涉及某些新颖的化合物。具体地，该发明涉及公式（I）的化合物及其盐。该发明的化合物是激酶活性抑制剂，特别是Itk活性的抑制剂。
• [EN] DERIVATIVES OF 2-[2-(BENZO- OR PYRIDO-) THIAZOLYLAMINO]-6-AMINOPYRIDINE, USEFUL IN THE TREATMENT OF RESPIRATORIC, ALLERGIC OR INFLAMMATORY DISEASES<br/>[FR] DÉRIVÉS DE 2-[2-(BENZO- OU PYRIDO-)THIAZOLYLAMINO]-6- AMINOPYRIDINE, UTILES DANS LE TRAITEMENT DE MALADIES RESPIRATOIRES, ALLERGIQUES OU INFLAMMATOIRES
  申请人：GLAXO GROUP LTD

  公开号：WO2011110575A1

  公开（公告）日：2011-09-15

  The invention is directed to certain novel compounds. Specifically, the invention is directed to compounds of formula (I): and salts thereof. The compounds of the invention are inhibitors of kinase activity, in particular Itk activity.

  本发明涉及某些新型化合物。具体而言，本发明涉及通式（I）的化合物及其盐。本发明的化合物是激酶活性的抑制剂，特别是Itk活性的抑制剂。
• [EN] PYRIMIDINE DERIVATIVES USED AS ITK INHIBITORS<br/>[FR] DÉRIVÉS DE PYRIMIDINE UTILISÉS COMME INHIBITEURS DE LTK
  申请人：GLAXO GROUP LTD

  公开号：WO2010106016A1

  公开（公告）日：2010-09-23

  The invention is directed to certain novel compounds. Specifically, the invention is directed to compounds of formula (I): and salts thereof. The compounds of the invention are inhibitors of kinase activity, in particular ltk activity.

  本发明涉及某些新颖化合物。具体而言，本发明涉及以下公式（I）的化合物及其盐类。发明的化合物是激酶活性的抑制剂，特别是ltk活性的抑制剂。
• [EN] PYRROLO [2, 3-B] PYRIDIN DERIVATIVES AS IKK2 INHIBITORS<br/>[FR] DÉRIVÉS DE PYRROLO[2,3-B]PYRIDINE COMME INHIBITEURS DE L'IKK2
  申请人：GLAXO GROUP LTD

  公开号：WO2009112475A1

  公开（公告）日：2009-09-17

  The invention is directed to certain novel compounds. Specifically, the invention is directed to compounds according to formula (I):and salts thereof. The compounds of the invention are inhibitors of kinase activity, in particular IKK2 activity.

  这项发明涉及某些新颖的化合物。具体而言，该发明涉及符合以下式（I）的化合物及其盐。该发明的化合物是激酶活性抑制剂，特别是IKK2活性的抑制剂。
• [EN] BENZPYRAZOL DERIVATIVES AS INHIBITORS OF PI3 KINASES<br/>[FR] DÉRIVÉS DE BENZPYRAZOLE EN TANT QU'INHIBITEURS DE P13 KINASES
  申请人：GLAXO GROUP LTD

  公开号：WO2009147188A1

  公开（公告）日：2009-12-10

  The invention is directed to certain novel compounds. Specifically, the invention is directed to compounds of formula (I) and salts thereof. The compounds of the invention are inhibitors of PI3-kinase activity.

  这项发明涉及某些新颖化合物。具体来说，该发明涉及式(I)的化合物及其盐。该发明的化合物是PI3-激酶活性的抑制剂。